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关于使用 Tafamidis 治疗后心脏 99mTc-DPD 摄取的最新证据可能为 ATTR 淀粉样变性患者的超早期诊断提供思路
致编辑：近年来，由于有效疗法的验证，淀粉样转甲状腺素蛋白相关 (ATTR) 心脏淀粉样变性 (CA) 患者的治疗发生了重大变化。例如，使用 N1006 等抗体的新疗法有望消除 ATTR CA ( 1 )，基因编辑策略有望降低遗传性疾病患者血清 TTR 蛋白水平 ( 2 )。在这种情况下，他法米迪在 ATTR CA 治疗中发挥了重要作用，目前已被纳入国际指南 ( 3 )，该指南强调及时开始治疗的必要性，因为在疾病晚期阶段，疗效会降低 ( 4 )。在这方面，毫无疑问，及时诊断对于 ATTR CA 患者获得良好结果至关重要，而能够提供早期和准确诊断的可靠成像方式至关重要。与直觉相反，关于在早期诊断 ATTR CA 时应将注意力集中到何处的指导不应来自有关成像方式诊断准确性的文献，而应来自有关使用这些方式进行 tafamidis 后随访的最新数据。根据最近的报告，最近发表在《核医学杂志》( 5 ) 上的一项研究表明，治疗后心脏对 99m Tc-3,3-二膦酰基-1,2 丙二羧酸 ( 99m Tc-DPD ) SPECT 的摄取程度会降低。这项研究最有趣的发现是 99m Tc-DPD 摄取量有点出乎意料的下降。事实上，tafamidis 本质上是减少心肌内淀粉样纤维的沉积，而不是使其降解。与这一概念一致，以心脏 MRI 为特色的研究显示治疗后细胞外体积趋于稳定 ( 6 )。因此，可以想象，基于心脏 MRI 的细胞外体积计算反映了心肌内的淀粉样蛋白负担，而 99m Tc-DPD SPECT 反映的不是淀粉样蛋白的负担而是活性沉积的程度。这一概念与 99m Tc-DPD 不直接与淀粉样蛋白纤维结合而是与淀粉样蛋白内的微钙化结合的观察结果一致 (7)。与骨扫描一样，只有具有活性代谢的钙化才会吸收 99m Tc-DPD，同样的概念也适用于淀粉样蛋白成像。因此，如果我们的目标是尽早发现 ATTR CA，当淀粉样蛋白负担可能较小但活性沉积迅速时，99m Tc-DPD 可能是准确诊断的首选。在这方面，最有可能的 99m Tc-DPD 摄取模式可能不是弥漫性和轻微的，而是中度至密集的，并且局限于已知首先受到影响的左心室心肌区域——即基底区域，而不影响心尖区域。在这种情况下，很明显平面 99m Tc-DPD 成像不再足以进行早期诊断。事实上，而平面成像可能会漏掉小面积轻度至中度增加的 99m Tc-DPD 摄取，灵敏度
心脏淀粉样变性：临床特征，发病机理，...
心脏淀粉样变性是一种淀粉样变性的一种，值得特别注意，因为器官受累显着恶化了预后。心脏淀粉样变性可以分为三个主要标题：免疫球蛋白轻链（Al）淀粉样变性，依赖于淀粉样蛋白生成单克隆轻链生产；遗传性经性肌动蛋白（TTR）淀粉样变性，由突变的TTR积累引起；和野生型（非遗传性）TTR淀粉样变性以前称为老年淀粉样变性。尽管所有三种类型都会导致不受治疗的严重心力衰竭引起的发病率和死亡率，但它们的发病机理，临床发现和治疗中都有差异。在本文中，将通过概述来解释心脏淀粉样变性的临床特征，发病机理，诊断和治疗方法，并在诊断这种疾病时提高意识。
睡眠持续时间及其随时间的变化与脑血管病、淀粉样蛋白、Tau 蛋白和神经退行性病理的影像生物标志物之间的关联
结果：PET 成像样本中，受试队列包括 271 名参与者（年龄 53.6 ± 8.0 岁；51% 为男性），MRI 样本中，受试队列包括 2,165 名参与者（年龄 61.3 ± 11.1 岁；45% 为男性）。未观察到横断面睡眠持续时间与神经影像学指标之间完全校正的关联。在完全调整模型中，与持续睡眠 7 - 8 小时的人群相比，随着时间的推移，睡眠时间延长的人群过渡到睡眠时间较长的人群的 FW 分数更高（从短到平均 β [SE] 0.0062 [0.0024]，p = 0.009；从短到长 β [SE] 0.0164 [0.0076]，p = 0.031；从平均到长 β [SE] 0.0083 [0.0022]，p = 0.002），而那些从平均睡眠时间过渡到长睡眠时间的人群的 WMH 负担也更高（β [SE] 0.29 [0.11]，p = 0.007）。在完全调整的模型中，与持续睡眠 7 - 8 小时的人相比，持续睡眠 ≥ 9 小时的参与者观察到了相反的关联（较低的 WMH 和 FW）（β [SE] - 0.43 [0.20]，p = 0.028；β [SE] - 0.019 [0.004]，p = 0.020）。在完全校正模型中，睡眠时间每增加一小时（持续，β [SE] 0.12 [0.04]，p = 0.003；β [SE] 0.002 [0.001]，p = 0.021）及睡眠持续时间大幅增加（≥ 2 小时 vs 0 ± 1 小时变化；β [SE] 0.24 [0.10]，p = 0.019；β [SE] 0.0081 [0.0025]，p = 0.001），均与更高的 WMH 负担和 FW 分数相关。睡眠持续时间变化与 PET 淀粉样蛋白或 tau 蛋白结果无关。
经硫代蛋白心脏淀粉样变性和NBSP- repisalud
attr-ca¼经甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性； AV¼心房； CMR¼心血管磁共振； E/E/E0¼E -WAVE/E 0 -WAVE比率; EGFR¼估计的肾小球效果率； HF¼心力衰竭； HFPEF¼心力衰竭，保留了射血分数； HS¼高灵敏度； IVS¼室内隔膜；舒张期IVSD¼介入隔膜； la¼离开房屋； lbbb¼左束分支块； LGE¼晚期增强； LV¼左心； lvedd¼左心室末端直径； LVEF¼左心室射血分数； NT-Probnp¼n末端促脑脂肪肽； pwt¼后壁厚度； rbbb¼右束分支块； Tapse¼三尖环形平面收缩期偏移。
转甲状腺素心脏淀粉样变性诊断预测模型和评分的开发和验证
ATTR-CA = 转甲状腺素心脏淀粉样变性；AV = 房室；CMR = 心血管磁共振；E/e 0 = e 波/e 0 波比率；eGFR = 估计肾小球滤过率；HF = 心力衰竭；HFpEF = 射血分数保留的心力衰竭；Hs = 高敏感性；IVS = 室间隔；IVSd = 舒张期室间隔；LA = 左心房；LBBB = 左束支传导阻滞；LGE = 晚期钆增强；LV = 左心室；LVEDD = 左心室舒张末期直径；LVEF = 左心室射血分数；NT-proBNP = N 端脑钠肽原；PWT = 后壁厚度；RBBB = 右束支传导阻滞； TAPSE¼三尖瓣环平面收缩期位移。
阿尔茨海默氏症的靶向治疗：重点关注淀粉样蛋白和炎症
阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆症的主要原因，目前正威胁着全球数十亿老年人的生命。最近在阐明 AD 发病机制方面取得的进展为通过开发和实施直接作用于病理生理并减缓神经退行性疾病进展的“疾病改良疗法”来应对该疾病开辟了道路。最近的一个例子是抗淀粉样蛋白 b 抗体药物临床试验的成功，而其他治疗靶点，例如炎症和 tau，正在积极研究中。在这个双重视角会议中，我们计划邀请该领域领先的制药公司发言，代表他们在 AD 领域的不同投资，随后将由阿尔茨海默病协会的科学领导代表所有利益相关者发表评论。参加神经科学学会的神经科学家可能能够深入了解 AD 和神经退行性疾病治疗方法的前沿，并讨论神经科学对该领域的未来贡献。
心脏淀粉样蛋白的放射学检测：MRI 与病理相关性
图 6. HCM。一名患有高血压、冠状动脉疾病、主动脉瓣关闭不全、呼吸困难和 AL 淀粉样变性的老年患者。LVEF 呈高动力性，LV 增厚，隔膜最大增厚 21 毫米（A、B）。基底外侧壁中部心肌 LGE 强烈（C），基底隔膜、下壁和侧壁上 LGE 融合较弱（D）。无 LVOT 阻塞和 LGE 基底优势模式有利于淀粉样变性。然而，高动力 EF、低 LV 收缩末期容积、正常 ECV 以及血池和心肌之间的良好对比度有利于严重 LVH/HCM。虽然在 HCM 中可以看到替代性纤维化，但广泛的 LGE 会降低 LV EF。心内膜心肌活检未发现淀粉样变性。分散的心肌细胞肥大灶和明显的间质纤维化有利于 HCM。
在怀疑的经甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）中，用骨刺激器解释和报告心脏闪烁显像
带有骨avid示踪剂的心脏闪烁显像，99mtc-3,3-二磷酸-1,2-丙诺二羧酸（TC-99M DPD），99mtc-磷酸（TC-99M PYP）和99mtc-Hydroxymentymentementecymtc-磷酸盐（TC-99M PYP）和99mtc-Hydroxymentymethyle diphosphonate（TCC-hosphonate）（TCCHosphonate999） TC-99M HDP），是基于成像的诊断途径的基石，用于准确，无创的脑甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）。虽然先前强调的成像协议强调了平面成像和在前平面视图上的心脏到互联肺（H/CL）比以确认性诊断的比率，但1个最新建议识别出关于平面成像的发现，从而导致图像解释不正确，并在SPECT/SPECT/CT上突出显示出诊断性的图像评估。2,3层析成像允许直接可视化心肌中的示踪剂吸收并避免解释。
使用机器学习评估巴西经甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的潜在病例：回顾性数据库方法
Ruberg FL，Grogan M，Hanna M，Kelly JW，Maurer MS。硫代蛋白淀粉样蛋白心肌病：JACC最先进的评论。 J Am Coll Cardiol。 2019 Jun; 73（22）：2872–91; Castano A，Narotsky DL，Hamid N，Khalique OK，Morgenstern R，Deluca A等。 揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。 EUR HEART J. 2017; 38（38）：2879–87; Sperry BW，Reyes BA，Ikram A，Donnelly JP，Phelan D，Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72（17）：2040–50。Ruberg FL，Grogan M，Hanna M，Kelly JW，Maurer MS。硫代蛋白淀粉样蛋白心肌病：JACC最先进的评论。J Am Coll Cardiol。2019 Jun; 73（22）：2872–91; Castano A，Narotsky DL，Hamid N，Khalique OK，Morgenstern R，Deluca A等。 揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。 EUR HEART J. 2017; 38（38）：2879–87; Sperry BW，Reyes BA，Ikram A，Donnelly JP，Phelan D，Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72（17）：2040–50。2019 Jun; 73（22）：2872–91; Castano A，Narotsky DL，Hamid N，Khalique OK，Morgenstern R，Deluca A等。揭示经经导管主动脉瓣替代的严重主动脉瓣狭窄的老年患者的经胸蛋白心脏淀粉样蛋白病及其预测因子。EUR HEART J. 2017; 38（38）：2879–87; Sperry BW，Reyes BA，Ikram A，Donnelly JP，Phelan D，Jaber WA等。 tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。 J Am Coll Cardiol。 2018; 72（17）：2040–50。EUR HEART J.2017; 38（38）：2879–87; Sperry BW，Reyes BA，Ikram A，Donnelly JP，Phelan D，Jaber WA等。tenosynovial和心脏淀粉样蛋白病的患者中释放腕管的患者。J Am Coll Cardiol。2018; 72（17）：2040–50。
对双重Aβ/TAU疫苗PRX123替代的免疫反应以及对快速沉积转基因动物模型的脑淀粉样蛋白斑块的影响
，然后在1：2串行稀释。•按照制造商的说明，用O-苯基二胺二氯化物底物（Thermo Fisher Scientific）检测到抗体结合。•在Spectramax微板读取器上以490 nm读取板。免疫组织化学•在新鲜冻干AD AD脑组织（Banner Sun Health Research Institute）的低温恒温器切片中评估了免疫小鼠与Aβ和TAU病理学的结合，并用1：300稀释的免疫血清染色。•根据制造商的指示，用生物素化的物种特异性二抗（DAKO）和ABC检测试剂盒（载体实验室）检测到免疫血清的结合。•在免疫的APP/PS1小鼠的脑组织中检测到Aβ皮质斑块密度，并使用Halo Image Analysis软件（Indica Labs）进行定量。