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Victor Ambros和Gary Ruvkun
2024年10月7日，卡罗林斯卡研究所的诺贝尔议会今天决定授予2024年诺贝尔生理学或医学奖，共同授予Victor Ambros和Gary Ruvkun和Gary Ruvkun，以发现MicroRNA及其在今年的诺贝尔奖学奖中的诺贝尔奖奖学金中，他们在诺贝尔奖中的作用及其在诺贝尔奖中的主要科学家将其发现为一台，他们的发现是一份coine;可以将存储在我们染色体中的信息比作我们体内所有细胞的指令手册。每个细胞都包含相同的染色体，因此每个细胞都包含完全相同的基因和完全相同的指令集。然而，不同的细胞类型（例如肌肉和神经细胞）具有非常不同的特征。这些差异是如何产生的？答案在于基因调节，这允许每个单元仅选择相关指令。这确保在每种单元类型中只有正确的基因集有活性。Victor Ambros和Gary Ruvkun对不同的细胞类型的发展感兴趣。他们发现了MicroRNA，这是一种在基因调节中起着至关重要的作用的新型小RNA分子。他们的开创性发现揭示了一个全新的基因调节原则，事实证明这对于包括人类在内的多细胞生物至关重要。现在众所周知，人类基因组编码超过一千个microRNA。他们令人惊讶的发现揭示了基因调节的全新维度。microRNA对于生物如何发展和功能至关重要。
Victor Ambros和Gary Ruvkun
发现MicroRNA及其在本文后基因调节中的作用，今年的诺贝尔奖授予了两名科学家的发现，因为他们发现了一个控制基因活动的基本原则。可以将存储在我们染色体中的信息比作我们体内所有细胞的指令手册。每个细胞都包含相同的染色体，因此每个细胞都包含完全相同的基因和完全相同的指令集。然而，不同的细胞类型（例如肌肉和神经细胞）具有非常不同的特征。这些差异是如何产生的？答案在于基因调节，这允许每个单元仅选择相关指令。这确保在每种单元类型中只有正确的基因集有活性。Victor Ambros和Gary Ruvkun对不同的细胞类型的发展感兴趣。他们发现了MicroRNA，这是一种在基因调节中起着至关重要的作用的新型小RNA分子。他们的开创性发现揭示了一个全新的基因调节原则，事实证明这对于包括人类在内的多细胞生物至关重要。现在众所周知，人类基因组编码超过一千个microRNA。他们令人惊讶的发现揭示了基因调节的全新维度。microRNA对于生物如何发展和功能至关重要。
引用本文：Vudu S、Dușa I、Arnaut O、Șeremet A、Furdui V、Bacinschi-Georghiță S、Ambros T、Munteanu D、Piterschi C、Vudu L. 流行病学
目前，糖尿病尚无已知的单一病因，但高龄、肥胖、血脂异常、久坐的生活方式和遗传因素等某些因素与大多数人群患 2 型糖尿病有关 [3]。慢性高血糖与长期微血管（神经病变、视网膜病变和肾病）和大血管（缺血性心脏病、中风、外周血管疾病）并发症有关。如果缺乏早期诊断和有效治疗，糖尿病并发症可能发展为严重阶段 [4]。糖尿病合并症会大幅下降生活质量，并带来重大的社会经济后果 [5]。根据 2019 年全球疾病、伤害和风险因素研究 (GBD) 估计，糖尿病是 2019 年全球第八大死亡和残疾原因 [6]。 2019 年，全球报告的糖尿病相关死亡人数为 670 万，相当于每 5 秒就有一人死亡。糖尿病也是缺血性心脏病和中风的主要危险因素，2019 年全球糖尿病联合会估计，缺血性心脏病和中风分别是全球疾病负担的第一和第二大原因 [6, 7]。糖尿病给医疗保健系统带来了沉重的负担 [8, 9]，国际糖尿病联合会估计，2021 年全球有 5.37 亿人患有糖尿病，医疗费用高达 9660 亿美元 [2]。预计到 2045 年，全球糖尿病费用将超过 10540 亿美元 [10, 2]。据估计，每 2 名糖尿病患者中就有 1 名未确诊 [2]。
micropub-biology-000241.pdf
mir-35-42 家族的 microRNA (miRNA) 可重复发挥作用，以确保秀丽隐杆线虫的胚胎活力 (Alvarez-Saavedra 和 Horvitz 2010)。我们感兴趣的是确定 mir-35-42 家族必须抑制的必要靶标。我们之前的研究表明，NHL（环指 b-box 卷曲螺旋）结构域包含 2 (nhl-2) 可能就是这样一个靶标，因为基因组编辑尝试删除 nhl-2 3'UTR 中的 mir-35-42 种子结合区域失败 (McJunkin 和 Ambros 2017)。相同的 CRISPR 试剂在包含 NHL-2 CDS 缺失 (nhl-2(ok818)) 的背景下成功创建了这种缺失 (McJunkin 和 Ambros 2017)。总之，我们认为这些结果意味着 nhl-2 的去抑制会导致致死或不育，从而阻止我们在野生型背景下分离缺失系。最近，CRISPR 基因组编辑试剂和方案的效率提高了许多倍，最显著的是通过注射预装合成向导 RNA (gRNA) 的重组 Cas9 RNP（Paix 等人，2014 年）。通过注射 Cas9/gRNA RNP，我们成功地在野生型背景下删除和突变了 nhl-2 3'UTR 中的 mir-35-42 种子结合区（参见图 1A 中的等位基因）。由于此类等位基因以前难以生成，我们量化了它们的繁殖力和胚胎活力（这是受 mir-35 家族突变影响的两个生理方面）（Alvarez-Saavedra 和 Horvitz 2010；McJunkin 和 Ambros 2014），以查看它们是否受损，但我们发现这些动物是野生型（图 1B）。因此，我们最初的解释——野生型和 nhl-2(ok818) 背景之间的 CRISPR 编辑差异是由于野生型背景中 miRNA 结合位点突变的负选择——是不正确的。观察到的编辑差异的一个可能解释可能是 1.5kb nhl-2(ok818) 缺失引起的染色质结构改变。事实上，核小体的位置和动力学已被证明会改变 Cas9 切割的效率 (Chen 等人 2016；Horlbeck 等人 2016；Isaac 等人 2016；Hinz 等人 2016；Daer 等人 2017；Yarrington 等人 2018；Kim and Kim 2018)。因此，应谨慎解读不同遗传背景之间基因组编辑效率的差异。
文档
microRORNS（miRNA）是一类非编码RNA的类别。这些在RNA中很小，大小在18至25个核苷酸之间，位于内含子或外部区域。miRNA除了调节以前的基因压力外，还参与了各种生物学过程的调节，包括CE LULL循环，分化和代谢。2024年，科学家加里·鲁夫肯（Gary Ruvkun）和维克多·安布罗斯（Victor Ambros）获得了诺贝尔医学奖，以表彰在1990年代发现Microbra的诺贝尔医学奖，该奖项允许阐明复杂基因表达调节网络的部分和生物学过程的滋养。新一代测序的进步彻底改变了研究miRNA的能力，提供了更大的miRNA检测并允许在不同组织和发育阶段进行鉴定。但是，由于生成的数据的复杂性和序列之间的细微差异，准确识别miRNA的计算任务仍然具有挑战性。
2023-2024 年财务信息报表
Name Remuneration Expenses Aberdeen, I 75,902 $ 1,110 $ Afrin, S 107,884 $ 21 $ Akopova, K $ 80,157 - $ Aladi, D 89,581 $ 873 $ Alavian, P 86,625 $ 5 $ Allen, S 93, $ 17, Ambro - $ 77 $ Angeles, M 99,348 $ 1,124 $ Antifeau, L 77,041 $ 3,745 $ Antosko, L 80,817 $ 1,775 $ Aoki, R 107,553 $ 3,109 $ Assiniboine, C 83,209 $ 4,5 A 10 $ Astle, $ 215, Austin $89,948 $984 Ayala-Davidson, A $88,697 $4 Azadeh, A $86,183 $610 $ Azimi, S $77,622 - $ Bai, R $86,488 - $ Baillie, K 116,055 $ 14,75 $ Baker, $21,213 Baker T 167,965 $ 22,128 $ Ball, A 77,698 $ 248 Bard, B 80,385 $ 10,793 $ Barnaby, D 80,186 $ - $ Baskharon, G 83,640 $ 1,088 $ Bean, J 7, 93 $ , $ , 13 , 17 C - Beeren 8 $ Begent-Connors, K 174,044 $ 829 $ Bertrand, J 100,370 $ 7,200 $ Bevan, T 103,101 $ 4,617 $ Bhanot, S 83,790 $ 1,453 $ Bhulji, H 88.00 2 $ 2 $2 $13, Birming, Blackwell, $13 J 97,580 $ - $ Boben, E 88,884 $ 977 $ Bodaghabadi, M 82,210 $ 1,085 $ Borja, V 76,395 $ - $ Boros, C 78,831 $ 346 $ Boskovic, M $ 80,594 - $ 7, Bote, R, $ 19,000 - Bowser $8,082 Brander, T 105,679 $ 52 $ Breakspear, J 208,188 $ 24,947 $ Bridgman, J 93,201 $ 363 $ Brodie, M 100,088 $ 6,143 $ Brown, D 79,501 $ 39, Buyer, N $ 14,414 chanan, C $113,515 $5,504 Buday, I $94,779 - $ Bulmez, D $107,547 $18
Immunos Therapeutics AG筹集了1100万美元，并进一步增强
2024年9月17日 - 一家生物制药公司Immunos Therapeutics AG利用其独特的免疫系统调节基于HLA的技术平台来开发第一类治疗癌症治疗癌症和自身免疫性疾病，今天宣布关闭C系列C融资1100万美元的C系列融资。这一轮由现有投资者GIMV，辉瑞公司（Pfizer Ventures），任务Biocapital，Biomed Partners和新投资者Double Double Point Ventures以及其他现有投资者的支持。与巡回赛结合，Mission Biocapital的总合伙人Steve Tregay加入了公司的董事会。C系列的收益将用于进一步资助Immunos铅计划IOS-1002的持续临床试验，以完成IA期剂量升级临床试验作为单一疗法，并与MSD's（Merck＆Co.，Inc.，Inc.，Inc.，Rahway，NJ，NJ，USA，USA）抗PD-1治疗pspremtruda®（pembrolizbab）。ios-1002是一种新型的多功能免疫疗法，用于治疗晚期实体瘤，同时靶向几个免疫检查点。It is based on a naturally occurring human leukocyte antigen (HLA) targeting LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), and KIR3DL1 and designed to activate both innate and adaptive immune cells to modulate the tumor microenvironment, potentially also enhancing the ebectiveness of existing IO treatments such as KEYTRUDA.“我们很高兴与现有和新投资者结束这一重要的融资，” Immunos Therapeutics董事会执行董事长Reinhard Ambros说。资金使我们能够继续进行iOS-1002作为单一疗法并与KeyTruda结合使用。“提升强调了我们对良好自由主义铅计划的高度兴趣，并可能具有高度相关的治疗选择。ios-1002是全球基于HLA的最先进的计划，涉及这些相关目标，并采用了这种新颖的多功能免疫疗法方法。”
microRNA在胰腺癌中的作用
癌症是我们年龄的重要文明问题。科学家继续寻找负责致癌过程的新因素。在1993年，维克多·安布罗斯（Victor Ambros），罗莎琳（Rosalind Lee）和隆达·费恩鲍姆（Rhonda Feinbaum）发现，埃列哥秀丽隐杆线虫基因lin-4涉及控制这种非寄生虫线虫的幼虫发育，没有编码蛋白质，但没有编码蛋白质，而是一对短rna-about 22和大约61个基础。相关的RNA反过来是对3'UTR LIN-14基因结束时许多地方的反义互补的[1]。进一步的研究表明，LIN-4基因产物通过减少LIN14蛋白的量来调节LIN-14基因，同时保持LIN-14的mRNA浓度[2]。最后，有人认为这些短RNA对LIN-14的作用具有抑制作用，从而调节了从秀丽隐杆线虫的第一个幼虫阶段到第二阶段的转化开始[2]。RNA被认为是丰富的microRNA家族的第一个，主要是执行调节功能[2]。接下来的几年带来了新的microRNA分子。在许多生物体中，不仅在哺乳动物，昆虫，结节或植物中都观察到它们的存在[1]。绝大多数microRNA仍然在进化上保守[1，2]。单个microRNA通常也存在于特定细胞中，例如肝细胞中的miR-122 [1]。microRNA的基因以非常多样化的方式位于基因组中。它们是操纵子的一部分，发生在蛋白质编码序列的一部分之间[2]。它们发生在未翻译的外显子，内含子或序列中[2]。它们可能构成一个独立的转录单元[2]。作为内含子的一个组成部分，可以将它们与编码蛋白质的整个基因一起转录，从而导致microRNA和mRNA（PRE-mRNA）[1]。MicroRNA的基因由聚合酶II或III RNA转录[1，2]。microRNA的基因通常是在被转录为多孔子转录单元的簇中组织的[3]。它们可以在蛋白质编码序列和作为独立转录单元的功能之间发生，它们也可以位于编码序列中[4]。转录单元的这种布置可以导致miRNA和mRNA转录本的同时形成[5]。miRNA基因以某种方式组织
Immunos Therapeutics扩展了iOS的I期临床试验...
Schlieren (Zurich Area), Switzerland – July 24, 2024 – ImmunOs Therapeutics AG, a biopharmaceutical company using its HLA-based technology platform to develop first-in-class and innovative therapeutics for the treatment of cancer and autoimmune diseases, today announced the expansion of its ongoing Phase I clinical trial of IOS-1002 in combination with MSD (Merck & Co., Inc.,美国新泽西州拉威（Rahway）的抗PD-1疗法，KeyTruda®（Pembrolizumab）用于治疗晚期实体瘤。这是旨在评估安全性，确定最佳剂量并评估iOS-1002的抗肿瘤活性并与KeyTruda结合使用KeyTruda（一种已建立的免疫检查点抑制剂）时，旨在评估安全性，确定最佳剂量并评估iOS-1002的抗肿瘤活性，并评估iOS-1002的抗肿瘤活性。“我们很高兴开设正在进行的I期临床试验的新部门，并将iOS-1002与世界领先的PD1抑制剂KeyTruda结合在一起，” Immunos Therapeutics委员会首席执行官兼执行董事长Reinhard Ambros博士说。“ ios-1002有可能增强KeyTruda的抗肿瘤活性，为晚期实体瘤患者提供了有希望的新治疗选择。这项试验是我们开发创新疗法来利用免疫系统对抗癌症的创新疗法的重要里程碑。” “ iOS-1002与KeyTruda的组合代表了一种创新的癌症治疗方法，通过靶向多种抑制性检查点受体来利用这两种疗法的优势，” Peter MacCallum Cancer Center of Melbourne Center of Melbourne Center at Australia澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚，研究员Stephen Luen博士说有关更多信息，请访问www.immunostherapeutics.com。“我们期待评估治疗选择有限的晚期癌症患者的最佳治疗方法。” iOS-1002是一种新型的多功能免疫疗法，用于治疗晚期实体瘤，同时靶向多个免疫检查点。它基于靶向LILRB1（ILT2），LILRB2（ILT4）和KIR3DL1的天然存在的人类白细胞抗原（HLA）。旨在激活先天和适应性免疫细胞，它调节肿瘤微环境，有可能增强现有处理（如KeyTruda）的有效性。通过结合这两种疗法，Immunos Therapeutics旨在改善患者预后，并扩大与晚期实体瘤作斗争的个体的治疗选择。Immunos Therapeutics致力于促进iOS-1002的临床发展，并探索其改善癌症患者生活的潜力。KeyTruda®是Merck Sharp＆Dohme LLC的注册商标，这是美国新泽西州Rahway的子公司Merck＆Dohme LLC。