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修饰疾病的疗法用于治疗经胸蛋白淀粉样变性心肌病（ATTER-CM）
效果超出了健康和特殊的道德优先事项*，尽管目前可用的治疗方法，但仍有很大的未满足需求。这种情况对于来自卫生保健系统尚未公平服务的种族/族裔的人们具有很大的相关性。这种治疗可能会在照顾者的生活质量和/或追求自己的教育，工作和家庭生活的能力方面取得重大改善。该治疗通过其作用机理或交付方法来改善有效治疗的机会。*在某种程度上，将如何判断任何有效治疗方法的任何有效治疗方法的价值在某种程度上如何判断，并旨在反映特定治疗对患者，护理人员和社会的更广泛影响。有关其他信息，请参阅ICER价值评估框架。ICER鼓励利益相关者在其公众评论中提供有关这些要素的意见。
金纳米颗粒装饰的基于催化微动物的催化剂，用于快速电化学无标记的无淀粉样蛋白β42临床
摘要：微型运动（MM）技术在临床环境中提供了一种有价值且智能的自动生物传感微观方法，在阿尔茨海默氏病（AD）的情况下，样本可用性稀缺。可溶性淀粉样蛋白β蛋白低聚物（AβO）（AβO）（主要是AβO42），在生物流体中循环的循环已被认为是AD的分子生物标志物和AD的分子生物标志物和治疗靶标，因为它们的高毒性，并且与AD相比，它们与AD的相关性更强。基于电化学标记的氧化纳米颗粒（AUNP）/镍（Ni）/铂（Ni）/铂纳米颗粒（PTNPS）微型颗粒（MM GO - go-aunps） - 基于电化学标记的无电化学aptassay被提出，以进行敏感，准确的，临床的临床范围，例如，βO 42的临床范围较快，以下（CSF）和AD患者的血浆。 一种表示在MM电气合成期间仅在一个步骤中仅在一个步骤中的a unp的原位形成的方法（mm go -aunps）。 AβO42特异性硫醇化调子剂（APTAβOD 42）通过Au-s的相互作用固定在MM GO-AUNP中，从而可以选择性地识别AβO42（mm aunps-aunps-aunps-aunps-aunps-apt-apt app-app-apt aβoβoβob d 42-aβo d 42-aβoβo 42）。 aunps不仅被智能地用于共价结合特定的硫醇化运动剂，以设计无标签的电化学插图，而且还可以改善由于其催化活性（大约2.0×速度）而提高最终的MM推进性能。 值得注意的是，我们基于MM的Bioplatform证明了针对DOT印迹分析在目标样品中确定AβO42的竞争力，该分析需要超过14小时才能提供定性结果。基于电化学标记的氧化纳米颗粒（AUNP）/镍（Ni）/铂（Ni）/铂纳米颗粒（PTNPS）微型颗粒（MM GO - go-aunps） - 基于电化学标记的无电化学aptassay被提出，以进行敏感，准确的，临床的临床范围，例如，βO 42的临床范围较快，以下（CSF）和AD患者的血浆。一种表示在MM电气合成期间仅在一个步骤中仅在一个步骤中的a unp的原位形成的方法（mm go -aunps）。AβO42特异性硫醇化调子剂（APTAβOD 42）通过Au-s的相互作用固定在MM GO-AUNP中，从而可以选择性地识别AβO42（mm aunps-aunps-aunps-aunps-aunps-apt-apt app-app-apt aβoβoβob d 42-aβo d 42-aβoβo 42）。aunps不仅被智能地用于共价结合特定的硫醇化运动剂，以设计无标签的电化学插图，而且还可以改善由于其催化活性（大约2.0×速度）而提高最终的MM推进性能。值得注意的是，我们基于MM的Bioplatform证明了针对DOT印迹分析在目标样品中确定AβO42的竞争力，该分析需要超过14小时才能提供定性结果。这种移动的生物术提供了快速（5分钟），选择性，精确（RSD <8％），并准确地定量βO42（回收率94 - 102％）具有出色的敏感性（LOD = 0.10 Pg ml - 1）和宽线性（0.5-500 pg ml-ml-inflof flastial flastial flastial flastial flastice） l），没有任何稀释。也重要的是要强调其对液体活检的潜在分析（作为等离子体和CSF样品的潜在分析），从而提高了诊断的可靠性，因为神经退行性疾病的异质性和时间复杂性。获得的出色结果证明了我们的方法作为临床/POCT（护理点测试）常规场景的未来工具的分析效力。■简介
h辉瑞质量改进RFP质量改进赠款，以支持心脏淀粉样蛋白中心的发展
将考虑用于辉瑞支持的项目将重点放在：•支持在多学科框架内提供领导力，最佳实践，支持和/或培训HCP的心脏淀粉样蛋白中心的发展，旨在提高心脏护理质量的心脏护理质量，尤其是那些在贫困人群中的患者。•确定有助于地理和种族医疗保健差异的重大障碍对ATTR-CM患者人群的影响不成比例。目标是通过针对这些挑战的有针对性干预措施来增强早期检测和治疗。•探索授权策略，使患者能够积极参与心力衰竭和TTR淀粉样变性，以及在做出有关及时诊断和疾病管理方案的明智决定方面。
定量脑淀粉样蛋白
自从开发用于宠物成像的淀粉样蛋白示踪剂以来，人们一直在量化阿尔茨海默氏病患者大脑中的淀粉样蛋白负担。定量淀粉样蛋白宠物成像有望成为疾病分期，治疗学，观察的宝贵方法，并成为介入的介入措施。然而，在可以将其实施到广泛的临床实践中之前，存在重大的挑战和障碍。2022年11月17日，美国食品和药物管理局，核医学和分子成像学会以及医学成像和技术联盟，由学术界，工业和政府机构组成的专家，以讨论定量疗法的作用，以讨论定量疗程的作用，以分期，预测，孤独和孤独的al-gitim al-gitim nim-al-gitim nim-al-gitim nim-al-gitim nim-al-gitim nim Imminal intem。研讨会讨论了一系列主题，包括用于淀粉样蛋白成像的可用放射性药物；定量淀粉样PET成像的方法，指标和分析有效性；它用于疾病分期，预后和进展的概念；并挑战领域。本报告提供了演讲和讨论的高级摘要。
教育年份与主观认知下降，MCI和阿尔茨海默氏病的患者的淀粉样蛋白负担之间的关联
方法的淀粉样蛋白-PET信息（[18 f] flutemetamol或[18 f] florbetaben）的SCD+，轻度认知障碍（MCI）和AD从AMYPAD-DPMS队列中获取，这是一项多中心随机对照研究。组分类基于SCD-I和NIA-AA工作组的建议。淀粉样蛋白宠物图像是在初次筛选后的8个月内获取的，并用不型进行处理。淀粉样蛋白负载基于全局丝氨酸（CL）值。教育水平由多年来的正规教育和随后的高等教育索引。使用线性回归分析，在整个队列中测试了教育对CL值的主要影响，然后评估通过诊断群体的教育互动（协变量：年龄，性别，性别和招募记忆诊所）。为了说明非AD病理学和合并症的影响，我们比较了白质高强度（WMH）严重程度（WMH）严重程度，心血管事件，抑郁症，抑郁症，焦虑症以及使用Fisher精确测试的每个诊断类别中受过较低教育和受过良好受教育程度的群体之间的较低教育和受过良好受教育程度的组之间的焦虑病史。教育
清除方法对阿尔茨海默氏病中淀粉样蛋白斑块的含义
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是美国第六大死亡原因，并导致老年人口内的痴呆症。近年来，老年人口中痴呆症的患病率急剧增加。由于阿尔茨海默氏症会影响更多的人，这会导致日常生活方式失调。寻找可用的治疗治疗的搜索仍在继续。仍然，因为AD没有立即显示症状，并且是一种复杂的疾病，所以唯一的希望就是找到一种治疗方法，以延迟AD的发展。根据淀粉样蛋白cascade理论，淀粉样蛋白β斑块的产生是AD的主要渐进因素。但是，为什么这些斑块积累的原因仍然未知。最近的研究表明，涉及AD的各种清除方法可能与患者大脑中淀粉样蛋白β斑块的生产过多和沉积有关。大脑中有四种淀粉样蛋白斑块的清除机制：血脑屏障清除，降解，间质体积流量和脑脊液清除率。通过了解淀粉样蛋白β斑块的代谢途径，研究人员可以理解病理生理学并使用更可靠的数据和方法（例如CRISPR）来治疗AD。在这篇综述中，我将进一步详细讨论这些清除方法，以及该领域如何利用这些途径作为AD的治疗方法。
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
阿尔茨海默氏蛋白淀粉样蛋白加速细胞衰老并抑制人类神经干细胞中的SIRT1
1上海东部医院再生医学研究所，上海信号和疾病研究的主要实验室，Frontier Science form Cell Cherce Center forn Cell Research，Life Sciences与技术学院，汤吉大学，上海200092，中国上海； lirongyao2022@sibcb.ac.cn（R.L.）; yi.li@sibcb.ac.cn（y.l。）; 2031528@tongji.edu.cn（H.Z.）2 2个州细胞生物学的主要实验室，CAS CAS卓越分子细胞科学中心，上海上海生物化学与细胞生物学研究所，中国科学院中国科学院中国科学院，上海大学200031年，中国3100次，中国科学院，200031年，中国3100次，Zhejiang Universition of Medicine，Liangzhuian of Zheian of Zheian of Zheian for上海信号和疾病研究的主要实验室，脑科学合作创新中心，生命科学与技术学院，汤吉大学，上海，200092，中国5，中国科学院干细胞与再生研究所，中国北京学院，北京100100，中国 *通信 *通信： ）; yjhou@tongji.edu.cn（y.h。） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。2个州细胞生物学的主要实验室，CAS CAS卓越分子细胞科学中心，上海上海生物化学与细胞生物学研究所，中国科学院中国科学院中国科学院，上海大学200031年，中国3100次，中国科学院，200031年，中国3100次，Zhejiang Universition of Medicine，Liangzhuian of Zheian of Zheian of Zheian for上海信号和疾病研究的主要实验室，脑科学合作创新中心，生命科学与技术学院，汤吉大学，上海，200092，中国5，中国科学院干细胞与再生研究所，中国北京学院，北京100100，中国 *通信 *通信：）; yjhou@tongji.edu.cn（y.h。）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介