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肺腺癌患者的 EML4-ALK (E13:A20) 和 GPAT3-ALK (G3:A20) 突变
间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因变异（重排/融合、突变或扩增）已发现于多种肿瘤中，ALK变异是非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤进展的主要外在原因，仅次于EGFR突变，约占NSCLC患者的2%～7%，最常见于年轻非吸烟肺腺癌患者。存在ALK重排（融合）的NSCLC对ALK抑制剂敏感，而存在某些ALK激酶区域获得性突变（如L1196M、G1269A、G1202R、T1151dup、l1152R、C1156Y、F1174L等）或拷贝数扩增的NSCLC可能对早期一代ALK抑制剂克唑替尼耐药，但对新一代ALK抑制剂敏感[1]。 NGS可以帮助我们准确检测出ALK新的融合基因，指导我们理解ALK融合基因在NSCLC中的意义。既往研究发现，ALK的不同融合亚型可影响患者对不同TKI药物的敏感性，如P.il1171ASN突变（C.3512T>A）可诱导对克唑替尼和艾乐替尼的耐药，但对舍曲替尼无耐药性；P.tHR790MET突变是TKI耐药的主要机制（C.2369C>T）[2]。
DGS MSC计划研究计划
ABM5102疫苗开发及其Mo dern应用* ABM5103免疫治疗开发中的高级技术ABM5104 Microbiome-Ag-Ag Inmunity Crosst ALK ALK ALK ALK ABM5105用于INFE疾病中的药物
儿童和青少年 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤的诊断和治疗
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤，其特征是来自组成性激活的 ALK 融合蛋白的信号传导。大多数儿童和青少年处于晚期，通常伴有结外疾病和 B 症状。目前一线治疗标准是六周期多药联合化疗，无事件生存率达到 70%。最强的独立预后因素是最小播散性疾病和早期微小残留疾病。复发时，ALK 抑制剂、Brentuximab Vedotin、长春花碱或二线化疗是有效的再诱导治疗。复发时的生存率超过 60-70%，根据复发时间进行巩固治疗（长春花碱单药治疗或异基因造血干细胞移植），因此总生存率达到 95%。需要证明检查点抑制剂或长期 ALK 抑制是否可以替代移植。未来需要进行国际合作试验，测试转向无化疗方案是否可以治愈 ALK 阳性 ALCL。
ALK 重排肺癌中通过 EGFR 信号对 Lorlatinib 产生适应性耐药性
重排的 NSCLC 细胞系，随后评估厄洛替尼的额外疗效。六株 ALK 重排的 NSCLC 细胞系根据基线时 EGFR 表达的高低分为两组（图 4D）。厄洛替尼加速了对几种 ALK-TKI（包括劳拉替尼）的敏感性，并降低了 EGFR 高表达细胞 A925L 和 H2228 的活力，但对低 EGFR 表达细胞（H3122、KTOR1、KTOR1 RE 和 CCL185IG）的活力仅显示出边际影响（图 4E，补充图 5、6）。劳拉替尼和厄洛替尼联合治疗后的组合指数值小于 1.0，表明在 A925L 和 H2228 细胞中具有协同作用（补充图 7）。这些发现表明，基线时 EGFR 高表达可能是 ALK-
Brigatinib治疗患有XPO1-Alk Fusion的晚期NSCLC患者：病例报告
接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK TKIS）治疗的ALK重态非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后更好。在本案报告中，我们提供了一种新型的ALK融合，XPO1-ALK（基因间），并通过晚期肺癌患者的下一代DNA测序确定。在5个月进行了Brigatinib靶向治疗后，患者显然会出现肿瘤分解，这种治疗导致部分缓解。迄今为止，该患者在Brigatinib治疗后经历了5个月的无进展生存期。除了报告新型ALK融合，XPO1-ALK（基因间）以及Brigatinib治疗对肺癌的敏感性和安全性外，这项研究还增加了ALK阳性NSCLC中已知的ALK融合伙伴的列表。此病例报告具有显着的临床参考。
ALK 阳性转移性非淋巴细胞白血病治疗选择的驱动因素...
• 美国患有 4 期 ALK+ NSCLC（确诊后 ≤ 5 年）的成年人参与了本研究，他们接受过 ALK 抑制剂治疗 NSCLC ≥ 6 个月，并且这些患者的非正式、当前或近期（1 年内）照料者参与了本研究。 • 本研究获得了美国完全认可的中央机构审查委员会伦理与独立审查服务机构的伦理批准（研究编号 23154-01）。 • 进行了半结构化定性访谈（表 1），访谈指南基于从 NSCLC 定性和定量偏好研究的针对性文献综述中确定的概念制定。除了排名/评分练习外，还通过开放式问题促进访谈讨论。 • 使用描述性和内容分析来分析访谈数据。
劳拉替尼的最新进展
摘要：劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明，对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后，劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前，艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性，并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词：间变性淋巴瘤激酶，劳拉替尼，非小细胞肺癌
独立医学教育征求建议书 (RFP)
• 解决社区肿瘤学在 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌 (ALK+ mNSCLC) 患者的诊断、治疗和管理方面的教育差距。 • 通过有效管理不良事件（包括及时识别、剂量调整和其他创新策略）改善 ALK 抑制剂治疗的结果。 • 评估和管理与 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (ALK TKI) 相关的特定不良事件：例如体重增加、神经认知影响和其他重大不良事件。 • 通过学术中心专家和社区肿瘤学家之间的合作，增强 ALK 抑制剂的治疗管理策略。 • 为 ALK 抑制剂治疗做好准备，以评估耐受性并实施适当的治疗管理方案。 • 在 ALK 抑制剂治疗期间，优化多学科团队（包括药剂师、护士和其他相关医疗服务提供者）之间的协作和护理协调。
通过晚期胆囊癌中的下一代测序确定的新型Ambra1-Alk Fusion对Crizotinib做出了反应：病例报告
一项研究暗示了自噬1（AMBRA1）的蛋白质过表达（AMBRA1），这是自噬的关键调节剂，促进了胆管癌的细胞浸润和预后不良（15）。与此同时，一种变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种调节正常细胞发育中涉及的信号传导途径的酪氨酸激酶受体，是固体肿瘤中常见的肿瘤基因之一，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和神经细胞母细胞瘤（16-19）。crizotinib是一种特异性结合与碱酪氨酸激酶结构域的抑制剂，可导致抑制下游信号通路（20）。crizotinib已被批准为ALK -ADACDACDER NSCLC的标准一线治疗。尽管已经报道了胆道癌的ALK过表达，但ALK融合，特别是AMBRA1- ALK仍未报告。此外，关于克唑替尼在GBC携带ALK重排或过表达的GBC有效性的报告仍然有限。在这里，通过使用NGS，我们发现了对Crizotinib具有出色治疗反应的GBC患者的新型AMBRA1- ALK融合。
对偏长的大细胞的原始文章特征和结果
背景：肿瘤大细胞淋巴瘤（ALCL）是第二常见的T细胞淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的2％。这是一种侵袭性淋巴瘤，具有三种亚型，原发性皮肤ALCL，原发性ALK +VE ALCL和原发性的ALK -VE ALCL，这取决于对变体淋巴瘤激酶（ALK）基因（ALK）基因重排入ALK +VE和ALK -VE ALCL。研究目的是确定我们研究所接受ALCL治疗的患者的结果。方法：在此回顾性分析中，包括2000年至2012年的49例ALCL患者。记录了他们的基本IPI评分，表现阶段，骨髓受累，化学疗法的类型，ALK状态，额外的淋巴结位点和结果。结果：中位年龄为34岁（20-72岁），男性优势为75.5％。在演讲中，分别在I-IV期分别为7（14.3％），12（24.5％），14（28.6％）和16（32.7％）。根据IPI风险分类，低风险中有27（55.1％），中间风险中有12个（24.5％），高中风险中有8（16.3％），高风险中有2个（4％）。17名患者（34.7％）为ALK +VE，而21例（43％）为ALK +VE，11例患者（22.4％）的状态未知。Kaplan Meir 5年的总生存期（OS）为49.9％。ALK +VE肿瘤中的五年OS为67.4％，而ALK -VE为39.7％，p = 0.05。结论：基于我们的研究结果，ALCL在男性中很常见，其趋势在ALK+疾病中取得更好的结果。大多数患者在出现时处于疾病的晚期阶段。关键字：肿瘤大细胞淋巴瘤；巴基斯坦;生存；缓解;化学疗法