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blinatumomab与更好的后移植
全身照射（TBI）是在同种异体血液诗歌干细胞移植（ALLOHSCT）之前给予许多结合治疗方案的关键组成部分，急性淋巴细胞性白血病患者（全部）。最近的一项大型随机临床研究 - 包括≥9/10 HLA基因座的患者，表明患有高风险/复发的儿童所有接受TBI PLUS ETOPOSIDE作为调理方案的儿童具有明显更高（P <0.0001）2年生存率（0.91），95％Cifival Intervial Intervials [95％CI]。在进行AlloHSCT之前，他会采用化学疗法（化学解决方案； 0.75，95％CI：0.67-0.81）进行调节。1虽然有效，但使用TBI的调理与终身不良反应的风险有关，包括生长损害，性腺，甲状腺和认知功能，白内障的发生率增加和继发性恶性肿瘤。2-4因此，旨在提供基于TBI的条件的替代方案的新方法是理想的。blinatumomab是一种双特异性T细胞参与者，它将CD3阳性T细胞重定向以接合和裂解CD19阳性靶细胞。一项随机的，III期试验（NCT02393859）的恶魔，与一个blinatumomab的一个周期相比，与标准的强化多重多药化疗相比，该治疗是在小儿高危B-cell（b-cell a aillohsct）之前作为第三个巩固疗程（HC3）进行的。研究设计的细节，患者的资格以及blinatumomob和hc3的治疗剂量已在其他地方报道。5,6 In order to better dissect the contri bution of immediate pre-transplant treatment from the role played by the conditioning regimen, we performed a post hoc analysis aimed at evaluating the outcome of children with high-risk, first-relapse B-ALL from this phase III study who received either blinatumomab or chemotherapy (HC3) as the third consolidation course and for whom data on the type of conditioning regimen received （TBI或化学处理）在AllOHSCT之前可用。5高风险的首次复发已经定义。7,8例在用Blinatumomab或HC3治疗后获得或维持第二次完全缓解的患者被分配在AlloHSCT前接受TBI或化学调节。在AlloHSCT进行之前的骨髓性调节（6个馏分中为12 Gy）加60 mg/kg依托泊苷（1.8 g/m 2；总剂量3.6 g）或包括氟达滨（氟达滨）（每天30 mg/m 2）的最大总剂量3.6 g）
在AML中进行调节和移植后维护方面的创新：关于移植 - 抗血清的基因组知情启示
急性髓样白血病（AML）是癌症基因组学的原型，因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变，这些变化为预后提供了信息，并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准，这是由于针对FLT3，IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功，同种异体干细胞移植（AllOHSCT）以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia（GVL）效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案，预防疗法，抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行，即使在患有高龄或医疗合并症的患者中，也可以减少与移植相关的死亡率。因此，复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发，因为残留疾病克隆在移植后持续存在，并从GVL中产生免疫逃脱，或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖，并且超过了供体免疫重建，从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题，基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中，或者作为移植后维持或预先置换治疗，以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病（MRD）。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物，免疫调节剂，常规化学疗法和GVL效应的协同作用，人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
treosulfan（trecondyv）
一阶段III，开放标签，随机，主动控制试验（Mc-Fludt.14/L; n; n = 570）表明，Treosulfan与Fludarabine联合使用Busulfan非野兽与Busulfan在Allibil for Andim for Aim Onstrim in Anderig（EFS）中与Busulfan相结合，与Fludarabine相结合，在此之内（EFS），其在2年内是在2年内与MIDS的标准患者相结合的。调理疗法。与Busulfan组相比，treosulfan组中的2年EFS在统计上是非降低（非劣性边缘危险比[HR] 1.3）（HR = 0.65; HR = 0.65; 99.9702％的置信区间[CI]，0.36至1.19; p = 0.0000; p = 0.000000000000; p = 0.00000000; p = 0.00000000; Treosulfan和Busulfan组分别）。PERC承认，最终分析的2年EFS比率为65.7％（95％CI，59.5％至71.2％）和51.2％（95％CI，45.0％，45.0％至57.0％），Treosulfan和Busulfan组分别为3个月和29.的趋势。 Treosulfan和Busulfan组分别）。Secondary efficacy end points suggested a similar trend in favour of the treosulfan group (2-year overall survival [OS], transplant-related mortality [TRM], nonrelapse mortality [NRM], and graft-versus-host disease [GvHD]– or chronic GvHD–free and relapse- or progression- free survival) or showed little to no difference (incidence of relapse or progression within 2 years after allohsct）。但是，委员会指出，鉴于对EFS的优势测试在统计学上，不确定性仍然存在，次要结果的探索性质以及需要更长的随访以确认OS益处的需求。
慢性淋巴细胞性白血病和里希特转化的细胞疗法：嵌合抗原受体T细胞，天然杀伤细胞和同种异体干细胞移植的最新发展
摘要：可以将细胞疗法视为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和Richter的转化（RT）的最新和最古老的技术。一方面，同种异体造血干细胞移植（AllOHSCT）已有数十年的使用，尽管其使用量在增加有效的新型靶向剂，尤其是在CLL中的可用性增加。在新技术中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在几种血液系统恶性肿瘤中表现出惊人的效率，从而在临床实践中获得了FDA的批准和使用。然而，尽管CLL是研究CAR-T的最早疾病类型，但发育速度较慢，尚未获得监管批准。部分是由于其稀有性，但由于RT的侵略性行为，RT中的Car-T仅被最少探索。在这里，我们将重点介绍CLL和RT中细胞疗法的应用，特别地回顾了与AlloHSCT在新颖Agent时代和CLL/RT中的CAR-T细胞开发相关的最新数据，重点介绍了安全性和有效性的成功和效果成功和限制。我们将审查改善CAR-T有效性的策略，并讨论使用CLL/RT中的CAR-T以及正在进行的试验，以及新兴技术，例如同种异体CAR-T和天然杀手级汽车（CAR NK）细胞。
拟议拨款奖项 - 2023 年 11 月 15 日
医学博士 Leo Luznik 被贝勒医学院 (BCM) 提名为 CPRIT 学者和资深研究员。他被聘为血液学和肿瘤学科的新主任、医学系教授和 Dan L. Duncan 综合癌症中心的首席医师。作为约翰霍普金斯大学医学院的医师科学家，他是免疫生物学和异基因造血干细胞移植 (alloHSCT) 临床应用领域的国际权威，在将实验室研究成果转化为接受移植的血液系统恶性肿瘤患者的临床测试方面有着卓越的记录。具体来说，他因发现移植后环磷酰胺的应用而享有盛誉
基因编辑 T 细胞疗法治疗先天性免疫缺陷
先天性免疫缺陷 (IEI) 是一组异质性遗传性免疫系统疾病。许多 IEI 具有严重的临床表型，导致逐渐发病和过早死亡。已描述了 450 多种 IEI，所有 IEI 的发病率为 1/1,000 – 10,000 人。目前的治疗方案对许多 IEI 并不令人满意。同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 可以治愈疾病，但需要有合适的供体，并且存在移植失败、移植排斥和移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。自体基因治疗 (GT) 提供了一种治疗方法，同时消除了 alloHSCT 的免疫并发症。基因编辑 (GE) 技术允许在碱基对水平上精确修改生物体的 DNA。在遗传疾病的背景下，这能够纠正遗传缺陷，同时保留内源性基因控制机制。基因编辑技术有可能改变 IEI 的治疗格局。与基因添加技术相比，使用 CRISPR 系统的基因编辑可以修复或替换 DNA 中的突变。许多 IEI 仅限于淋巴区，可能仅通过 T 细胞（而不是造血干细胞）进行校正即可。T 细胞基因编辑具有更高的编辑效率、降低终末分化细胞中有害脱靶编辑的风险以及淋巴细胞植入所需的毒性更低的优势。虽然大多数 T 细胞缺乏 HSC（T 细胞群）的自我更新特性，但 T 干细胞记忆区具有长期多能和自我更新能力。用于 IEI 的基因编辑 T 细胞疗法目前正在开发中，可能为受某些 IEI 影响的患者提供毒性较小的治愈疗法。在这篇综述中，我们讨论了 T 细胞基因治疗的历史、T 细胞基因编辑细胞疗法的发展，然后详细介绍了令人兴奋的临床前研究，这些研究证明基因编辑 T 细胞疗法是几种 IEI 的概念验证。
接受同种异体造血干细胞移植的患者的无血液药物
在美国东北部的一个大型学术医疗中心，为无血型菌，Inte Grating ESA，血小板蛋白受体激动剂（TPO-RAS）（TPO-RAS）和标准程序设计了指南，以减轻血小板减少症和贫血风险。被认为有资格进行移植并确定适当的ABO兼容供体后，随后进行了计划。预处理红细胞的产生最佳效果可以防止抗溶质后严重的贫血，从而对包括铁，B 12和叶酸不足进行全面评估营养性贫血。临床医生为B 12不足和口服叶酸开处方肠胃外蓝葡萄糖，如果有叶酸不足的证据。移植团队获得了铁研究，包括铁蛋白，转铁蛋白饱和度和总铁结合能力；铁缺乏症患者接受IV铁，并进行重新测试以确保达到目标水平。这种机构更喜欢静脉铁对口服配方，因为口服铁通常无法提供足够的铁来纠正铁缺乏的红细胞生成（Beck等，2020; Coltoff等，2019; Deloughery，2020）。
c urrent o小齿轮复发或初级难治度AML：经过MEC和Flag-IDA
引言急性髓细胞性白血病（AML）是一种生物学上的疾病，是造血系统的一种疾病，该疾病是通过克隆积累和骨髓中未成熟的髓样细胞扩张而促进的。不断使用当前的治疗策略，只有35-40％的患者至少60岁，而60岁以上的患者中只有5-15％的患者治愈了这种疾病[1]。即使对细胞遗传学和分子风险分层疗法进行适应，有10-40％的患者在强化诱导疗法后也无法完全缓解（CR），并且被认为患有原发性难治性疾病。难治性疾病是由欧洲白血病（ELN）定义的，因为在两种强化诱导治疗过程中，无法完全缓解CR或完全缓解血液学恢复（CRI）。值得注意的是，在整个文献中，此定义不一致[2]。尽管有些患者能够达到CR，但这些患者中有超过50％随后经历了疾病复发[3]。对于复发的患者，只有很小的一小部分就能获得成功的救助治疗，并具有第二次CR的能力[3]。补充 - 这些患者通常不是候选积极治疗的候选者（即同种异体干细胞转植物[alloHSCT]）给定合并症和缺乏合适的供体。因此，这留下了一个大的未满足