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产生针对多重跨越的多样化抗体...
多跨膜蛋白是超过一半 FDA 批准药物的靶标。它们继续在药物发现中发挥巨大作用，并代表一些最重要的蛋白质家族，包括 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 和离子通道。鉴于膜蛋白家族的大小以及需要以较低的脱靶效应靶向单个多跨膜蛋白，许多公司寻求寻求选择性强效抗体疗法，而不是小分子药物。然而，使用传统的免疫和杂交瘤工作流程很难产生足够的药物质量抗体，使用体外展示技术则更加困难。为了满足这一需求，AlivaMab Discovery Services (ADS) 开发了可以在不到标准免疫和体外展示方法所需时间的一半内产生大量高效力抗体的策略。下面，AlivaMab Discovery Services 抗体发现方法应用于多个 GPCR，从而快速产生多种高亲和力抗体。
打破免疫耐受以产生高效力...
尽管存在多种生产治疗性单克隆抗体的技术，但使用携带人类免疫球蛋白 (Ig) 基因的转基因小鼠的技术是获得药物批准最成功的方法之一。这是因为对良好的转基因小鼠系统进行精心的免疫接种可以利用免疫反应的自然复杂性及其所有多样性和检查点，快速生产具有药物所需固有品质的抗体组。从这些抗体组中，可以通过筛选必要的结合亲和力、特异性和功能功效来确定最符合或超过目标产品特征的候选药物。此外，使用来自转基因小鼠的人类抗体通常意味着它们具有药物制造、配方和稳定性所需的固有品质，并且对人类患者具有天生的低免疫原性或毒性风险。1 然而，当目标人类蛋白质与小鼠内的直系同源蛋白质具有高度同源性时，也会出现困难的情况。在这些情况下，小鼠免疫系统可能不会将目标蛋白质识别为外来蛋白质，从而限制小鼠针对抗原的抗体产生。因此，必须打破免疫耐受性才能产生针对目标抗原的药物级抗体。为了在这些情况下生成交叉反应抗体线索组，AlivaMab 发现服务 (ADS) 为我们的所有方案提供了耐受性突破策略，以满足客户的不同需求。