收到2023年8月1日;修订手稿于2023年8月28日收到; 2023年9月5日接受; J-Stage Advance出版物在线发布于2023年10月6日初次评论:萨波罗大学萨波罗医科大学研究生院12天(R. Numazawa);萨波罗萨波罗医科大学医院康复司(S.K.,R。Nagaoka);萨波罗医科大学健康科学学院第二疗法,萨波罗(S.K.,S.H.,Y.F.,K.Y。);心血管,肾脏和代谢医学系(T.Y.,K.O.,H.K.,A.O.,M.K.,A.H.,M.F。),公共卫生部(M.K.),萨波罗萨波罗医科医学院医学院医疗保健管理和管理部(A.H.);萨波罗北海道心血管医院心脏病学系(K.O.); Sapporo Sapporo心血管医院康复系(S.H.);日本红十字会阿萨希川医院康复系(Y.F.);和萨波罗Teine Keijinkai医院康复系(K.Y.),日本前三位作者对这项工作也同样贡献(R.N.,S.K.,T.Y。)。邮寄地址:Toshiyuki Yano,医学博士,FESC,FESC,FJCS,心血管,肾脏和代谢医学系,萨波罗医科医学院医学院South-1,西16号,西16号,Chuo-ku,Chuo-ku,Sapporo,Sapporo 060-8543,日本,日本,日本。电子邮件:tyano@sapmed.ac.jp所有权利都保留给日本流通协会。有关权限,请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
血管性水肿是血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂疗法的罕见但已知的副作用。ACE抑制剂诱导的血管性水肿的最常见表现描述了口咽和周围区域中的肿胀。我们描述了一个罕见的病例,即58岁的女性患有2型糖尿病病史和高血压,在过去的三年中吸收了赖诺普利,并在她开始服用该药物的同一时间大约在同一时间出现了腹痛,恶心和呕吐的复发性发作。进行了多个计算机断层扫描(CT)扫描,该扫描显示与近端小肠中水肿一致的发现。由于这些发作在过去三年中的复发性,以及对成像小肠水肿的一致发现,怀疑是赖诺普利引起的血管性水肿。结果,将患者从林甲甲基转向氨氯地平。在我们与患者进行后续行动期间,她报告说,林申撤军后,她的症状已经解决。
理由:此措施旨在增加开处方ACE抑制剂或ARB治疗的CKD和蛋白尿患者的数量。ACE抑制剂和ARB是糖尿病肾脏疾病和非糖尿病性肾脏疾病(蛋白尿)(蛋白尿)的首选药物,即使没有高血压也是如此。在这些疾病中,ACE抑制剂和ARB降低血压,降低蛋白尿(蛋白尿),减慢肾脏疾病的进展,并可能通过机制降低血压,从而降低心血管疾病的风险。这些好处已显示出高质量的多中心,随机对照试验(例如肾脏)(使用血管紧张素II拮抗剂Losartan中的NIDDM减少端点)(Brenner等,新英格兰医学杂志,2001年)。对随机试验的荟萃分析表明,ACEI/ARB治疗降低了30-39%的肾衰竭(也称为终阶段的肾脏疾病[ESRD]),心血管疾病事件的几率下降了18%24%(Xie等人,Am J Neidney Dis,2016年)。在荟萃分析中,包括主要是蛋白尿的糖尿病患者,使用ACEI/ARB治疗的发生肾脏衰竭的几率为0.36至0.78(Cai等,肾脏病,透析,移植,2018年)。同样,在
自行车是一种新型的结构类别类别的治疗剂,它是通过使用中央化学支架将短线性肽将短线性肽限制在稳定的双环结构中的。1,该约束赋予了吸引人的药物样特性,包括高靶亲和力和特异性,甚至没有与高度相关蛋白的交叉反应性。自行车与大多数小分子不同,因为它们很容易被共轭,要么与其他有效负载,而不会失去对指定目标的亲和力。自行车也非常适合化学修饰,可以使用结构 - 活性关系(SAR)调整其分子特性和药理学。自行车最初是使用经过改进的噬菌体显示筛选平台确定的,该筛选平台含有> 10 20
摘要:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞(HSC)激活的作用而引起了人们的关注。同时,包括心房NP(ANP)和C型NP(CNP)在内的亚替肽(NP)系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂(Sacubitril/valsartan:SAC/Val)的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率,但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳(CCL 4)诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化,同时减少α -SMA + -HSC膨胀,并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了,ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时,CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外,VAL直接抑制血管紧张素II(AT-II)刺激的细胞增殖,以及TIMP1和CTGF的表达,通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言,SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。
1。中国医学科学与北京联合医学院中国医学科学院和北京100730的中国医学科学与北京联合医学院心脏病学系(PUMCH)。2。Hainan创伤和灾难救援实验室,Hainan医科大学第一家附属医院,Haikou 571199,中国。3。紧急和创伤关键实验室,教育部,海南生物智能材料和生物医学设备工程研究中心,海南功能材料和分子成像的主要实验室,紧急和创伤学院,海南医科大学,海顿医科大学,海克571199,中国。4。中国医学科学院实验研究中心,中国北京100700,中国。5。中国山东大学山东大学医学院第二医院心脏病学系,中国250000。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年3月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.05.531188 doi:Biorxiv Preprint
案例表现是一名61岁的女性,患有哮喘,季节性过敏和高血压的过去病史,患有严重的10/10弥漫性情节性腹部疼痛。疼痛最初是在她的ED访问前2个月开始的,在进食后恶化并减轻了旋转。相关的症状包括恶心,咳嗽和偶尔呕吐。患者对系统的审查对她的呕吐或粪便,发烧,发冷,胸痛或呼吸短暂的血液不利。在介绍之前的药物包括需要根据需要,每天40毫克Atorvastatin和lisinopril每天20毫克。她已经出现了一个同样的症状,曾向她的初级保健医生和ED介绍。当时,她的代谢面板和肝功能测试正常,并且在接受IV液体后被送回家。回到ED时,她的生命体征是稳定的。体格检查是良性的,除了在所有4个象限中都有轻度嫩腹部。她的完整血液工作仅对于中性粒细胞预占68%的白细胞数量为12.20千/UL(4.31-1016千/ul)而言是显着的。腹部和骨盆的 CT扫描显示,空肠的粘膜水肿以及有关肠炎肠炎的肠系膜血管的影响。 与诊断放射科医生讨论了此病例,鉴于患者的赖诺普利使用,他提出了ACEI诱导的血管性水肿。 呼叫的外科医生同意这项评估,并决定继续进行保守管理。 她的lisinopril被切换到氢氯噻嗪。CT扫描显示,空肠的粘膜水肿以及有关肠炎肠炎的肠系膜血管的影响。与诊断放射科医生讨论了此病例,鉴于患者的赖诺普利使用,他提出了ACEI诱导的血管性水肿。呼叫的外科医生同意这项评估,并决定继续进行保守管理。她的lisinopril被切换到氢氯噻嗪。持有患者的丽二吡啶药物,并用肠休息为NPO,并用吗啡和对乙酰氨基酚对她的疼痛进行了治疗。第二天,患者的症状已经完全解决,她的腹部检查是良性的。她被从医院出院,一周后在诊所中随访,并保持症状。她的电子病历中的过敏清单已更新为ACEI。
4 美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国