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MCT8 缺乏的脑类器官中 T3 摄取和作用受损是 Allan-Herndon-Dudley 综合征的根本原因
甲状腺激素 (TH) 细胞转运蛋白单羧酸转运蛋白 8 ( MCT8 ) 基因突变的患者会出现严重的神经精神运动迟缓，即 Allan-Herndon-Dudley 综合征 (AHDS)。据推测，这是由于宫内和出生后发育阶段大脑中 TH 信号传导减少所致，治疗仍然具有挑战性，这是可以理解的。鉴于大脑 TH 转运蛋白的物种差异以及小鼠研究的局限性，我们使用来自 MCT8 缺陷患者的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 生成了大脑类器官 (CO)。 MCT8 缺陷型 CO 表现出 (i) 早期神经发育改变，导致神经丛变小，皮质单元变薄，(ii) 发育中的神经细胞中三碘甲状腺原氨酸 (T3) 转运受损，通过脱碘酶 3 介导的 T3 分解代谢评估，(iii) 大脑皮层发育相关基因表达减少，以及 (iv) TH 调节基因的 T3 诱导性降低。相反，TH 类似物 3,5-二碘甲状腺丙酸和 3,3′,5-三碘甲状腺乙酸在 MCT8 缺陷型 CO 中引发正常反应（诱导/抑制 T3 反应基因），这证明 T3 转运缺乏是 AHDS 病理生理学的基础，并展示了 TH 类似物用于治疗 AHDS 患者的临床潜力。 MCT8 缺陷型 CO 代表一种物种特异性相关临床前模型，可用于筛选对 AHDS 患者有潜在益处的药物，作为个性化治疗。
Allan Hancock College 2024-2025 CSU通识教育（39个学期）
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在MCT8缺陷的大脑器官中的T3摄取和作用受损的是Allan-Herndon-Dudley综合征
引言甲状腺激素（THS）对于大脑发育至关重要，并且在整个生命中都极大地影响了大脑功能（1-5）。TH依靠特定的细胞膜转运蛋白进入大脑和神经细胞，包括单羧酸盐转运蛋白8（MCT8；由Slc16a2在X染色体中编码）（6）。MCT8在TH信号传导中起关键作用，如在SLC16A2中携带功能丧失突变的男孩中观察到的深刻表型所表明的那样，这表明在关键的发育阶段脑甲状腺功能低下。患有Allan-Herndon-Dudley综合征（AHDS）的患者表现出特征性的血清异常（高三碘硫代氨酸[T3] [T3]，低甲状腺素[T4]和反向T3，伴有严重且可逆性的神经系统依赖性的甲状腺蛋白质正常或稍有升高的甲状腺素（正常或略有升高）。该假设主要是环境的，但也来自一项研究，该研究确定了脑皮质中的TH含量约为50％，而神经元分化，突触发生，突触发生和髓鞘形成胎儿的脑切片的异常（8、9）。也有MRI研究表明在生命的最初几年（8，9），但尚不清楚它是否持续到成年（10）。为了更深入地了解AHDS的病理生理学，研究人员研究了表达非功能性MCT8的动物模型的大脑，并研究了源自诱导的多磷脂干细胞（IPSC）的神经细胞（IPSC），发现MCT8在通过TH通过血液 - 脑屏障（11-13）中起作用。在小鼠神经元中似乎是这种情况，因此，MCT8介导TH转运到脑实质的概念被广泛接受。尽管在人脑中广泛表达MCT8（13-16）这一事实支持MCT8在T3转运到神经细胞中的更广泛作用。
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2019-斯坦福大学斯坦福大学实验室研究生研究助理。{发明了用于处理神经网络的权重和梯度的阶层（https://github.com/allanyangzhou/nfn）{提出的技术以自动从数据中学习增强和对称性。 https://bland.website/spartn/）2023学生研究员，DeepMind，Google。{詹姆斯·哈里森（James Harrison）博士2022 ML研究顾问Natera，用于神经网络的优化者的原则建筑设计。{使用蛋白质序列的大型语言模型来评估与人类疾病相关基因的致病性2021-2022研究实习生，Fair Robotics，Facebook/Meta。{与Aravind Rajeswaran博士和Vikash Kumar博士和Vikash Kumar博士2018-2019 AI居民Brain Robotics，Google一起进行深入强化学习的概括研究。
ISPA DRASH报告报告 证明。东京东京大学，... 收件人：哈桑的穆罕默德·艾哈迈德（Mohammed Ahmed），医学博士。环球，埃及。 分享报告报告报告奖学金 超级注： 1 FID-ISPAD储备金赠款报告 预防临时住宿和糖尿病青少年 CWD-Jenious项目 iSpad位置站在学校 儿童，青少年和年轻糖尿病轭的心理指控价格 2023
我很荣幸被授予202年的Ispad Allan Drash奖学金，我确实很幸运能够在韦斯特米德的儿童医院（Westmead）的内分泌与糖尿病学院度过6周，这是澳大利亚新闻瓦尔斯市Sydney Walles的Sydney Chorices Network Network的一部分。Westmead的小儿内分泌学和糖尿病部分是澳大利亚最大的中心之一，照顾1型糖尿病和其他内分泌疾病的儿童。有12名教职员工所有从事1型糖尿病护理以及由10名糖尿病教育者组成的令人惊叹的支持团队，包括糖尿病从业人员，临床护士顾问和专家Kristine Heels，均由糖尿病服务经理Kristine Heels领导。糖尿病团队还包括3名营养师和2名社会工作者。由于它也是研究生培训学院，因此团队包括儿科内分泌注册商，JMO和高级学员。每天与儿科内分泌学员研究员互动并了解小儿糖尿病和各种内分泌相关病情的当地方案是一次很棒的学习经历。
引用Lescoat，A.皮肤宣言
在满足纳入标准的4263名患者中，376（8.8％）被归类为具有SSSSC（平均[SD]年龄，55.3 [13.9]年； 345 [91.8％]为女性）。与708例LCSSC患者和708例DCSSC患者相比，SSSSC患者的SSSSC患者的先前或当前数字溃疡的患病率较低（LCSSC中为28.2％，LCSSC; P <.001; P <.001; p <.001; P <.4％and Pufffer; p <.001; p <.001） 。 lcssc; p <.001; 相比之下，SSSSC和LCSSC中间质性肺疾病的患病率相似（49.8％和57.1％； P = .03），但DCSSC中的患病率相似（75.0％; P <.001）。 SSSSC患者的舒张性功能障碍（优势比，4.778; 95％CI，2.060-11.081; P <.001）与舒张性功能障碍有关。 SSSSC中皮肤纤维化发作的唯一独立因素是抗SCL-70抗体的阳性（优势比，3.078; 95％CI，1.227-7.725; p = .02）。 与LCSSC（69.4％; p = .06）和DCSSC（55.5％; p <.001）相比，SSSSC患者的存活率更高（92.4％）。。 lcssc; p <.001; 相比之下，SSSSC和LCSSC中间质性肺疾病的患病率相似（49.8％和57.1％； P = .03），但DCSSC中的患病率相似（75.0％; P <.001）。 SSSSC患者的舒张性功能障碍（优势比，4.778; 95％CI，2.060-11.081; P <.001）与舒张性功能障碍有关。 SSSSC中皮肤纤维化发作的唯一独立因素是抗SCL-70抗体的阳性（优势比，3.078; 95％CI，1.227-7.725; p = .02）。 与LCSSC（69.4％; p = .06）和DCSSC（55.5％; p <.001）相比，SSSSC患者的存活率更高（92.4％）。。 lcssc; p <.001;相比之下，SSSSC和LCSSC中间质性肺疾病的患病率相似（49.8％和57.1％； P = .03），但DCSSC中的患病率相似（75.0％; P <.001）。SSSSC患者的舒张性功能障碍（优势比，4.778; 95％CI，2.060-11.081; P <.001）与舒张性功能障碍有关。SSSSC中皮肤纤维化发作的唯一独立因素是抗SCL-70抗体的阳性（优势比，3.078; 95％CI，1.227-7.725; p = .02）。与LCSSC（69.4％; p = .06）和DCSSC（55.5％; p <.001）相比，SSSSC患者的存活率更高（92.4％）。
使用
核磁共振（NMR）光谱是用于阐明小分子和大分子的结构的关键分析技术，以及用于复杂矩阵中单个或多种化合物的鉴定[1]。近年来，定量NMR（QNMR）在生物流体或食品中具有出色分析性能的生物流体或食品中的低分子量代谢产物的定量非常适用[2，3]。QNMR的定量不准确性小于2.0％，这是准确和准确定量的可接受限制[4]。1 H QNMR光谱技术很快，并在分子的结构预测上提供了更高的可靠性[5]。其温度运行较低；从而防止热稳定分析物的降解[6]。此外，QNMR的样品制备的复杂性有限，并且通常与色谱法兼容[7]。与传统的色谱方法相比，1 H QNMR光谱技术不仅具有上述某些优势，而且还具有同时确定组件结构的可能性，也不需要先事先隔离混合物中的分析物，而是对混合物的可能性分析的可能性和参考，并参考个人实验，并参考过度分析的可能性。该方法的非侵入性和无损特征[4，5]。Allantoin是乙二醇的二列里，是山药中丰富的生物活性成分之一[8]。allantoin治疗的哮喘组明显缓解气道炎症细胞浸润以及肺组织中的细胞因子mRNA表达[12]。本质上，QNMR在同时纯度评估有机分子中的应用具有巨大的潜力，可以推动对其生物学活性背后的真相进行搜索，并找到需要考虑因残留复杂性而考虑意外化学多样性的问题的解释[5，7]。allantoin长期以来众所周知，由于其抗氧化，抗炎和保湿活性，可以增强各种美容产品（例如护肤霜，乳液，肥皂，洗发水和唇膏）的功效和可取性[9-11]。此外，已被证明对抗糖尿病有效[13，14]，抗高血压[15]，抗癌[14]以及认知功能和海马神经发生[10]。为了评估山药提取物中艾伦托因含量的含量，用于开发药品或功能性食品的高质量原材料，需要一种保证定量分析方法。已研究了几种用于甲藻类测定的方法，包括高性能液相色谱（HPLC）方法[16]。尽管如此，有关QNMR方法的文献中尚无信息，涉及到目前为止的山药分析[16-19]。我们先前的研究揭示了使用HPLC在Dioscorea Japonica果皮中使用HPLC进行Allantoin鉴定的定量分析方法。但是，该方法有限
Allan McCay 博士
Allan McCay 博士是悉尼犯罪学研究所副主任，也是悉尼大学法学院的学术研究员。他因在神经技术和法律方面的工作而被《澳大利亚律师》评为 2021 年最具影响力的律师之一。他不仅是 Minding Rights Network（一个致力于应对新兴技术相关人权挑战的国际组织）的成员，还是澳大利亚标准协会新成立的脑机接口委员会的成员。
引文：Morgan, Rachel, Douglas, Ewan, Allan, Gregory, do Vale Pereira, Paula, Gubner, Jennifer 等人。2021 年。“光学校准和第一道光
摘要。微机电系统 (MEMS) 可变形镜 (DM) 可通过小型、低功耗设备提供高精度波前控制。这使得它们成为未来太空望远镜的关键技术选择，这些望远镜需要自适应光学系统，以便使用日冕仪对系外行星进行高对比度成像。可变形镜演示任务 (DeMi) CubeSat 有效载荷是一种微型太空望远镜，旨在首次在太空中展示 MEMS DM 技术。DeMi 有效载荷包含一个 50 毫米主镜、一个内部校准激光源、一个来自波士顿微机械公司的 140 个执行器 MEMS DM、一个图像平面波前传感器和一个 Shack - Hartmann 波前传感器 (SHWFS)。DeMi 有效载荷的关键要求是测量单个执行器波前位移贡献，精度为 12 nm，并将空间中的静态和动态波前误差校正到小于 100 nm RMS 误差。 DeMi 任务将把 MEMS DM 技术的技术就绪水平从五级提升到至少七级，以适应未来的太空望远镜应用。我们总结了 DeMi 光学有效载荷的设计、校准、光学衍射模型、对准、集成、环境测试和来自空间操作的初步数据。地面测试数据表明，DeMi SHWFS 可以测量 MEMS DM 上的各个执行器偏转，误差在干涉校准测量值的 10 nm 以内，并且可以满足 0 到 120 V 之间执行器偏转电压 12 nm 精度任务要求。整个环境测试中的有效载荷数据表明，MEMS DM 和 DeMi 有效载荷经受住了环境测试，并为与空间数据进行比较提供了宝贵的基线。来自空间操作的初始数据显示，MEMS DM 在空间中驱动，来自空间的各个执行器测量值与等效地面测试数据之间的平均一致性为 12 nm。© 作者。由 SPIE 根据知识共享署名 4.0 未移植许可证发布。分发或复制本作品的全部或部分内容需要注明原始出版物的归属，包括其 DOI。[DOI：10.1117/1.JATIS.7.2.024002]