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Alois Alzheimer（1864-1915）
嗨，同事们对阿尔茨海默氏症的作品以及他的个性受到了崇高的敬意。在他的阿尔茨海默氏菌的itu告中，当时的Tübingen大学精神病学系主任罗伯特·高普（Robert Gaupp）和阿尔茨海默氏症的前身在慕尼黑慕尼黑的尼米奇诊所的oberarzt 2中，皇家精神病医院的诊所写道：“……阿尔茨海默氏症是一个明智的男人，他是一个明智的人，他们的富有创造力的人是一位出色的人，他曾经是一位伟大的实现了伟大的事实。提供了正确的培训，这种才华的组合必须在科学领域取得出色的成就。这是他对同胞，真正的医生的心态以及结合科学和医学实践的享受的热情兴趣。尽管他主要在一个无限困难的专业领域工作，但他总是确保自己的研究不能危害他的临床医生和医生”（4）。
Alois Alzheimer（1864-1915）
alois阿尔茨海默氏症是一位德国心理学家和神经病理学家，他发现了阿尔茨海默氏病（AD）的痴呆症研究。基于他对一名51岁女性患有诊断性痴呆症状的女性患者的评估，并且在对大脑进行后尸检后，阿尔茨海默氏症区分了两种神经系统 - 老年斑块和神经纤维纤维缠结 - 作为后来被视为广告的独特标记。他认识到痴呆不是年龄的自然结果，而是一种可识别的神经认知障碍。尽管对他的发现受到了持久的批评，但阿尔茨海默氏症的发现从根本上改变了神经病理学研究的景观，确定AD是一种临床上可识别的疾病，具有可用于治疗的明显标记。今天，对AD的现代研究继续基于阿尔茨海默氏症的发现奠定基础。
阿尔茨海默氏病
阿尔茨海默氏病（AD）是21世纪的重大公共卫生挑战。本文深入研究了AD的神经退行性复杂性，突出了认知能力下降，记忆力障碍和社会负担。从机械上讲，讨论了蛋白质错误折叠，淀粉样蛋白β（Aβ）途径异常和遗传/环境因素。剖析了关键淀粉样假说，重点是β聚集在突触功能障碍和神经变性中的作用。评论展示了有希望的治疗策略，包括抗淀粉样抗体和靶向Aβ产生的β /γ-分泌酶抑制剂。值得注意的是，FDA-批准的lecanemab表示突破，疾病的进展减慢。强调了抗TAU疗法的出现，以解决晚期干预。tau聚集阻滞剂和抗TAU抗体提供了针对细胞内TAU病理学的潜力。评论强调了揭示AD秘密的合作努力，并为保存记忆铺平了道路。
阿尔茨海默氏病
重点介绍了痴呆症的临床综合征的特征是两个或多个认知领域的逐渐下降，包括但不限于语言，记忆，执行功能，个性或行为。1阿尔茨海默氏病（AD）在痴呆症的临床陈述中起着重要作用，占所有Demen TIA诊断的80％。2仅在美国，据估计，2010年从广告中获得了65岁以上的470万个人，预计到2050年，有1380万美国人将与AD一起生活。3 AD在2010年在美国的第六大死亡原因也被评为第六大死亡原因，归因于该疾病的84,000多人死亡，比去年增加了3.7％。4 AD的总体经济负担也很大，导致每年1000亿美元的成本，在美国第三，仅次于心脏病和癌症。5，全球影响甚至更严重，2012年最多2400万例。该数字预计每20年将翻一番，直到至少2040年。6
阿尔茨海默病
摘要 阿尔茨海默病 (AD) 是老年期最常见的痴呆症。除了脑淀粉样蛋白的积聚，还有多种因素导致 AD 病理，包括血管改变、全身炎症、遗传/表观遗传状态和线粒体功能障碍。目前，人们在神经炎症方面投入了大量精力。然而，抗炎药物和许多其他疗法（主要针对 β-淀粉样蛋白）均未能对 AD 显示出有效的作用。时机、适当的患者选择以及多靶点方法的必要性似乎是当前治疗努力的主要弱点。如果有有效的生物标志物，治疗的疗效可以得到更好的评估。我们在此建议在 AD 中应用精准医疗原则，根据个性化的生物标志物指导的靶向疗法同时验证治疗的疗效和特定生物标志物的可靠性。有患 AD 风险或处于疾病早期阶段的人应根据以下标准进行分层：(1) 神经心理学测试； (2) 载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型；(3) 血浆和脑脊液 (CSF) 生化分析；(4) MRI 和正电子发射断层扫描；(5) 通过整合血浆、脑脊液中的各种遗传和生化参数以及微生物组成分析来评估其炎症特征。应在随机、纵向、安慰剂对照研究中使用特设特征（例如血管特征、线粒体特征等）对选定人群进行抗淀粉样变性和抗炎药物治疗。如果这些标准被广泛采用并共享结果，则可能迅速开发出创新和个性化的药物治疗方案，并且更有可能真正有效。
基因替代-Alzheimer病（GR-AD）
图1在小鼠中产生人类疾病遗传模型的基因替代方法（GR）的示例：APOE -GR等位基因。对于这些线，编码小鼠APOE基因簇（APOE，APOC1，APOC4和APOC2）的小鼠基因组区域（30 kb）被人类基因组的47-kb共同区域完全替代。对于这些GR等位基因，从小鼠到人类序列的过渡发生在不受保存的区域内，仅是小鼠Tomm40基因的3'，并且从人类apoc2基因仅3'的非保守区域中，从人类tome序列到小鼠序列的过渡。47 kb的apoE -gr等位基因本身是完全人类的APOEε4单倍型序列。在此APOC -GR模型集中还生成了带有单个核苷酸变化的匹配线，引入了APOEε3编码变化。
阿尔茨海默症中的大脑网络调节
a Laboratory Alzheimer's Neuroimaging & Epidemiology, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy b Department of Neuroscience & Padova Neuroscience Center, University of Padova, Padova, Italy c Radiology, Department of Diagnostic and Public Health, University of Verona & Department of Diagnostics and Pathology, University Hospital, Verona, Italy d Department of Computer Science, University of Verona, Verona, Italy e Unit of Statistics, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy f Neuropsychology Unit, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy g Biological Psychiatric Unit, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy h Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences, University of Milan, Milan, Italy i Neurology Unit, Valle Camonica Hospital, Brescia, Italy j Alzheimer's Unit - Memory Clinic, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy k Venetian Institute of Molecular Medicine,意大利帕多瓦 VIMM l 荷兰阿姆斯特丹自由大学神经基因组学和认知研究中心 m 瑞士日内瓦大学医院和日内瓦大学记忆诊所和 LANVIE 衰老神经影像实验室
阿尔茨海默氏病中的信号传导
摘要：新型技术（例如单细胞RNA和单核RNA测序）为生理和病理状态中不同小胶质细胞种群的复杂性提供了新的启示。这些人群的转录组分析导致神经退行性疾病中特定疾病相关的小胶质细胞和小胶质细胞簇的亚分类。一个共同的特征包括稳态下调和炎症标记的上调。此外，鼠和人类样品之间的几个簇有一致的一致性。载脂蛋白E长期以来一直被认为是迟到的阿尔茨海默氏病的高风险因素，在这些鼠和人类簇中都受到了强烈的调节。转化生长因子-β在小胶质细胞的发展和成熟过程中起着至关重要的作用。在病理状态下，它会减弱它们的激活，并参与许多细胞调节过程。转化生长因子-β也会影响淀粉样蛋白β的沉积，因为它参与了关键蛋白质和分子的调节。综上所述，这篇评论强调了载脂蛋白E，髓样细胞2上的触发受体的复杂相互作用，并转化了生长因子-β，作为发病和在阿尔茨海默氏病过程中小胶质细胞中调节轴的一部分。