Q132K 136 Ni(1)HRI(702)HRI(131)HRI(313)体外; RECNA(74)R148K 152 Ni(1)Ni(5)Ni(3)Ri(16)Ri(16)RI(16)体外; RECNA(74)I219K 222 RI(46)RI(17)RI(11)RI(27)体外; RECNA(74)I219L 222 Ni(5)Ni(2)Ni(1)Ni(2)Rg(76)Rg(76)Rg(76)I219R 222 RI(38)Ni(2.5)Ni(2.5)Ni(8.6)ri(8.6)Ri(8.6)Ri(8.6)Ri(8.6)Ri(63)in Vitro; Shur(74)T244P 247 RI(27)RI(69)Ni(4)Ni(4)Ni(4)Ni(9)体外; RECNA(74)H271Y 274 HRI(105)Ni(2)Ni(9)Ni(2)体外; South(74)E273d 276 Ri(13)HRI(427)RI(25)RI(90)体外; RECNA(74)R289K 292 HRI(> 4600)RI/HRI(11-67)HRI(405–2487)RI(16-35)在体外; rg; SUR(74,75,77,77)N291S 294 Ni(2)RI(10)Ni(1)Ni(1)Ni(1)Ni(1)Ni(3)体外; RECNA(74)R367K 371 RI(70)RI(64)RI(29)RI(19)体外; RECNA(74)E115V+I219L 119+22222 RI/HRI(306)Ni(8)Ni(2)Ni(2)Ni(4)RG(76)RG(76)B型,不是First Ni(2-3)RI(2-3)Ri(2-3)HRI(30-34)Ri(30-34)Ri(4-5)Ri(4-5)南:RG(79)
1 UK Center for Astrobiology, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom, 2 University of Florida, Plant Pathology Department, Space Life Sciences Lab, Exploration Park, Merritt Island, FL, United States, 3 Laboratory for Astrophysics, Leiden Observatory, Leiden University, Leiden, Netherlands, 4 Life Support and Physical Sciences Instrumentation Section, European Space Agency, Nordwijk, Netherlands, 5太空政策研究所,乔治华盛顿大学,华盛顿特区,美国,6德国航空航天中心(DLR),航空医学研究所,航空医学研究所,放射生物学系,研究小组,研究小组,德国,德国,7个中心,生物生物学中心MOLéculaire,MOLéculaire,National de la Rechorche Sciention Institution Instuction Institution Institution Institution Institution Institution Institution Institution Instuction Instription and or e>卫生,微生物学和环境医学,格拉兹,奥地利,奥地利9中心(CSIC-INTA),西班牙马德里,西班牙10 CBMSO,西班牙10 CBMSO,MADIS OHF,11 MATIS OHF,MATIS OHF,微生物学集团,研究与创新部,研究与创新部,食品科学和营养学院,伊克兰大学,冰岛,ICIDEND,ICLEAND)法国斯特拉斯堡
血液代谢物是反映遗传和环境因素相互作用的小分子,并作为复杂的细胞调节途径的最终产物,被认为是疾病过程的可靠指标(Wang等,2019)。这样的一组代谢物是分支链氨基酸(BCAA),包括亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸,这对于蛋白质合成至关重要,需要饮食摄入。研究已将BCAA摄入水平与多种疾病联系起来,例如高血压,动脉粥样硬化,心脏病,心力衰竭,癌症和胰岛素抵抗(Grajeda-iglesias和Aviram,2018; Nie等,2018; Flores-Guerrero et al。有趣的是,积累证据表明BCAA可以触发神经退行性变化并参与神经退行性疾病的发病机理(Yoo等,2022)。
图2。tRNA leu库设计和下一代测序选择数据。a)受体茎的序列对齐的WEBLOGO表示来自682个细菌trNA,表明每个位置在每个位置的每个残基相对丰度。编号方案相对于tRNA ecleu(面板b)。b)野生型大肠杆菌tRNA cuA leu的三叶草结构,通过随机使受体词干碱基对随机使图书馆生成方案。基础配对均通过根据框中显示的彩色方案在每个位置引入每个位置的成对替换来维护。随机化被限制以维持保守的序列元素(面板A)。c)在选择之后和之前,使用其在文库中的标准化丰度(以前/以前/丰度)在库中测量了库中每个突变体在库中的富集。进行了选择的两种生物学重复,并彼此绘制了这两种重复物中观察到的每个突变体的富集。d)显示了最高1%(最丰富)序列的共识序列。提供了WT-TRNA ecleu的序列作为参考。e)在存在或不存在1 mM帽的情况下,通过将每个tRNA ecleu突变体的活性与PLRS1和EGFP-39TAG一起转染中,与PLRS1和EGFP-39TAG进行了测试(另请参见图S5)。在无细胞提取物中测量了EGFP-39TAG的表达,
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年3月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.04.641478 doi:Biorxiv Preprint
K412T 432 Ni(9)RE(12)Ni(5)?sur;体外(57)T438i F 439 Ni(1-8)Ri /Hri(17-98)Ni /Ri(6 –23)?RG,SUR(58)T438N F 439 Ni(2)RI(12)Ni(2)Ni(2)Ni(2)SUR(49)I97V+I294V 117+314 RE(16)Ni(1)Ni(1)Ni(1)Ni(1)?SUR(47)E99A+H255Y 119+274 HRI(1530)RE(50)HRI(2686)? RG(5)E99D+H255Y 119+274 HRI(160)RI(65)HRI(1629)? RG(5)E99G+H255Y 119+274 HRI(801)RI(76)HRI(> 7692)? RG(5)i203L+ S27N 222+ 246 RI(14)Ni(1)Ni(5)? sur;体外(57)i203m+H255Y 222+274 HRI(8024)Ni(3)HRI(3340)? rg;体外/ZAN(43)i203v+H255Y 222+274 HRI(1925)Ni(2)HRI(2106)? rg;体外/AN(43)N295S+T438N F 294+439 HRI(51–74)HRI(76–86)HRI(73–90)REI(16–19)REI(16–19)Clin/Sur(49)Clin(49)K130N+I203L+I203L+I203L+S27)150+22+22+22+246 RI+S27+S27+S27+227+227+227+227+227+227)? ? SUR(46)A(H3N2)E119d 119 Ni(2)RI(32)Ni(2)? RG(59)E119I 119 HRI(208)RE(17)Ni(3)? 临床/OSE;体外(60)SUR(47)E99A+H255Y 119+274 HRI(1530)RE(50)HRI(2686)?RG(5)E99D+H255Y 119+274 HRI(160)RI(65)HRI(1629)?RG(5)E99G+H255Y 119+274 HRI(801)RI(76)HRI(> 7692)?RG(5)i203L+ S27N 222+ 246 RI(14)Ni(1)Ni(5)?sur;体外(57)i203m+H255Y 222+274 HRI(8024)Ni(3)HRI(3340)?rg;体外/ZAN(43)i203v+H255Y 222+274 HRI(1925)Ni(2)HRI(2106)?rg;体外/AN(43)N295S+T438N F 294+439 HRI(51–74)HRI(76–86)HRI(73–90)REI(16–19)REI(16–19)Clin/Sur(49)Clin(49)K130N+I203L+I203L+I203L+S27)150+22+22+22+246 RI+S27+S27+S27+227+227+227+227+227+227)??SUR(46)A(H3N2)E119d 119 Ni(2)RI(32)Ni(2)?RG(59)E119I 119 HRI(208)RE(17)Ni(3)? 临床/OSE;体外(60)RG(59)E119I 119 HRI(208)RE(17)Ni(3)?临床/OSE;体外(60)
1 德国于利希 Forschungszentrum Juelich GmbH 神经科学与医学研究所;2 德国亚琛工业大学,亚琛,德国;3 德国亚琛应用技术大学医学工程与技术数学;4 德国科隆大学医学院和科隆大学医院立体定向和功能性神经外科系;5 德国科隆大学医学院和科隆大学医院神经病学系;6 德国亚琛 JARA-BRAIN-转化医学;7 德国亚琛工业大学医院神经病学系;8 德国亚琛工业大学医院核医学系;9 德国亚琛大学、波恩大学、科隆大学和杜塞尔多夫大学综合肿瘤学中心; 10 德国海德堡亥姆霍兹成像公司应用计算机视觉实验室;11 德国海德堡德国癌症研究中心医学图像计算部
结果。在3,081名显然健康的年轻人中,2 - 30年的轨迹分析显示了3个不同的BCAA轨迹组:低稳定(n = 1,427),中度稳定(n = 1,384)和高增长(n = 270)组。男性性别,较高的体重指数和更高的动脉粥样硬化脂质级分在中等稳定和高增强的组中更为常见。较高的普遍DM风险与中等稳定的(OR = 2.59,95%CI:1.90–3.55)和高增压性(OR = 6.03,95%CI:3.86–9.43)BCAA轨迹组在调整后的模型中。在第20年后,针对事件DM的2 - 20年的单独轨迹组分析表明,在调整了临床变量和葡萄糖水平后,中等稳定和高增长的轨迹组也与较高的入射DM风险显着相关。
由CAS CAS分子植物科学卓越中心/上海Chenshan研究中心的Chen Xiaoya教授和来自中文科学学院遗传学与发育生物学研究所的Gao Caixia教授(CAS)的Gao Caixia教授(CAS),研究人员使用了针对性的基因编辑,仅修饰五个Amino Amino Amino Amino Amino Amino Amino Amino coem coem coem coem coem coe coe sen ken in nek nek nek nek nek nek nek nek in keq1 rice keq1 rice sen in nek nek nek nek new 。
生长分化因子 11 (GDF11) 和 GDF8 (MSTN) 是密切相关的 TGF- β 家族蛋白,它们与几乎相同的信号受体和拮抗剂相互作用。然而,GDF11 在体外和体内似乎比 GDF8 更有效地激活 SMAD2/3。配体具有不同的结构特性,将独特的 GDF11 氨基酸替换到 GDF8 中可增强所得嵌合 GDF8 的活性。我们通过基因改造 GDF11 和 GDF8 的成熟信号结构域,研究了它们在体内可能不同的内源性活性。将 GDF8 完全重新编码为 GDF11 会产生缺乏 GDF8 的小鼠,其 GDF11 水平比正常水平高出约 50 倍,肌肉质量略有下降,但对健康或生存没有明显的负面影响。将 GDF11 指尖区域的两个特定氨基酸替换为相应的 GDF8 残基,可导致产前轴向骨骼转变,与 Gdf11 缺陷小鼠一致,且骨骼或心肌发育或体内平衡没有明显紊乱。这些实验揭示了体内 GDF11 和 GDF8 成熟结构域之间的独特特征,并确定了早期骨骼发育对 GDF11 的特定要求。