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突触前 APP 水平和突触稳态受亨廷顿蛋白 Akt 磷酸化的调节
摘要 研究表明淀粉样蛋白前体 (APP) 调节突触稳态，但证据并不一致。特别是，控制 APP 向轴突和树突中突触运输的信号通路仍有待确定。我们之前已证明亨廷顿蛋白 (HTT)（与亨廷顿氏病有关的支架蛋白）调节神经突触中的 APP 运输，我们使用微流体皮质神经元网络芯片检查 APP 运输和定位到突触前和突触后区室。我们发现，在被 Ser/Thr 激酶 Akt 磷酸化后，HTT 调节轴突中的 APP 运输，但不调节树突中的 APP 运输。不可磷酸化的 HTT 的表达降低了轴突前向 APP 运输，降低了突触前 APP 水平，并增加了突触密度。消除 APPPS1 小鼠体内 HTT 磷酸化，过表达 APP，降低突触前 APP 水平，恢复突触数量，改善学习和记忆。Akt-HTT 通路和 APP 的轴突运输因此调节 APP 突触前水平和突触稳态。
针对卵巢癌中的 PI3K/AKT/mTOR/NFκB 轴
大多数卵巢癌病例，无论亚型如何 [8]。PIK3CA 突变被认为是驱动突变，为高级别浆液性癌 (HGSC) 提供转化优势 [9]。多变量生存分析显示，PI3K 蛋白表达与晚期 HGSC 的较差生存率相关 [10]。此外，一些研究表明，PI3K 通路中的突变率，尤其是 AKT 和 p70S6K 中的突变率，包括错义突变和扩增，与较高的化学耐药率相关 [11,12]。化学增敏可以通过下调 PI3K 和/或其下游效应物 AKT 和 mTORC1 来实现 [13-15]。PI3K 在 OvCa 中的活性增加及其作为几种促癌通路的枢纽的作用，解释了其在癌症进展中的许多影响，包括致癌转化、
自然科学和数学中的实际...
摘要在这项研究中，确定了卡哈拉曼马拉省省的地下水水平以及土地使用之间的关系分析。参数（例如线性，地貌，地质学，土壤深度，坡度，降雨，河流）的参数已被分析。将这些分析的结果组合在一起，并确定最高的地下水位为高，高，中，低，低和最低。已经分析了这些地区的土地利用情况，定居点，农业区，基金会，森林地区等。在信息时代，人口增长，城市化和技术进步等因素，人们寻求更安全和更舒适的生活空间，提高了正确土地使用的重要性。考虑到卡哈拉曼马拉省省的地震风险很高，地下水位和土地利用分析正确，并根据其目的使用它在减少生活和经济损失的损失方面很重要。本研究的发现提供了重要的信息，该信息是根据自然灾害的计划，适当地使用卡拉曼曼马拉省省的土地。
AKT与mTOR抑制剂联合治疗对膀胱癌细胞的协同作用
摘要：尽管进行了全面的基因组分析，但目前尚无针对膀胱癌的靶向疗法获得批准。在本文中，我们使用三维 (3D) 高通量筛选 (HTS) 平台研究单一疗法和靶向药物联合疗法是否通过基因组改变对膀胱癌细胞发挥抗肿瘤作用。使用七种人膀胱癌细胞系筛选了 24 种靶向药物。根据膀胱癌细胞的基因组改变，24 种靶向药物的效果存在显著差异。BEZ235（双磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂）对大多数细胞系表现出抗肿瘤作用，而 AZD2014（mTOR 抑制剂）在 5637、J82 和 RT4 细胞系中的 IC50 值低于 2 µ M。 AZD5363（蛋白激酶 B (AKT) 抑制剂）对 5637、J82 和 253J-BV 细胞具有抗肿瘤作用。J82 细胞（PI3KCA 和 mTOR 突变）对 AZD5363、AZD2014 和 BEZ235 单独或 AZD5363 / AZD2014 和 AZD5363 / BEZ235 组合敏感。虽然所有单一药物都会抑制细胞增殖，但药物组合对细胞活力和集落形成表现出协同作用。联合治疗对 PI3K / Akt / mTOR 通路、细胞凋亡和 EMT 的协同作用在蛋白质印迹法中很明显。因此，基于 3D 培养的 HTS 平台可以作为评估各种药物组合的有用临床前工具。
心肌线粒体AKT在糖尿病心肌病和全身代谢中的双重作用
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PI3K/AKT/MTOR途径的激活在乳腺癌中引起耐药性
乳腺癌是世界各地女性癌症死亡的主要原因（Siegel and Miller，2020年）。在分子水平上，乳腺癌是一种异质性疾病，分为激素/雌激素受体阳性（HR+/ER+），人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）阳性（HER2+）和ER/PR/PR/HER2三重接纳性乳腺癌（TNBC），以及相应的治疗策略，该策略是根据分子属于Metrecormular sugimular sugimular sugimular sugimular sugimular sugimular sugimular sugimular sugin sytypics的。常见疗法包括用于HR+疾病的内分泌治疗（ET），HER2针对HER2+疾病的靶向治疗，化学疗法和针对TNBC患者的免疫疗法以及BRCA突变的TNBC患者的PARP抑制剂。获得的耐药性会导致乳腺癌的肿瘤复发，这与多种但相对独立的机制有关，包括过度表达乳腺癌抗性蛋白（BCRP，也称为ABCG2），细胞周期检查点的修改，凋亡的抑制和激活多个信号通路（Kartal-yandim-yandim-yandim等，2016）。PI3K/AKT/MTOR途径已成为近年来克服耐药性的新目标（Keegan等，2018； Verret等，2019）。失调与肿瘤进展和对乳腺癌标准疗法的抗性密切相关（Guerrero-Zotano等，2016）。PI3K/AKT/MTOR途径是几种类型的癌症中最常激活的途径之一（Alzahrani，2019）。这也是固有阻力的最重要原因之一。针对PI3K/AKT/MTOR途径的几种药物正在临床开发中。在这篇综述中，我们总结了与乳腺癌耐药性有关的PI3K/AKT/MTOR途径的当前知识，并提出了有效的药物开发策略。
TRPM7激酶的失活靶向人CML细胞中的Akt信号传导和环氧酶-2的表达 DPP-4抑制剂Linagliptin的神经保护作用 小细胞肺癌 青春期前连续的饮食叶酸forti forti forti forta forts ... fatostatin通过减少SREBP2介导的胆固醇代谢在肿瘤渗透T淋巴细胞来促进抗肿瘤免疫力
慢性炎症推动了癌症的发展和发展（48，49）。在人类中，两个Cox同工型都会导致炎症过程（50）。 在包括CML在内的癌症实体中，COX-2但不表达COX-1的表达（3，51，52）。 在人类中的研究表明，使用特定COX-2抑制剂的治疗可能会提供有效的癌症治疗方法（51-53）。 常规的非甾体类抗炎药（NSAIDS）通常用于治疗急性炎症和促炎性疾病（54）。 但是，它们通常伴随着对心血管系统，胃肠道或肾脏毒性的不利影响。 即使是较新的COX-2抑制剂，例如Celecoxib，尽管还原在人类中，两个Cox同工型都会导致炎症过程（50）。在包括CML在内的癌症实体中，COX-2但不表达COX-1的表达（3，51，52）。在人类中的研究表明，使用特定COX-2抑制剂的治疗可能会提供有效的癌症治疗方法（51-53）。常规的非甾体类抗炎药（NSAIDS）通常用于治疗急性炎症和促炎性疾病（54）。但是，它们通常伴随着对心血管系统，胃肠道或肾脏毒性的不利影响。即使是较新的COX-2抑制剂，例如Celecoxib，尽管还原
PI3K/AKT 通路在癌症发生和耐药中的致病作用：最新综述
摘要：PI3K/AKT 通路是多种人类癌症中最常过度激活的细胞内通路之一。该通路作用于不同的下游靶蛋白，促进肿瘤细胞的致癌、增殖、侵袭和转移。在多种癌症类型中都发现了多层次的损伤，包括突变和基因改变、miRNA 序列的异常调控以及级联因子的异常磷酸化。该通路的失调会抵消常见的治疗策略并导致多药耐药性。在这篇综述中，我们强调了该通路在病理生理细胞存活机制中的作用，强调了它在耐药性发展中的关键作用。我们还概述了目前可用的潜在抑制策略。
PI3K/AKT 信号通路介导口腔癌的自噬——综合综述
1. 沙特阿拉伯费萨尔国王大学理学院生物科学系，Al-Ahsa，31982。2. 印度泰米尔纳德邦钦奈，萨维塔大学萨维塔医学与技术科学研究所，萨维塔牙科学院与医院，分子医学与诊断学中心 (COMManD)，生物化学系。3. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔病理学与口腔微生物学系。4. 印度钦奈，Maduravoyal，Alapakkam Main Road，MAHER，Meenakshi Ammal 牙科学院与医院，口腔颌面外科系。5. 埃及开罗大学理学院植物学与微生物学系，开罗，12613。 6. 埃及艾斯乌特大学理学院动物学系，艾斯乌特 71515。7. 埃及艾斯乌特大学理学院植物学与微生物学系，艾斯乌特 71516。
人肺肿瘤衍生细胞模型中蛋白激酶 AKT 和 ERK1/2 之间的串扰
毫无疑问，细胞信号操控是抗癌治疗的关键策略。此外，细胞状态决定药物反应。因此，建立细胞状态和治疗敏感性之间的关系对于癌症疗法的发展至关重要。在个性化医疗时代，使用患者来源的离体细胞模型是将关键研究成果转化为临床应用的一种有前途的方法。在这里，我们专注于细胞对抗癌治疗耐药性的非致癌基因依赖性。使用一组具有各种干细胞和 EMT 相关标志物、不同程度的 ERK1/2 和 AKT 磷酸化以及对抗癌治疗反应的患者肺肿瘤衍生细胞系研究了对 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路抑制剂（关键细胞功能调节剂）的反应信号相关机制。研究激酶之间的相互作用是我们研究的目标。尽管 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 相互作用被认为是细胞系特异性的，其中致癌突变起着决定性作用，但我们证明了所有研究的细胞系中 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路之间存在负反馈回路，无论基因型和表型差异如何。我们的研究表明，各种不同的 ERK 信号抑制剂（selumetinib、trametinib 和 SCH772984）可增加 AKT 磷酸化，相反，AKT 抑制剂（capivasertib、idelalisib 和 AKT 抑制剂 VIII）可增加对照细胞和顺铂治疗细胞中的 ERK 磷酸化。然而，激酶之间的相互作用取决于细胞状态。 ERK 和 AKT 之间的反馈被局部粘连激酶抑制剂 PF573228 减弱，并且在悬浮生长的细胞中也是如此，这表明细胞外接触在调节激酶之间的串扰方面可能发挥着作用。此外，研究表明，MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路之间的相互作用可能取决于化疗刺激的强度。该研究强调了抗癌治疗期间细胞的空间位置和治疗强度的重要性。