阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆症的主要原因,由于人口老龄化而构成了日益严重的全球健康挑战。早期和准确的诊断对于优化治疗和管理至关重要,但是传统的诊断方法通常在解决AD病理学的复杂性方面通常不足。放射组学和人工智能(AI)的最新进步通过整合定量成像功能和机器学习算法来增强诊断和预后精度,从而提供了新的解决方案。本综述探讨了放射线学和AI在AD中的应用,重点介绍了PET和MRI等关键成像方式,以及结合结构和功能数据的多模式方法。我们讨论了这些技术鉴定疾病特异性生物标志物,预测疾病进展并指导个性化干预措施的潜力。此外,该评论还解决了关键挑战,包括数据标准化,模型解释性以及将AI集成到临床工作流程中。通过强调当前的成就并确定未来的方向,本文强调了AI驱动的放射线学在重塑AD诊断和护理方面的变革潜力。
1 大学里昂,里昂神经科学研究中心,CNRS UMR5292,INSERM U1028,克劳德贝尔纳里昂第一大学,里昂,法国 2 UR BIA; BIBS 设施,INRAE,法国南特 3 巴斯克大学(UPV/EHU),西班牙圣塞瓦斯蒂安 4 Ikerbasque,巴斯克科学基金会,西班牙毕尔巴鄂 5 多诺斯蒂亚国际物理中心 (DIPC),西班牙圣塞瓦斯蒂安 6 大学。里昂,CREATIS;法国国立科学研究院 UMR5220;法国健康与医学研究院 U1044里昂国立应用科学学院;大学里昂第一大学,里昂,法国 7 大学曼彻斯特,生物医学与健康学院,沃尔夫森分子成像中心,曼彻斯特,英国 8 大学。里昂,CRCL;法国健康与医学研究院 U1052 CNRS UMR5286;大学里昂 1;法国里昂 Léon Bérard 中心 9 大学里昂,ANSES,里昂,法国 10 大学。里昂,里昂民事临终关怀院,里昂,法国 11 大学。格勒诺布尔阿尔卑斯大学,INSERM UA07 Strobe 格勒诺布尔,法国 12 大学。克莱蒙奥弗涅,帕斯卡研究所;法国国立科学研究院 UMR 6602; SIGMA Clermont,克莱蒙费朗,法国 13 大学里昂,CarMeN 实验室;法国健康与医学研究院 U1060法国农业科学研究院 U1397;法国里昂临终关怀院 14 法国里昂国家科学研究院 15 现隶属关系:加拿大安大略省渥太华渥太华医院及渥太华大学医学院 16 以下作者对本文贡献相同 * chauveau@cermep.fr
Filipa Raposo Pereira A, B, ∗, Nathalie George A, Gianfranco Dalla Barba C, Bruno Dubois A, B, D, Valentina La Cort B, E, F and the Insight-Preat Study Group A Institute of the Brain-Paris Brain Institute-ICM, Inserm, U 1127, CNRS, UMR 7225 ' Aphp, Cenir, Center Meg-Eeg, Sorbonne University, Pitié-Salpêtrière Hospital, Paris, France B Department of Neurology, Institute of Memory and Alzheimer's Disease (IM2A), Piti´e-Salpˆetri`eere University Hospital, Public Assistance-Hospitals de Paris (AP-HP), Paris, France C. University Degli Studi di Trieste, Trieste, Italy D Department of Neurology, Center神经退行性疾病(COEN),ICM,CIC神经科学,公共援助 - 巴黎医院(AP-HP)(AP-HP),Piti´e-Salpˆere,Sorbonne University,Paris,Paris,Cognition,认知(UR 7536),心理学研究所,巴黎大学,巴黎大学,Boulogne-Boulogne-Bologne-billancourt,France France france deitut deitut deitut deitut parise crocessiate
摘要:阿尔茨海默氏病(AD)是一种多因素与年龄相关的神经退行性疾病,如今没有有效的治疗来预防或减慢其进展。神经活性类固醇,包括神经类固醇和性类固醇,引起了人们的注意,作为减轻AD病理学的合适候选者。积累的证据表明,它们具有与AD相关的多效性神经保护特性。本综述着重于选定的神经活性类固醇与AD疾病的主要方面之间的关系,并指出了有关性别差异的贡献和差距。我们考虑了与人AD病理相关的脑类固醇浓度的调节。对AD模型进行了考虑,从而提供了有关神经活性(神经)类固醇对神经保护的当前知识,例如主要的AD致病因素,例如淀粉样β(Aβ)和TAU病理学,神经软骨障碍,神经性障碍,神经肿瘤,神经学,神经发生,神经发生,神经发生,神经发生和记忆。刺激内源性类固醇产生的生产开设了一种新的基于类固醇的策略,以克服AD病理。本文是题为类固醇和神经系统的特刊的一部分。
痴呆症是全球主要的健康问题之一。世界卫生组织的 2022 年蓝图显示,预计全球将有约 5520 万人患痴呆症。然而,60 岁以上人群的痴呆症患病率也存在地区差异。欧洲报告的发病率为 6.5%,东南亚为 2.9%,其他地区为 3.1% 至 5.7%。最常见的痴呆症形式是阿尔茨海默病 (AD) [1],约占痴呆症病例的 60-70%。自 20 世纪初没有有效的药物可以有效治愈 AD 以来,AD 在老年人口中一直很普遍。过去 20 年来,AD 的患病率一直在上升。2010 年,报告的病例约为 3600 万例,预计到 2030 年,这一数字可能达到 6570 万例 [2]。
阿尔茨海默氏病(AD)是中年和老年人群中中枢神经系统最常见的疾病之一。它是一种神经退行性疾病,其主要临床症状包括既定记忆的丧失,学习能力下降以及β-淀粉样蛋白肽的积累。该疾病通常伴随着神经退行性的变化和神经纤维缠结的形成。但是,可用于AD的临床治疗的药物数量仍然有限。当前,现有药物无效地完全治愈了疾病或阻止其进展。由于其出色的生物相容性和生物降解性,聚合物已被广泛用作各种领域的药物输送载体,包括癌症治疗和伤口愈合。使用聚合物可以实现靶向药物递送和长时间的释放纤维。近年来,研究人员在利用聚合物(例如聚乙烯乙二醇,聚乙二醇(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)(PLGA)(CS)等聚合物方面取得了重大进展。此外,已经开发了许多具有固有治疗特性的聚合物,包括已经销售的GV-971以及PLGA和CS寡糖等实验性聚合物。本综述总结了过去几年聚合物在AD治疗中的应用,并强调了他们当前的局限性,以帮助研究人员更好地了解聚合物开发中当前的进步并确定未来的研究方向。
阿尔茨海默病测序项目 (ADSP) 由两个阿尔茨海默病 (AD) 遗传学联盟和三个国家人类基因组研究所 (NHGRI) 资助的大规模测序和分析中心 (LSAC) 组成。两个 AD 遗传学联盟分别是由 NIA (U01 AG032984) 资助的阿尔茨海默病遗传学联盟 (ADGC) 和由 NIA (R01 AG033193)、国家心肺血液研究所 (NHLBI)、其他国家卫生研究院 (NIH) 研究所和其他外国政府和非政府组织资助的基因组流行病学心脏和衰老研究队列 (CHARGE)。序列数据的发现阶段分析由 UF1AG047133(给 Schellenberg、Farrer、Pericak-Vance、Mayeux 和 Haines 博士)支持; U01AG049505 授予 Seshadri 博士;U01AG049506 授予 Boerwinkle 博士;U01AG049507 授予 Wijsman 博士;以及 U01AG049508 授予 Goate 博士,并且通过 U01AG052411 授予 Goate 博士、U01AG052410 授予 Pericak-Vance 博士以及通过 U01 AG052409 授予 Seshadri 博士和 Fornage 博士来支持发现扩展阶段的分析。
驱动tau积累Felix L. Struebing 1,2,Teodoro de Vecchi 1,2,Jeannine Widmann 1,2,Xiaoxuan Song 1,2,Federico Fierli 1,2,Viktoria Ruf 1,2,Viktoria Ruf 1,2 Otto Windl 1,Christian Haass 2,3,Juliane Winkelmann 3,6,7,8,Jochen Herms 1,2,3 1神经病理学和学龄大学研究中心,路德维希·马克西米利慕尼黑,慕尼黑,慕尼黑,德国2德国2德国疾病中心(德国)德国路德维希·马克西米利大学大学医院神经病学系。5 5慕尼黑 - 奥格斯堡,慕尼黑 - 德国,德国信函:Felix L Struebing,医学博士神经病理学与私人研究中心Ludwig Maximilian慕尼黑大学Feodor-Lynen-STR。 23 81377慕尼黑,德国felix.struebing@med.uni-muenchen.de5 5慕尼黑 - 奥格斯堡,慕尼黑 - 德国,德国信函:Felix L Struebing,医学博士神经病理学与私人研究中心Ludwig Maximilian慕尼黑大学Feodor-Lynen-STR。 23 81377慕尼黑,德国felix.struebing@med.uni-muenchen.de5慕尼黑 - 奥格斯堡,慕尼黑 - 德国,德国信函:Felix L Struebing,医学博士神经病理学与私人研究中心Ludwig Maximilian慕尼黑大学Feodor-Lynen-STR。23 81377慕尼黑,德国felix.struebing@med.uni-muenchen.de
5 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学解剖学和细胞生物学系,6 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学药理学和治疗学系,7 英国牛津大学药理学系,8 意大利罗马 EBRI Rita Levi-Montalcini 基金会神经药理学实验室,9 意大利罗马第二大学药学院生物系,10 意大利米兰 Casa Cura Policlinico 神经康复科学系,11 法国巴黎医院大道 INSERM U 1127 CNRS UMR 7225 脑与脊柱研究所 (ICM),12 法国巴黎 AP-HP Pitié-Salpêtrière 医院神经内科记忆与阿尔茨海默病研究所 (IM2A),13比萨,意大利,比萨,
摘要:背景和目的:通过激动剂激活 5-HT 4 受体,通过增强非淀粉样变性途径已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效治疗策略。本文评估了替加色罗(一种有效的肠易激综合征药物)对 AD 治疗的潜在治疗效果。为了设想其有效的再利用,开发了载有替加色罗的纳米乳剂,并通过血脑屏障穿梭肽对其进行功能化。结果:替加色罗的丁酰胆碱酯酶抑制活性及其神经保护细胞作用得到了强调,证实了这种多效药物对 AD 治疗的兴趣。考虑到其药物特性,为了限制其静脉注射后的外周分布,将其封装到约 50 nm 且具有中性 zeta 电位特征的单分散脂质纳米乳剂 (Tg-NE) 中。确定了制剂在 4 ◦ C 库存条件下和血液仿生介质中的稳定性。实现了肽 22 在 Tg-NE 上的吸附。通过色谱法(SEC 和 C 18 /HPLC)和等温滴定量热法表征了功能化的 NE,证明了吸附的有效性。从体外试验来看,这些纳米载体似乎适合实现替加色罗的控制释放,且不具有溶血性。结论:开发的肽 22 功能化的 Tg-NE 似乎是一种有价值的工具,可以在进一步的临床前研究中探索重新利用替加色罗治疗 AD 的方法。