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World File Search SystemAmivantamab
PD-L1 检测
吉恩·珀克。改变治疗 • KRAS G12C 15% 突变 Sotorasib、Adagrasib 等 • KRAS 其他 24% 突变 RMC-6291 • EGFR 10% 突变 Osimertinib、amivantamab、furmonertinib 等 • ALK 4% 易位 Alectinib、lorlatinib 等 • BRAF 2% 突变 Dabrafenib en trametinib • ROS1 1% 易位 Crizotinib、entrectinib、repotrectinib 等 • RET 1% 易位 Selpercatinib • MET 4% 突变和扩增 Capmatinib、tepotinib、savolitinib、crizotinib • HER2 2% 突变和扩增 T-DXd、Zongertinib、BAY 2927088 • NTRK <1% 融合 Entrectinib、 Larotrectinib、Reptrectinib • MEK <1% 突变 Trametinib • NRG-1 <1% 融合 Zenocutuzumab、Afatinib • 总计：>60%
卡马替尼在 MET 失调非小细胞肺癌治疗中的开发和作用——叙述性综述
简单摘要：在本叙述性综述中，我们讨论了可逆性 MET 酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼的开发，该药物已获批用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。卡马替尼于 2011 年首次发现，已显示具有良好的抗肿瘤活性。早期试验确定了片剂的推荐剂量为 400 毫克，每天两次。GEOMETRY mono-1 试验显示该药物对 MET 外显子 14 跳跃突变有效，从而促使 FDA 批准卡马替尼。目前，正在进行的临床试验正在评估与卡马替尼的联合疗法，包括阿米凡他单抗、曲美替尼和免疫疗法，以提高疗效并拓宽卡马替尼的适应症，使用新药物（如正在开发的抗体-药物偶联物）来治疗 MET 失调的 NSCLC。
rybrevant，inn-amivantamab
皮肤和指甲反应皮疹（包括痤疮皮肤炎），瘙痒和皮肤干燥的皮肤发生在接受amivantamab治疗的患者中（请参阅第4.8节）。应指示患者在rybrevant治疗后和2个月内限制日晒。建议使用宽光谱UVA/UVB防晒霜。建议干燥区域使用无酒精润肤剂霜。应考虑一种预防皮疹的预防方法。如果皮肤反应发展，则应施用局部皮质类固醇以及局部和/或口服抗生素。对于3级或耐受性不佳的2年级事件，系统性抗生素和口服类固醇也应服用。患有严重皮疹的患者在2周内具有非典型外观或分布或缺乏改善的患者应迅速提交皮肤科医生。rybrevant应根据严重程度减少，中断或永久停止剂量（请参阅第4.2节）。
创新药物为癌症患者带来连续的好处
基于抗体的药物靶向并通过诸如ADCC，凋亡诱导，毒素结合，生长信号破坏和血管生成抑制等机械性抑制肿瘤生长。PD-L1抗体Envafolimab不仅增强了患者的依从性，而且与常规的PD-L1单克隆抗体并列时，可以显着提高生活质量。这项创新开辟了癌症免疫疗法的新途径。有希望的sabatolimab针对TIM3，已获得FDA快速批准用于MDS治疗。3 BSAB的快速增殖扩大了目标范围。目前，临床试验正在评估其与azacitidine结合使用的功效。在此类别中的显着候选人，例如莫斯·图祖马布，cadonilimab，amivantamab和teclistamab，在患者的无进展生存期间表现出显着的扩展，从而进一步证明了其效果。这些药物具有未来增长的巨大潜力，为可能耗尽传统治疗选择的癌症患者提供了希望。
如何管理 EGFR 和 HER2 外显子 20 插入...
EGFR 外显子 20 插入突变 (Ex20ins) 和 HER 2 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌基因依赖亚型的特征，通常与从不吸烟或少量吸烟史、女性和腺癌组织学有关。尽管如此，Ex20ins 突变和 HER 2 突变晚期 NSCLC 仍然难以治疗，原因多种多样。首先，需要先进的诊断工具（例如下一代测序）来识别这些相对罕见的分子驱动因素。其次，需要高活性靶向药物，当用作一线疗法时，这些药物可能会显著改变患者的预后。事实上，尽管迄今为止已有少数靶向药物被证实对这些患者具有抗肿瘤活性，主要是选择性人类表皮受体酪氨酸激酶抑制剂，如波齐替尼和莫博赛替尼（用于两种分子改变）、单克隆抗体，如阿米凡他单抗（用于 Ex20ins），以及抗体-药物偶联物，如曲妥珠单抗德鲁替康（用于 HER2 突变体），但它们大多仅限于临床用于接受过治疗的患者。最后，Ex20ins 靶向药物或 HER2 靶向药物可能难以在全球不同国家或地区获得。
EGFR 外显子 20 插入的晚期肺腺癌患者在接受 mobocert 治疗后出现进展，可从高剂量呋莫替尼治疗九个月中获益
在过去十年中，由于一代又一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发，表皮生长因子受体 (EGFR) 基因突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗发生了革命性的变化 (1,2)。然而，EGFR 外显子 20 插入 (EGFR 20ins) 占所有 EGFR 突变 NSCLC 病例的约 10%，不太可能从这些已获批的 EGFR-TKI 中获益 (3)。幸运的是，针对 EGFR 20ins NSCLC 的治疗已取得重大进展 (4)。2020 年，两种新药 mobocertinib 和 amivantamab 已获批用于治疗这一特定适应症。然而，与针对典型 EGFR 突变的 EGFR-TKI 相比，这些药物的疗效相当中等，在这种情况下需要其他更有效的抗癌药物。本文介绍了一例 EGFR 20ins 晚期腺癌患者，该患者之前使用 mobocertinib 治疗失败，但从第三代 EGFR-TKI furmonertinib 的高剂量治疗中获益。该病例可能为 EGFR 20ins 的 NSCLC 患者提供一种替代治疗方法。我们根据 CARE 报告清单（可访问 https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-1167/rc）撰写了以下文章。
针对晚期/转移性非小细胞肺癌的新型靶向疗法的年度治疗费用：
•从FDA药物批准数据库2017-2022中提取了批准为晚期或转移性NSCLC的11种疗法（表1.）。•所有批准的疗法都是针对特定突变的靶向疗法，例如ALK，RET，MET和KRAS G12C。•启动年度治疗费用•2018年，2019年，2020年，2021年和2023年推出的人的平均年度治疗费用为173,196美元； $ 204,400; $ 242,312; $ 239,259;和$ 240,292（图2）。•在2023年，Tepotinib年度治疗成本最高（281,656美元），而Dacomitinib是最低的（189,342美元）。•治疗线对2023年年度治疗成本的影响最小•2023年，批准二线治疗的六种药物的平均年度治疗费用为254,287美元。•批准了一条或二线使用的四种药物的平均年费用为258,214美元。•通过总生存期（OS）的治疗成本•大多数疗法尚未产生成熟的结果，以阻止任何比较分析。•无进展生存期（PFS）•高级/转移性NSCLC中的PFS在8.5个月至25.8个月之间，平均每个PFS月的平均成本为17,300美元，并且对于RET融合，ALK阳性和KRAS G12C均保持一致。例外是Met Exon 14跳过PFS的疗法。（图3）•与通货膨胀率相比，NSCLC疗法的年度成本的变化•发出后，复合药物的复合年增长率在1％至6％的范围内。• For the majority of drugs studied, price increase was either below or equal to the inflation rate: entrectinib: -5%, selpercatinib: -13%, tepotinib: -4%, amivantamab: -1%, pralsetinib:-2%, and sotorasib: 0% (Figure 4)
EGFR 或 HER2 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌：诊断和治疗方案
摘要 由于针对致癌突变的靶向治疗取得了巨大成功，因此在诊断出非小细胞肺癌 (NSCLC) 后便会进行分子检测。表皮生长因子受体 (EGFR) 突变是 NSCLC 中最常见的突变，EGFR 外显子 20 插入突变 (exon20ins) 是继 EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变之后的第三大 EGFR 突变。EGFR 外显子 20ins 通常对经典 EGFR 抑制表现出耐药性。mobocertinib 和 amivantamab 两种治疗方法最近成为美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗铂类疗法后出现这些突变的肺癌的首批药物。围绕这两种药物的研究表明其疗效强劲，但副作用很大。另一个可靶向的驱动突变是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 外显子 20ins，约占 NSCLC 患者的 2-3%。这种突变已在体外和临床上得到大量研究，曲妥珠单抗德鲁替康最近刚刚获得 FDA 的加速批准，这是基于 Destiny-Lung01 研究中证明的高效性。然而，与 EGFR 抑制剂类似，HER2 抑制剂在临床研究中也有毒性证据。在本文中，我们讨论了 EGFR 和 HER2 外显子 20 对多种标准治疗方案（例如铂类化疗和经典 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）以及免疫疗法的有限反应。我们还回顾了最近批准和即将推出的靶向治疗方案，考虑了目前正在进行的关于疗效和减少副作用的研究，以及将这些药物纳入已获批准的治疗方案的风险和益处。