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通过被动免疫疗法靶向治疗系统性淀粉样变性中的淀粉样蛋白原纤维
摘要 系统性淀粉样变性的特征是自体蛋白以高度有序的纤维形式不断沉积在靶器官中。随后可能致命的器官功能障碍是由前纤维物种的蛋白毒性作用以及淀粉样纤维产生的细胞毒性和结构改变造成的综合损害的结果。目前的治疗重点是消除淀粉样蛋白，从而从源头上消除淀粉样蛋白级联。虽然这种方法可以终止前纤维聚集体造成的细胞损伤并防止淀粉样蛋白进一步积聚，但淀粉样纤维的有害影响仍然存在，可能会妨碍器官功能的恢复，而这是治疗的最终目标，因为有必要改善生活质量并延长生存期。临床前研究表明，针对淀粉样纤维的特异性抗体可以加速淀粉样蛋白沉积物的清除，这些抗体可以激活补体介导的巨噬细胞和巨细胞吞噬作用，可能促进器官功能的恢复。衡量抗淀粉样蛋白药物的治疗效果仍是一个研究问题。近年来，几种针对淀粉样蛋白沉积物的单克隆抗体已在临床试验中进行了测试，结果好坏参半。近期 I/II 期试验、新型抗淀粉样蛋白药物和新型抗体工程的令人鼓舞的结果为人们带来了希望，即在不久的将来可以有效去除淀粉样蛋白，从而加速器官恢复并改善生活质量和生存率。
无心脏淀粉样变性 - Repisalud
AF = 心房颤动；ATTR = 转甲状腺素蛋白淀粉样变性；ATTR-v = 变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性；ATTR-wt = 野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性；ECG = 心电图；eGFR = 估计肾小球滤过率；EMB = 心内膜心肌活检；LBBB = 左束支传导阻滞；LVH = 左心室肥大；NT-proBNP = N 端脑钠肽前体；RBBB = 右束支传导阻滞；TTR = 转甲状腺素蛋白。
首次在患有心肌病的转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性患者体内使用 NTLA-2001 对 TTR 基因进行 CRISPR/Cas9 编辑
QoL，生活质量；Donnelly JP、Hanna M. Cleve Clin J Med 2017；84:12–26 Lane T 等人。Circulation 2019；140:16–26 Pinney JH 等人。J Am Heart Assoc 2013；2:e000098 Rowczenio D 等人。Orphanet J Rare Dis 2017；12（补充 1）：165；摘要 P1
![脑 [18F]FDG PET/CT 放射组学分析预测淀粉样蛋白 PET 阳性患者的阿尔茨海默病：SPM 皮质分割、金字塔放射组学和机器学习分析应用的初步报告](/simg/1/1c0958a7ae04ffd22f8ab0dfe656b7e8d1283238.webp)
脑 [18F]FDG PET/CT 放射组学分析预测淀粉样蛋白 PET 阳性患者的阿尔茨海默病：SPM 皮质分割、金字塔放射组学和机器学习分析应用的初步报告
1 核医学科，ARNAS Ospedali Civico，Di Cristina e Benfratelli，90133 Palermo，意大利；natale.quartuccio84@gmail.com（NQ）；gasarno@interfree.it（GA）2 核医学科，Fondazione Istituto G. Giglio，Contrada Pietrapollastra Pisciotto，90015 Cefal ù，意大利；riclaudi@hotmail.it 3 核医学科，苏黎世大学医院，8091 苏黎世，瑞士 4 核医学科，生物医学和牙科科学系和形态功能成像核医学科，墨西拿大学，98122 墨西拿，意大利；francesco.panasiti90@gmail.com（FP）；fabio.minutoli@unime.it（FM）； sbaldari@unime.it（SB）5 Ri.Med基金会，Via Bandiera 11, 90133 Palermo，意大利；acomelli@fondazionerimed.com（AC）；paolo.giaccone26@gmail.com（PG）6 分子生物成像和生理学研究所，国家研究委员会（IBFM-CNR），90015 Cefal ù，意大利；alessandro.stefano@ibfm.cnr.it（AS）；giorgio.russo@ibfm.cnr.it（GR）7 计算机系统和生物信息学系，罗马生物医学大学工程系，Via Alvaro del Portillo 21，00128 罗马，意大利 8 核医学系，佛罗伦萨大学“Mario Serio”实验和临床生物医学科学系，50134 佛罗伦萨，意大利； annachiara.arnone93@gmail.com 9 神经病学部，Fondazione Istituto G. Giglio，90015 Cefal ù，意大利；chiaracupidi@gmail.com（抄送）；luigi.grimaldi@hsrgiglio.it（LMEG） 10 神经病学部，生物医学、神经科学和高级诊断学系，巴勒莫大学，90127 巴勒莫，意大利；tommaso.piccoli@gmail.com * 通信地址：alongi.pierpaolo@gmail.com
elecsys®β-淀粉样蛋白（1-42）CSF II-用于IN ...
1。Elecsy®β-淀粉样蛋白（1-42）CSF II分析旨在用于评估患有认知障碍的成年受试者，以评估阿尔茨海默氏病（AD）和其他认知障碍的原因。截止截止的结果与负淀粉样蛋白发射断层扫描（PET）扫描一致。阴性β-淀粉样蛋白PET扫描表明稀疏神经斑块，并且在获取图像时与AD的神经病理学诊断不一致；负扫描结果减少了患者的认知障碍是由于AD引起的。8
加拿大遗传性转甲状腺素淀粉样变性多发性神经病管理指南
摘要：遗传性转甲状腺素蛋白介导 (hATTR) 淀粉样变性是一种由 TTR 基因突变引起的进行性疾病，可导致多系统器官功能障碍。致病性 TTR 聚集、错误折叠和纤维化导致淀粉样蛋白沉积在多个身体器官中，并经常影响周围神经系统和心脏。常见的神经系统表现包括：感觉运动性多发性神经病 (PN)、自主神经病、小纤维 PN 和腕管综合征。由于 hATTR PN 不属于鉴别诊断，因此诊断延迟导致许多患者病情明显进展。最近，加拿大卫生部批准了两种有效的新型疾病改良疗法 inotersen 和 patisiran，用于治疗 hATTR PN。早期诊断对于及时引入这些疾病改良疗法至关重要，这些疗法可以减少损伤、改善生活质量并延长生存期。在本指南中，我们旨在通过针对加拿大的诊断、监测和治疗提出建议来提高对 hATTR PN 的认识和结果。
机器学习可以预测前...
将正电子发射断层扫描（PET）用作β-淀粉样蛋白（Aβ）脑病理学的初始或唯一生物标志物可能会抑制阿尔茨海默氏病（AD）由于成本，获取和耐受性而引起的药物开发和临床使用。我们开发了一种QEEG-ML算法，以预测主观认知下降（SCD）和轻度认知障碍（MCI）患者之间的β病理，并使用βPET验证了它。我们比较了MCI患者与患有和没有PET固定的β-淀粉样蛋白斑块患者之间的QEEG数据。We compared resting-state eyes-closed electroencephalograms (EEG) patterns between the amyloid positive and negative groups using relative power measures from 19 channels (Fp1, Fp2, F7, F3, Fz, F4, F8, T3, C3, Cz, C4, T4, T5, P3, Pz, P4, T6, O1, O2), divided into eight frequency bands, delta （1-4 Hz），theta（4-8 Hz），Alpha 1（8-10 Hz），Alpha 2（10-12 Hz），β1（12-15 Hz），β2（15-20 Hz），Beta 3（20-30 Hz）和gamma（30-45 Hz），由Fft和DeNocy cancys cancys concy.s.使用遗传算法策略分析了所得的152个特征，以识别最佳特征组合并最大程度地提高分类精度。在基因建模方法的指导下，我们将脑电图的每个通道和频率带作为基因，并在给定维度内用所有可能的组合对其进行了建模。然后，我们收集了显示出最佳性能并识别出在上级模型中最常出现的基因的模型。通过重复此过程，我们收集了一个近似最佳的模型。我们发现，随着遗传算法的这种迭代发展的发展，平均性能的增加。我们最终达到了85.7％的敏感性，89.3％的特异性，SCD淀粉样蛋白阳性/负分类的精度为88.6％，83.3％的敏感性和83.3％的敏感性，85.7％的特异性特异性，而MCI MCI淀粉样蛋白淀粉样蛋白阳性阳性/负分类的精度为84.6％。
natora，一种相关性的方法，可最大程度地减少遗传和法学分析中数据集大小的损失
图1：通过Elvim可视化的模拟结构的构象相空间。（a）投影中存在的不同种类，蓝色为aβ-40，红色的β-42和绿色的aβ-40突变体。（b）每个构象作为回旋半径的函数，其最显着的构象o周围显示每个区域。
CRISPR-Cas9 体内基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性
在我们接受皮肤免疫的志愿者中，对 KLH 蛋白的反应是高度抗原特异性的体内 T 细胞依赖性反应，该反应针对的是第一次注射后留在局部的残留抗原，宿主对该抗原具有原发性免疫 T 细胞 JMR。然后，对二次皮肤测试暴露也引发了类似的反应。此类反应还包括具有不同动力学的抗原特异性 T 细胞增殖，这些反应现在已经成熟，可以进行更现代的分子分析。认识到对 mRNA Covid-19 疫苗的反应类似于 JMR 和 CBH 反应，可能会导致对患者进行皮肤测试和其他相关研究，以更好地了解 SARS-CoV-2 感染。也许所谓的“长期 Covid”具有相似的发病机制，并且可以对适合 JMR 和 CBH 反应的治疗作出反应。一个例子可能是在接受联合抗组胺药治疗的长期 Covid 患者中看到的改善，因为组胺的来源可能是嗜碱性粒细胞。 5