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审查SARS-COV-2疫苗剂量的功效...
目的：同种异体造血细胞移植（AllOHCT）的接受者的发病率和死亡风险增加。在这些深刻免疫功能低下的患者中，对SARS-COV-2疫苗的免疫反应钝化。因此，正在探索新的保护策略，例如其他疫苗剂量（助推器）。但是，有关第三剂量SARS-COV-2疫苗在AllOHCT接受者中的功效的数据是有限且相互矛盾的。方法：在这项系统的综述和荟萃分析中，我们研究了第三剂SARS-COV-2疫苗在AllOHCT受体中的功效。遵循PRISMA指南进行了审查，包括385名AllOHCT接受者接受了3种疫苗剂量的研究。评估的主要结果是第三剂疫苗后的血清转化率和对初始2剂量疫苗接种序列反应的患者的血清转化率。结果：3剂SARS-COV-2疫苗在AllOHCT接受者中的汇总体液反应率为74％。在对不反应初始2剂量系列的患者的亚组分析中，第三次疫苗剂量后的血清转化率为49％。值得注意的是，男性患者和在AllOHCT和第一个疫苗剂量之间间隔较短的患者更有可能对第三剂不反应。结论：总而言之，在AllOHCT受体中三剂SARS-COV-2疫苗后，汇总的体液反应率为74％，突出了这种免疫抑制人群中的保护潜力。此外，在最初的2剂量系列中没有血清复位的近一半的患者中鼓励反应，这表明持续使用额外的疫苗剂量，直到可用的大量前瞻性研究结果可用。这些发现对于告知AllOHCT接受者的疫苗接种策略至关重要，以减轻与Covid-19相关的高死亡率风险。
儿童和青少年异基因造血细胞移植前伴随药物协调的指导原则
异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 治疗的儿科疾病很复杂，伴有严重的合并症和用药需求，这会使移植过程复杂化。在 alloHCT 前几周，协调移植前合并用药 (pcon-meds) 至关重要，并考虑 pcon-meds 可能导致有害的药物相互作用 (DDI) 或与调理剂重叠的毒性。从这个角度来看，我们描述了一个系统的过程来审查 pcon-meds 并确定避免与调理方案发生 DDI 所需的药物修改。我们提供了一份详尽的附录，其中包含患者在接受 HCT 医疗团队治疗时服用的常见 pcon-meds 的停用或修改时间表。时间表基于 pcon-meds 和计划的调理药物的药代动力学 (PK) 特性以及预期的 DDI。它们还考虑了儿科移植中心的患者年龄（0-30 岁）。本文还讨论了常见情况，例如无法停用 pcon-med 的情况。由于 alloHCT 患者通常依赖于 DDI 有问题的精神药物，因此还提供了一个替代的、无相互作用的精神药物表。附录详细介绍了对于接受 alloHCT 的儿童和年轻人，如何在开始化疗之前调整 pcon-med，但始终需要考虑患者的具体情况。在决定进行移植时仔细关注 pcon-med 将导致更一致的 HCT 结果，同时降低毒性并提高调节剂的有效性。
治疗严重的性贫血的艺术状态
获得性性障碍性贫血（AA）是免疫介导的骨髓（BM）故障，其中骨髓破坏是由细胞毒性T细胞驱动的 - 介导的对造血干细胞的自身免疫攻击。儿童和成年人的主要诊断挑战是排除可能的潜在先天性疾病和骨髓增生。治疗选择的选择，无论是同种异体造血细胞移植（ALLOHCT）还是免疫抑制治疗（IST），取决于患者的年龄，合并症，以及获得合适的供体和有效的治疗剂。自2022年以来，马匹抗猜测球蛋白（HATG）再次在欧洲提供，建议IST作为比兔子ATG更有效的选择。因此，有必要对免疫抑制策略进行更新。尽管使用HATG和Eltrombopag对新的免疫抑制方案的反应得到了改善，但某些患者尚未治愈或仍处于产生性膨胀或克隆进化的危险，需要推迟alloHCT。移植场已经发展，变得更安全，更容易获得。来自无关捐助者的预先AlloHCT正在成为一个诱人的选择。使用移植后环磷酰胺，单倍体HCT也提供了有希望的结果。在本文中，我们根据可用的指南和最近发表的研究介绍了针对儿科和成人患者严重AA的最新技术。
成功使用Narsoplimab治疗同种异体移植
TO THE EDITOR: Hematopoietic cell transplantation-associated thrombotic micro- angiopathy (TA-TMA) is a unique thrombotic and in fl ammatory disorder that complicates the post allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) course in up to15% of patients [ 1 , 2 ], leading to a signi fi cant increase in morbidity and mortality [ 3 ].ta-tma的中位时间为86天[4]。内皮损伤是TA-TMA的关键事件，随后的内皮细胞损伤传播了促炎性细胞因子，导致补体的替代和凝集素途径激活[5，6]。溶血性贫血导致ta-TMA的特征[2]，导致预期输血需求更长，血小板减少症和广泛的器官功能障碍。历史上缺乏统一接受的临床诊断标准，而Ta-TMA通常与共同表现的AllOHCT后其他混杂并发症相吻合，这使得诊断具有挑战性。最近发表了多个社会为TA-TMA建立共识定义的努力[7]。移植物 - 抗宿主疾病（GVHD）本身以及通常用于预防性的药物，例如钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标，通常与增强TA-TMA的含义有关，并使其诊断和管理复杂化。越来越多的证据表明，既有或新型的内皮功能障碍可能会为TA-TMA创造必要的免疫 - 炎症环境，这一过程可能会因GVHD而加剧[9，10]。CNI通过直接的细胞毒性损伤，血小板抑制蛋白升高和前列环蛋白降低引起内皮病，而MTOR抑制剂则阻止内皮修复并减少VEGF的产生[11]。在识别TA-TMA时通常将CNI和/或MTOR抑制剂撤回通常是作为主要干预措施的[12]。但是，由于TA-TMA可以在AllOHCT后和/或具有Active GVHD的早期发生，因此这种方法可能具有挑战性。使用抗C5单克隆抗体eculizumab在小儿TA-TMA患者中表现出了有希望的活性，导致1年的总生存率（OS）为66％（对照组为16.7％）[13]。在TA-TMA的成年患者中，小型回顾性研究报告了大多数患者的eculizumab的血液学反应，但是，OS有限，在TA-TMA诊断后30周时只有三分之一的患者生存[14]。narsoplimab（华盛顿州西雅图的Omeros Corporation）是一种新颖的，完全人类的免疫球蛋白G4单克隆抗体，抑制Mannan结合凝集素 -
异基因造血细胞移植后第一年内接种 COVID-19 疫苗：一项前瞻性、多中心、观察性研究
建议在异基因造血干细胞移植 3 个月后开始接种 COVID-19 疫苗。事实证明，无论何时接种 COVID-19 疫苗，在异基因造血干细胞移植后的第一年内都是安全有效的。尽管疫苗在移植后是安全有效的，但与免疫功能正常的人相比，免疫反应有所减弱，这凸显了采取额外预防措施的必要性。
VA Hudson Valley Health Carey System
缩写：AAE，每1000例预期的绝对效果； ACT，主动对照试验； AE，不利事件； ACVR1，激活素A型I型； ALK2，激活素受体样激酶2；同种异体造血干细胞移植；蝙蝠，最好的疗法； BCRP，乳腺癌抗性蛋白； DB，双盲； DD，双假人；差异，差异； ECOG，东部合作肿瘤学小组； EPO，红细胞生成素；人力资源，危险比； int，中级； IPS，国际预后评分系统； Jaki，Janus激酶抑制剂； MF，骨髓纤维化； MFSAF TSS-50在骨髓纤维化症状评估表中的基线降低50％； MMB，Momelotinib； MN，跨国公司； MOA，作用机理； NE，不可估计； ni，非劣势； OATP，有机阴离子运输多肽； OL，开放标签； OS，整体生存； PLT，血小板或血小板计数； PMF，原发性骨髓纤维化； PMN，多形核白细胞； PN，周围神经病； PS，性能状态；问，建议的评分，评估，开发和评估（等级）质量评级； RBC，红细胞； RCT，随机临床试验； rux，ruxolitinib; SMF，继发性骨髓纤维化； SUP，优越性； SVR，脾脏响应； SVR-35，SVR中的基线降低35％； Ti，输血独立性； TSS，总症状评分； ULN，正常
belumosudil（rezurock）在慢性GVHD国家...
试验Rockstar研究设计第2阶段，28个美国中心的随机，多中心试验S/P allohct；年龄> 12年；持续的CGVHD; S/P 2-5先前的治疗线；在稳定的CS X2周上； KPS> 60人口统计n = 132;法师56岁（范围21-77），中等CGVHD 31％； 67％的严重CGVHD; 52％> 4个涉及器官；中间3条线； 34％的先前ibrutinib; 29％的先前鲁唑替尼； 72％> 3先前的干预belumosudil 200 mg每天一次比较器Belumosudil 200 mg 200毫克； stratified by (1) cGVHD severity (2) prior ibrutinib Results Primary: ORR (defined as CR or PR) per NIH Consensus Criteria for clinical trials in cGVHD Secondary: DOR, TTR, changes in LSS summary score, FFS, CS dose-reduction, OS Belumosudil daily vs. twice daily ORR 74 vs. 77%;先前的ibrutinib（n = 46）ORR 74％；先前的ruxolitinib（n = 38）ORR 68％;最佳ORR关节/筋膜71％；较低的GI 69％；上GI 52％；口55％；食道45％；眼睛42％；皮肤37％；肝39％；在所有亚组中观察到的26％ORR无论严重程度或事先治疗如何； MDOR 54周； TTR 5 WKS（范围，4-66）; FFS 75％ @ 6 MOS，56％ @ 12 MOS，2年OS 89％； LSS得分的提高59 vs. 62％； MITT POP'N的平均CS剂量减少45％，响应者总结为54％的大量预先治疗的中度至重度CGVHD患者，Belumosudil提供了