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单独使用谷氨酰胺酶CB-839和慢性淋巴细胞性白血病的组合的临床前研究
代谢重编程在癌症发展和患者生存中起关键作用。与其他B细胞恶性肿瘤相比，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的代谢不是高度活跃（1）；然而，它发展出代谢修饰的基础，其进展和对药物的抵抗力（2-4）。这些修饰中的一些影响氧化磷酸化（OXPHOS），并帮助癌细胞使用葡萄糖底物的替代方法来产生三磷酸腺苷（ATP）（ATP）（5）。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。 已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。 oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。 由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。 然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。 OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。 随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。 谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。 谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。GLS-1反过来具有2种替代剪接变体：谷氨酰胺酶C（GAC）和肾脏谷氨酰胺酶（KGA）。谷氨酰胺酶C的催化活性高于肾脏谷氨酰胺酶，通常在白血病细胞中上调（10，11）。已经表明，急性髓细胞性白血病（AML）细胞系中GLS-1基因的敲低破坏了谷氨酰胺驱动的OXPHOS，导致细胞增殖减少和凋亡诱导（10）。这表明改变使用谷氨酰胺的药物可能对CLL治疗有用。CLL细胞高度依赖于B细胞受体途径，该途径为细胞发育和成熟提供了信号。B细胞受体刺激的终点是NF-K B和MAP激酶途径的激活，这导致CLL细胞的增殖，迁移和存活。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在通过B细胞 - 受体信号级联的信号转导中起关键作用。因此，它成为共价BTK抑制剂（例如ibrutinib）的有效靶标（12）。CLL中最常见的细胞遗传突变是13Q缺失（DEL [13Q]），在约50％的CLL病例中发现（13，14）。在DEL [13Q] CLL细胞中，删除了microRNA（miR）簇miR-15a/miR-16-1，导致其肿瘤抑制功能的丧失以及抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病1（MCL-1）的过表达。失调的BCl-2表达有助于白血病细胞的存活和积累，而MCL-1蛋白对CLL细胞产生保护作用，抑制了凋亡（15、16）。因此，Bcl-2抑制剂venetoclax
生物多样性和沿钦奈brachyuran螃蟹的分布
钦奈地区。这项研究标志着重新审视钦奈沿岸的Brachyuran Crabs分类法的首次尝试。关键字：生物多样性； Brachyuran Crab;钦奈；分类学。1。引言海洋生态系统是世界上最多样化的生态系统，为多样化，独特的花卉和动物群落提供了庇护所。螃蟹通过Harshith [1]报道，在有机物，回收养分和充气土壤中，通过有机物，回收养分和充气土壤起着至关重要的作用。甲壳动物是节肢动物的亚体，包括全球约67,000种[2]。Brachyuran Crabs表现出丰富的多样性，在经济和环境上都具有重要意义，超过5,000种属于全球700种属[3,4,5,6]。根据Castro [7]的说法，Brachyurans居住在几乎所有的水生栖息地，从山溪到深处的海洋，并且代表着陆地环境，包括那些具有短暂或可忽略不计的水，例如树孔。Trivedi [8]指出，螃蟹是人类消费的关键食物来源。但是，如Cumberlidge [3]所述，Brachyuran Crabs面临着各种威胁，栖息地退化，污染，入侵物种和气候变化。因此，必须记录和监视它们在不同地区和生态系统上的多样性和分布至关重要。2。目的是本研究的目的是记录印度泰米尔纳德邦钦奈海岸的Brachyuran Crabs的生物多样性和分布。具体目标是：从钦奈沿岸的不同地点和栖息地收集并认识到各种Brachyuran Crab物种。与空间和环境变量相关的Brachyuran Crabs的多样性和分布模式。评估钦奈沿岸的Brachyuran Crabs面临的威胁和挑战。保护措施，以保护和增强钦奈海岸沿线的Brachyuran Crab种群。
doi：https：//doo/10.3745/ejcsit.2013/vol18412引用：美丽的O.A.，Mohammed D.，Folurunse A.和A.A. （2024）ai-driv
doi：https：//doi.org/10.37745/ejcsit.2013/vol11n684102引用：Bello O.A.，Ogundipe A.，Mohammed D.，Folorunso A.和Alonge O.A.（2024）在美国金融交易中实时欺诈检测的AI驱动方法：挑战和机遇，《欧洲计算机科学与信息技术杂志》，121（6），88-106，摘要：金融交易中的欺诈行为仍然是对美国金融部门的重大挑战，需要发展高级检测机制。传统方法通常受其反应性的限制和无法实时处理大量数据的限制，越来越多地被AI驱动的方法补充并取代。本文探讨了人工智能在实时欺诈检测中的应用，突出了这些技术的潜在好处，挑战和未来方向。驱动的技术，例如机器学习算法，深度学习模型和自然语言处理，为识别和减轻欺诈活动提供了强大的解决方案。有监督和无监督的学习方法以及异常检测技术提供了检测可能表明欺诈的异常模式和行为的能力。混合模型的集成增强了这些系统的准确性和可靠性。实施AI驱动的欺诈检测系统涉及挑战，例如确保数据质量，解决隐私问题以及实现实时处理的可扩展性。此外，平衡模型绩效与法规合规性和道德考虑仍然是一个关键问题。尽管面临这些挑战，但AI技术的进步带来了巨大的机会。增强了数据分析，金融机构和AI公司之间的协作工作以及监管支持可以推动创新并提高欺诈检测能力。来自领先的金融机构的案例研究证明了AI驱动方法在降低欺诈率和提高运营效率方面的有效性。随着AI技术的不断发展，其在欺诈检测中的应用
晚期乳腺癌患者单独使用 Abemaciclib 或与内分泌治疗联合使用时循环肿瘤 DNA 的基线和获得性基因组改变概况
摘要 ◥ 目的：为了确定激素受体阳性 (HR + )、HER2 阴性 (HER2 ) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者接受细胞周期依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂 abemaciclib 内分泌治疗 (ET) 后的反应和耐药机制的潜在预测因素，分析了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中的基线和获得性基因组变异并将其与临床结果联系起来。实验设计：MONARCH 3：患有 HR + 、HER2 ABC 且在晚期情况下未接受过全身治疗的绝经后女性被随机分配到 abemaciclib 或安慰剂加非甾体芳香化酶抑制剂 (NSAI) 组。nextMONARCH：患有 HR + 、HER2 转移性乳腺癌且在接受 ET 和化疗期间或之后病情进展的女性被随机分配接受单独使用 abemaciclib（两剂）或联合他莫昔芬治疗。对 MONARCH 3 和 nextMONARCH（单药治疗组）患者的基线和治疗结束时血浆样本进行了分析，以确定
意识障碍患者研究过程中的伦理问题
在过去十年中，人们对意识障碍 (DoC) 的兴趣大大增加，并强调了提高对意识障碍生物学、护理需求（使用监测、实施干预和提供情感支持）、促进康复的治疗方案和结果预测的理解的重要性。探索这些主题需要意识到与权利和资源相关的许多伦理考虑。治愈昏迷运动伦理工作组利用其在神经重症监护、神经姑息治疗、神经伦理学、神经科学、哲学和研究方面的专业知识，对涉及 DoC 患者的研究过程中的以下方面的伦理考虑进行了非正式审查：（1）研究设计；（2）风险与收益的比较；（3）纳入和排除标准的选择；（4）筛选、招募和入学；（5）同意；（6）数据保护；（7）向代理人和/或法定授权代表披露结果；（8）将研究转化为实践；（9）利益冲突的识别和管理；（10）公平和资源可用性(11) 将患有智力缺陷症的未成年人纳入研究。在计划和进行涉及智力缺陷症患者的研究时，意识到这些伦理考虑将确保参与者的权利得到尊重，同时最大限度地发挥研究的影响和意义、结果的解释和结果的交流。
急性冠状动脉综合征患者的低密度脂蛋白胆固醇，血压和葡萄糖的目标成就：中国心血管缔合数据库的发现 - IHEART Project
许多CVD危险因素，包括糖尿病[3，4]，超重/肥胖[4]，高血压[8]，烟草使用[4]，蔬菜和水果摄入量不足[4，9]，血脂性血症[10] [10]，身体活动不足[11]以及酒精消耗量[3]，饮酒[3]，作为原始撰稿人的贡献，包括原始撰稿人的贡献。这些因素与急性心肌梗死，中风，心力衰竭和心血管死亡的出现有关[12]。在对中国的代表性调查中，成年人的70.3％，40.3％和16.7％的成年人分别为≥1，≥2或≥3CVD风险因素[13]。同样，老挝首都Vientiane进行的一项2008年的调查发现，有59.8％的人口具有一到两个危险因素，而9.2％的人口显示了三个或以上[14]。马来西亚[15]和尼泊尔[16]的可比研究表明，成人总CVD危险因素的患病率高。先前的研究还比较了中国，日本和韩国控制高血压，糖尿病，高脂血症和行为风险因素的患病率[17]。一些学者采用了十年的跨截面数据集，比较了十个东南亚国家中CVD的代谢和行为风险因素[18]。
IMM-1-104 单独使用或与化疗联合使用...
第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.72 [0.43 - 1.10] 0.53 [0.16 - 1.30] 10.0 [-3.50 - 26.0] 9.9 [-4.60 - 26.0] 添加剂 添加剂 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.21 [0.14 - 0.30] 0.28 [0.14 - 0.57] 12.0 [7.30 - 19.0] 4.00 [1.40 - 8.50] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.18 [0.12 - 0.27] 0.12 [0.042 - 0.36] 4.50 [2.60 - 7.70] 1.00 [0.39 - 2.10] 协同作用 协同作用 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.23 [0.14 - 0.39] 0.22 [0.06 - 0.96] 4.40 [2.00 - 8.40] 0.83 [0.02 - 2.80] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.41 [0.21 - 0.77] 0.83 [0.21 - 3.60] 1.20 [0.28 - 2.90] 0.04 [-0.21 - 0.47] 协同添加剂
弗吉尼亚煤田联盟获得 100 万美元，用于在弗吉尼亚州布坎南县 460 号公路沿线建造三座无线网络塔。 – “你能
弗吉尼亚煤田联盟获一百万美元建造 460 号公路沿线三座无线网络塔 弗吉尼亚州布坎南县——“你现在能听到我说话吗？”很快将成为布坎南县 460 号公路沿线旅行者不必再问的问题。弗吉尼亚煤田联盟 (VCC) 从弗吉尼亚州能源部 (弗吉尼亚能源) 废弃矿区经济振兴 (AMLER) 拨款计划获得了 100 万美元的拨款，用于增加 460 号公路走廊 20 英里沿线的无线网络接入。“这 100 万美元的 AMLER 拨款将用于在 Keen Mountain、Short Hill 和 Boyd Branch 站点创建三座无线网络塔，”美国众议员 Morgan Griffith 表示。“460 号公路沿线的这些新塔将帮助布坎南县吸引潜在企业、增强移动通信并扩大居民的宽带接入。” “到 2024 年，通信能力不仅对于应急响应至关重要，而且也是经济增长的重要组成部分，”弗吉尼亚州能源总监 Glenn Davis 表示。“我们很高兴看到这项由历史悠久的煤炭开采产生的资金使这个拥有丰富煤炭历史的县的居民和游客受益。” 新建的塔楼将服务于两个大型工业园区、至少 25 家企业、大约 131 户家庭，并支持使用各种移动技术。AMLER 资金将用于支持在 Keen Mountain、Short Hill 和 Boyd Branch 站点建造三座塔楼。这部分是一个更大项目的一部分，该项目将总共建造六座塔楼。支持整个项目的额外资金包括阿巴拉契亚地区委员会提供的 100 万美元、汤普森慈善基金会提供的 25 万美元以及弗吉尼亚煤田经济发展局 (VCEDA) 提供的 190,365 美元。
在裸鼠模型中，针对蛋氨酸成瘾联合低剂量伊立替康治疗可抑制结肠癌，而单独使用高剂量伊立替康则无效
摘要。背景/目的：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进，预后有所改善，但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病，5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而，存在严重的副作用，例如中性粒细胞减少症和腹泻，这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明，重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法：培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时，将 18 只小鼠随机分为三组；第 1 组：正常饮食的未治疗对照组；第 2 组：正常饮食的高剂量 IRN（2 mg/kg，腹腔注射）；第 3 组：MR 的低剂量 IRN（1 mg/kg 腹腔注射）
单核RNA-Seq表征了成人人类亚依赖型区域中神经元谱系的细胞类型，并揭示了年龄
亚依赖型区（SEZ），也称为室室区（SVZ），构成了在产后生活期间持续存在的神经源性生殖位。在人类中，生命第一年后，经济特区的神经源性潜力下降。然而，发现茎和祖细胞标记的研究突出了成年人类经济特区祖细胞的神经源能力，神经源性活性增加在病理条件下发生。在本研究中，成年人类经济特区的完整细胞壁细分的特征是单核RNA测序，并比较了四名青年（16-22岁）和四个中年成年人（44-53岁）。我们确定了11个细胞簇，包括表达神经干细胞（NSC），神经细胞，未成熟神经元和少突胶质细胞祖细胞细胞的标记基因的簇。两个年龄组之间NSC和神经细胞簇的相对丰度没有差异，这表明SEZ NSC的库在该年龄范围内不会下降。中年少突胶质细胞祖细胞和小胶质细胞的相对丰度降低，表明人类经济委的细胞组成在青年和成年之间被重塑。与中年相比，在包括NSC在内的不同细胞类型（包括NSC）中，与神经系统发育相关的基因的表达较高。这些转录的变化表明，在中年龄段下降的年轻人中，经济特区中的中枢神经系统持续的可塑性。