到目前为止,精神分裂症是一种纯粹的临床诊断,其可能的异质生物学基础仍不清楚。我们推断,异常的蛋白质稳态作为功能失调神经元的一种表型,可能表现为疾病特异性蛋白质(如精神分裂症破坏 1(DISC1)蛋白)的细微蛋白质聚集。DISC1 基因最初在一个大型苏格兰家谱中被鉴定为突变,其中缺失突变的携带者被临床诊断为精神分裂症或复发性情感障碍。我们证明 DISC1 蛋白可以在患有精神分裂症或复发性情感障碍的一部分尸检大脑中检测到,作为一种不溶性蛋白质。在一大批首次发病的精神病患者中,我们检测到脑脊液中 DISC1 聚集体的水平升高。在转基因大鼠模型中,全长非突变人类 DISC1 蛋白适度过表达,其特征包括 DISC1 蛋白聚集、多巴胺稳态异常、精神分裂症的关键表型以及安非他明超敏反应或社交缺陷等行为异常,以及多巴胺和中间神经元系统的神经发育异常。氧化应激和病毒感染是触发内源性 DISC1 蛋白聚集的一种可能发病机制。在小鼠模型中,流感感染通过损害自噬导致体内和体外 DISC1 表达和聚集增加。我们得出结论,一组临床精神分裂症病例的特征是死后脑内或死前脑脊液中的 DISC1 蛋白聚集,称为 DISC1 病。 DISC1 蛋白聚集会导致多巴胺神经递质变化和行为缺陷,如表面有效转基因大鼠模型所示。这些结果是朝着蛋白质稳态定义的神经生物学和精神分裂症和其他慢性精神疾病的散发病例的神经病理学迈出的第一步。
摘要:去甲肾上腺素 (NE) 在塑造行为结果方面起着不可或缺的作用,包括焦虑/抑郁、恐惧、学习和记忆、注意力和转移行为、睡眠-觉醒状态、疼痛和成瘾。然而,尚不清楚 NE 释放失调是这些行为适应不良取向的原因还是结果,其中许多与精神疾病有关。为了解决这个问题,我们使用了一种独特的遗传模型,其中大脑特异性囊泡单胺转运体-2 (VMAT2) 基因表达在 NE 阳性神经元中被去除,从而禁用整个大脑中的 NE 释放。我们通过将 floxed VMAT2 小鼠与在多巴胺 β -羟化酶 (DBH) 基因启动子下表达 Cre 重组酶的小鼠杂交来设计 VMAT2 基因剪接和 NE 耗竭。在这项研究中,我们对 VMAT2DBHcre KO 小鼠进行了全面的行为和转录组学表征,以评估中枢 NE 在行为调节中的作用。我们证明了 NE 耗竭会产生抗焦虑和抗抑郁样作用,改善情境恐惧记忆,改变转移行为,降低对安非他明的运动反应,并在非快速眼动 (NREM) 阶段诱导更深的睡眠。相反,NE 耗竭不会影响空间学习和记忆、工作记忆、对可卡因的反应以及睡眠-觉醒周期的结构。最后,我们使用此模型来识别在没有 NE 释放的情况下可以上调或下调的基因。我们发现突触囊泡糖蛋白 2c (SV2c) 基因表达在几个大脑区域(包括蓝斑 (LC))中上调,并且能够验证这种上调是长期社交失败脆弱性的标志。NE 系统是一个复杂且具有挑战性的系统,由于它分布在大脑中,因此涉及许多行为取向。在我们的研究中,我们揭示了 NE 神经传递在多种行为中的具体作用,并将其与分子基础联系起来,为未来理解 NE 在健康和疾病中的作用开辟了方向。
可卡因,甲基苯丙胺,过牙(3,4-甲基二氧苯丙胺(MDMA))和氯胺酮是全球消耗的药物之一,导致人类的认知,氧化应激和心血管问题。这些药物的残留水平及其转化产物仍可能进入水生环境,其中测量了多达数百个Ng/L的浓度。在目前的工作中,我们检验了以下假设:精神效应以及这些药物在D. magna认知,氧化应激和心脏血管反应中的作用方式与人类和其他脊椎动物模型中报道的药物相当。因此,我们将D. Magna少年暴露于药理学和环境相关浓度。这项研究与参与哺乳动物和生理相关氨基酸的这些药物的已知机制的主要神经递质的测量相辅相成。行为认知模式清楚地将3种精神刺激药物(甲基苯丙胺,可卡因,MDMA)与分离性的一种Ke Tamine区分开。在药理学剂量(10 - 200μm)处的精神刺激药,增加了基础运动活性和对光的反应,并减少了习惯性。氯胺酮仅增加了光线的习惯。这四种药物以相关的方式增强了活性氧的产生,并以中等浓度的中心(10 - 60μm)增加了心跳,以高剂量的(200μm)减少它们。药物对多达10个氨基酸浓度的影响证明了对神经递质合成,尿素周期,脂质代谢和心脏功能的破坏性影响。在慢性暴露于环境低浓度(10 - 1000 ng/l)中,这四种药物不会影响任何测量的行为反应,而是甲基苯丙胺和可卡因抑制了10 ng/l的繁殖。观察到对神经发射器和相关代谢产物的影响,据报道的哺乳动物和其他脊椎动物模型的反应分别受到报道的反应:可卡因和MDMA增强的多巴胺和5-羟色胺水平,甲基苯丙胺和MDMA降低了多巴胺和章鱼胺,但MDMA降低了MDMA,以及MDMA降低。
埃里克森介绍了 2024 年第二季度的季度指标,并提醒委员会,该做法已更改为以更长的滞后时间呈现指标,因为这使分析师有更多时间进行分析并解决经常出现的问题。季度指标与去年同期相比,包括百分比变化。总体而言,当前指标几乎没有什么意外;自 2018 年左右以来,PDMP 的注册人数一直处于稳定状态,所有处方者中有 87% 已在该计划中注册。在顶级处方者中,注册人数继续大幅增加,前 2,000 名处方者中有 99% 已注册。该计划的利用率仍然很高,本季度 90% 的顶级处方者通过网络门户或 EHR 集成积极使用该计划。自动查询数量大幅增加,这是一个强烈的信号,表明更多实体继续加入集成并将其纳入其临床工作流程。处方方面有一些有趣的趋势。与去年同期相比,本季度管制药物的总体处方量增加了 3.5%。在过去许多年中,这一数字总体呈下降趋势。加巴喷丁是最常用的管制药物。安非他明的处方量持续增加,目前是第二大最常用的管制药物。这延续了兴奋剂处方量的长期增长趋势。Erickson 对该报告进行了一些新的修改,包括按季度显示整合 PDMP 的设施数量的图表。这可以追溯到 2018 年,并显示了持续的进展。同样,她还提供了活跃用户图表,这些图表显示了随着时间的推移总体的增长,但变化性更大。Klein 询问哪些 EHR 可以集成,是否必须是 EPIC 或大型参与者之一。Simpson 表示,他有一份可以分享的当前支持的 EHR 列表,这是一个相当长的列表。偶尔会有新的 EHR 想要集成,为此,Bamboo 通常会向该实体收取开发工作费用。
Baldessarini博士:跨药物的比较误学研究有多有价值,这些药物显然可能影响或可能不会影响双相疾病中的行为?锂和阀门可能是情绪稳定作用的两个最佳候选者。在这项研究中,卡马西平和苯妥英和其他化合物是否对对比有鲜明的对比?Lenox博士:基础科学研究人员处于临床数据状态的摆布。进行锂,丙戊酸和卡马西平的比较实验室研究时,该研究通常基于以下假设:这些药物在治疗该疾病方面同样有效。基于累积的临床数据,该问题存在固有的问题。我们可以在药理学研究中使用征服,在临床实践中可能无法很好地证明其功效。,我们对卡马齐 - 塞细节的边际研究要比对丙戊酸酸盐的研究多,尤其是自位瓣制造商追求急性躁狂症的指示以来。我们知道卡马西平确实有时起作用,因此我们需要谨慎。制定比较策略很重要,但是最好的临床研究告诉我们哪种药物是最好的。Manji博士:比较药理学研究为我们的生化标记或发现共同靶标时增加了一定的信誉。当这种结构上的类似药物开始影响共同结构时,这种效果似乎并不是偶然的。,但缺乏共同效果不应该灰心。Manji博士:我和我的同事都研究了Carbamaz- Epine。 这个Manji博士:我和我的同事都研究了Carbamaz- Epine。这个一些患者对某些药物有反应,而另一些患者对不同的药物有反应;它们并非以相同的方式工作。仍然,我认为药物策略是我们目前拥有的最好的策略之一。Baldessarini博士:您是否对使用甲状腺核酸和苯苯前甲这样的药物进行了阴性对照进行了任何研究,可能会或可能行不通吗?这种药物会影响腺苷酸环境系统,但我指出的措施对Carba -Mazepine,D-苯丙胺或氯二氮卓氮杂氧化物没有任何影响。我们开始看Lamotrigine和一些较新的药物。古德温博士:五项直接比较研究[Placidi GF,Lenzi A,Lazzerini F等。J Clin Psychiatry 1986; 47:490–494; Watkins SE,Callender K,Thomas DR等。Br J Psychiatry 1987; 150:180-182; Lusznat RM,Murphy DP,Nunn CM。br j Psychiatry 1988; 153:198–204; Bellaire W,Demisch K,Stoll K.心理药理学(Berl)1988; 96(Suppl):287; Coxhead N,Silverstone T,Cookson J. Acta Psychiatr Scand 1992; 85:114–118] Sugest-Gest,Carbamazepine不如锂有效。
我应该知道的有关lisdexamfemine dimelate的最重要信息是什么?lisdexamfemine二甲酸酯可能会引起严重的副作用,包括:•滥用,滥用和成瘾。lisdexamfemine dimelate有很大的滥用和滥用机会,可能会导致药物使用问题,包括成瘾。滥用和滥用Lisdexamfemine二甲酸酯,其他含有药物的苯丙胺和含有药物的甲化酯的二甲苯甲酸酯,可能导致过量服用和死亡。使用较高剂量的lisdexamfetamine dimelate或以未经批准的方式(例如鼻涕或注射)使用,过量和死亡的风险会增加。•您的医疗保健提供者应在开始使用lisdexamfetamine dimelate治疗之前检查您或您孩子的滥用,滥用和成瘾的风险,并在治疗期间监控您或您的孩子。•lisdexamfemine dimelate可能会导致长期使用后的身体依赖,即使是按照您的医疗保健提供者的指示。•请勿将lisdexamfemine二甲酸酯给其他任何人。请参阅“什么是lisdexamfemine dimelate?”有关更多信息。•将Lisdexamfemine Dimesylate保持在安全的地方,并适当处理任何未使用的药物。请参阅“我应该如何存储lisdexamfemine bityylate?”以获取更多信息。•告诉您的医疗保健提供者,您或您的孩子是否曾经滥用过或依赖酒精,处方药或街头药物。•患有严重心脏病的人的风险。突然死亡发生在患有心脏缺陷或其他严重心脏病的人中。您的医疗保健提供者应在开始使用Lisdexamfetamine dimelate治疗之前仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。告诉您的医疗保健提供者,您或您的孩子是否有任何心脏病,心脏病或心脏缺陷。,如果您或您的孩子有任何心脏病迹象,例如胸痛,呼吸急促或在用Lisdexamfetamine Dimesylate治疗期间,请立即致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。•升高血压和心率。您的医疗保健提供者应在用Lisdexamfemine dimelate治疗期间定期检查您或您的孩子的血压和心律。•心理(精神病)问题,包括:•新的或更糟糕的行为和思想问题•新的或更糟糕的躁郁症•新的精神病症状(例如听到声音,看到或相信不是真实的事物)或新的躁狂症状告诉您的医疗保健提供者您或您的孩子对您或您的孩子有任何自杀,双极性疾病或抑郁症的家庭病史。如果您或您的孩子在使用Lisdexamfetamine Dimelate治疗期间有任何新的或恶化的心理症状或问题,请立即致电您的医疗保健提供者,尤其是听到声音,看到或相信不是真实的事物或新的躁狂症状。
药物筛选方法 确认方法 报告限值 6-乙酰吗啡 LC-TOF-MS 阿片类药物 LC-MSMS 2 ng/mL 7-氨基氯硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 7-氨基氟硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS POS 7-氨基硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 7-氨基硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 对乙酰氨基酚 LC-TOF-MS 对乙酰氨基酚 HPLC 5 mg/L α-OH-阿普唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL阿普唑仑 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 阿米替林(确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 异戊巴比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 苯丙胺 LC-TOF-MS 苯丙胺 LC-MSMS 0.01 mg/L 苯甲酰爱康宁(确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 溴唑仑 LC-TOF-MS 设计师 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 丁丙诺啡* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL 安非他酮(确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基本药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 布他比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类药物 GC-MS 0.5 mg/L 一氧化碳† CO-血氧仪分光光度法 CO-血氧仪分光光度法 ≥ 5% 饱和碳氧血红蛋白 羧基-THC(delta-9) 大麻素 LC-MSMS 筛选大麻素 LC-MSMS 5 ng/mL 卡立普多 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 卡立普多和甲丙氨酯 GC-MS 1 mg/L 氯氮卓LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 西酞普兰(已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 氯巴占 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氯米帕明 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 氯硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 氯硝唑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 可卡因乙烯 LC-TOF-MS 或GC-MS/NPD 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 可卡因 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 可待因 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 环苯扎林(已确认 > 100 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 地洛西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 地莫西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 去烷基氟西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 地昔帕明 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 右美沙芬 (已确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 地西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 苯海拉明 (已确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 多塞平 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药液相色谱-串联质谱法 0.025 mg/L 艾司唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 艾司唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 芬太尼* LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 或芬太尼 LC-MSMS 筛选芬太尼/去甲芬太尼 LC-MSMS 0.5 ng/mL 氟阿普唑仑 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟溴西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟溴唑仑 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟硝西泮 LC-TOF-MS苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 氟硝唑仑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟西汀(已确认 > 200 ng/mL)LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择性血清素再摄取抑制剂(通过 GC-MS 测定)0.025 mg/L 氟西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 加巴喷丁 LC-TOF-MS 加巴喷丁(通过 LC-MS 测定)1 mg/L 氢可酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 氢吗啡酮 LC-TOF-MS 阿片类药物 LC-MSMS 2 ng/mL 丙咪嗪(已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 劳拉西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 劳甲西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL MDA LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L MDMA LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L 美氯硝西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 甲丙氨酯 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 卡立普多和甲丙氨酯 GC-MS 1 mg/L 美沙酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 美沙酮 LC-MS 0.01 mg/L 甲基苯丙胺 LC-TOF-MS 苯丙胺 LC-MSMS 0.01 mg/L 咪达唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 吗啡 LC-TOF-MS 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 纳洛酮* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL n-去甲基氯巴占 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 尼美西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 硝唑仑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 去甲丁丙诺啡* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL 去甲地西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 去甲芬太尼* LC-TOF-MS 芬太尼/去甲芬太尼 LC-MSMS POS ≥ 0.5 ng/mL 去甲替林 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L o-去甲文拉法辛 (确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 奥沙西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 羟可酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 羟吗啡酮 LC-TOF-MS 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 戊巴比妥** LC-TOF-MS (负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 苯西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 苯环利定 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯环利定GC-MS 0.01 mg/L 苯巴比妥** LC-TOF-MS(负模式)巴比妥类药物 GC-MS 0.5 mg/L 伪麻黄碱 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L 吡唑仑 LC-TOF-MS 设计师 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 喹硫平 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类和喹硫平 LC-MSMS 0.02 mg/L 司可巴比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 舍曲林(确认 > 200 ng/mL)LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择性血清素再摄取抑制剂(通过 GC-MS POS ≥ 0.025 mg/L 替马西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L THC(delta-9)LC-MSMS 大麻素筛选大麻素 LC-MSMS 1 ng/mL 曲马多 (已确认 > 100 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 曲唑酮 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 曲唑酮 LC-MS 0.02 mg/L 三唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类和喹硫平 LC-MSMS 0.01 mg/L 曲米帕明 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 文拉法辛 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 唑吡坦 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 唑吡坦 LC-MS 0.01 mg/L 唑吡坦 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS POS ≥ 0.01 mg/L
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