血管生成素-2(Ang2)是血管生成素家族中的一员,广泛参与血管生理、骨生理、脂肪组织生理过程及病理条件下炎症、心肌肥大、类风湿、肿瘤等疾病的发生发展。癌症的增殖和转移很大程度上依赖于血管生成,因此抗血管生成成为肿瘤治疗的靶点。由于Ang2在血管生理中起着促进血管生成和稳定的关键作用,其表达失衡是癌症发生发展的重要条件,已证明阻断Ang2可抑制癌细胞的生长、侵袭和转移,近年来研究不断补充。本文主要探讨不同癌症中 Ang2 mRNA 和蛋白表达的调控机制,以期更好地理解 Ang2 在不同癌症和不同分期发挥的不同作用,从而为癌症治疗中针对相关分子进行更有针对性的靶向治疗提供参考。同时,本文还指出了 Ang2 在癌症生长、转移、预后及联合治疗中的重要性。最后,我们将讨论将 Ang2 抑制与化疗、免疫治疗和放疗相结合以提高其对癌症患者的疗效的当前研究和未来挑战。本综述为未来开发癌症治疗的新靶点和有效的联合治疗策略提供理论参考。
有两个众所周知的血管生成调节系统:VEGF/VEGF 受体通路和血管生成素 (Ang)/Tie 通路。针对前者已成功治疗癌症和视力丧失,而针对 Ang/Tie 通路尚未取得类似的临床成功。Tie1 和 Tie2 是由内皮细胞 (EC) 和某些类型的造血细胞表达的酪氨酸激酶受体 (Saharinen et al , 2017)。Tie2 与生长因子 Ang1 和 Ang2 结合,而 Tie1 则不结合;然而,Tie1 可以通过 Tie1/Tie2 异二聚体调节 Tie2 信号传导。Ang/Tie 信号轴很复杂,但一般来说,Ang1-Tie2 相互作用会导致新生血管稳定,而 Ang2-Tie2 相互作用会导致血管不稳定,这些影响与环境有关。针对该通路的治疗主要集中于
方法:一项单中心、前瞻性、生物标志物驱动的研究。符合条件的患者包括那些被诊断为肝转移性结肠直肠癌并计划接受一线奥沙利铂加 5-氟尿嘧啶或卡培他滨治疗的患者。患者接受配对血液采样和磁共振成像 (MRI) 检查,生物标志物与无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 相关。结果:20 名患者被招募参与研究。数据显示,从治疗前到第 2 周期第 2 天,化疗显著降低了循环肿瘤细胞的数量以及 Ang1、Ang2、VEGF-A、VEGF-C 和 VEGF-D 的循环浓度。循环浓度的变化与 PFS 或 OS 无关。平均而言,从治疗前到第 2 周期第 2 天,MRI 灌注/通透性参数 K trans 在细胞毒性化疗后有所增加,并且这种增加与更差的 OS 相关(HR 1.099,95%CI 1.01 – 1.20,p = 0.025)。
简介:老年性黄斑变性 (AMD) 是发达国家 60 岁或以上人群不可逆失明的主要原因。目前,抑制血管生成和血管通透性的抗血管内皮生长因子 (VEGF) 疗法是唯一被证实可以提高视力和阻止疾病进展的治疗方法。抗 VEGF 疗法的治疗局限性包括成本高、玻璃体内反复注射、治疗上限以及尽管积极治疗,视力结果仍会恶化。因此,迫切需要研究其他靶点来解决这些局限性。目前正在研究的分子包括靶向 VEGF-C 和 VEGF-D、整合素、酪氨酸激酶抑制剂和 Tie2/血管生成素-2 通路。截至 2021 年 11 月 30 日,我们在 PubMed、Medline、Google Scholar 和相关数字平台上进行了文献检索,关键词如下:湿性黄斑变性、年龄相关性黄斑变性、治疗、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、整合素、Tie2/Ang2 和酪氨酸激酶抑制剂。
