本研究的目的是开发3D-QSAR模型,以验证奎诺林衍生物的降压活性,并深入了解改善活动的需求,以设计新的治疗剂的有效类似物。3D-QSAR分析模型是通过分子建模研究的良好性能和鲁棒性来验证的。我们利用K-Nearest邻居方法开发了一个3D-QSAR模型。3D模型具有交叉验证的Q 2(0.6923),相关系数r 2(0.7351)和PERE_R2(0.7015)的外部预测能力的值。获得了测试集的Pred_r 2的值,并给出了更好的结果,值为0.7015,这意味着外部测试集的70%预测能力。3D-QSAR模型探讨了改善活动的结构要求,以更好地理解活动的选择性。
2003 年和 2012 年,中国首次发现了中东呼吸综合征(MERS)[1]。从 2019 年 12 月开始,中国中部湖北省省会武汉市报告了一系列不明原因的肺炎病例。2020 年 1 月,通过对病毒 RNA 基因组进行高通量测序,确定了引起这起双侧间质性肺炎的病原体。世界卫生组织(WHO)将这种新病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-COV-2),它属于 β 冠状病毒簇,该簇还包括引起 SARS 和 MERS 的病毒[2]。随之而来的 SARS-CoV-2 相关疾病被定义为冠状病毒病 2019(COVID-19)。根据最早可得的数据,2020 年 1 月 1 日之前确诊的 COVID-19 患者大多与武汉海鲜批发市场有关 [3]。早期潜伏期为 5.2 天,疫情规模每 7.4 天翻一番 [3],因此人际传播率很高。人际传播途径包括飞沫吸入传播、咳嗽和打喷嚏直接传播以及接触传播,包括口腔、鼻腔和眼黏膜接触。许多最常见的症状与常见的季节性流感和感冒相似,世卫组织已确定
降低门户压力已显示可改善预后。 1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。 在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。 3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。 5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。 6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。 7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。 血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。 Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。 9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。 10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示降低门户压力已显示可改善预后。1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示
摘要:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞(HSC)激活的作用而引起了人们的关注。同时,包括心房NP(ANP)和C型NP(CNP)在内的亚替肽(NP)系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂(Sacubitril/valsartan:SAC/Val)的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率,但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳(CCL 4)诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化,同时减少α -SMA + -HSC膨胀,并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了,ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时,CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外,VAL直接抑制血管紧张素II(AT-II)刺激的细胞增殖,以及TIMP1和CTGF的表达,通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言,SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年3月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.05.531188 doi:Biorxiv Preprint
与其他类别的抗高血压药物相比,高血压患者的血管紧张素受体阻滞剂(ARB)可能会增加高血压患者的肌肉梗塞(MI)。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)被建议作为急性MI(AMI)患者的肾素 - 血管紧张素系统(RASI)的第一线抑制作用,但ARB也通常用于控制血压。这项研究调查了ARB与ACEI与高血压患者的长期临床结局的关联。在本研究中选择了最初攻击并以疾病为单位服用ARB或ACEI的韩国全国AMI数据库的患者Kamir-NIH,4,827名高血压患者。ARB疗法与整个队列中的2年重大不良心脏事件,心脏死亡,全因死亡,MI MI的发病率更高。在倾向得分匹配后,ARB治疗仍然与2年心脏死亡的发病率更高(危险比[HR],1.60; 95%置信区间[CI],1.20-2.14; P = 0.001),全因死亡(HR,1.81; 95%CI,1.44-2.28; p <0.28; p <0.001; p <0.001); 1.25–2.46; p = 0.001)。得出的结论是,对于CD,全因死亡和2年的MI,AMI高血压患者出院时的ARB治疗不如ACEI治疗。这些数据表明,ACEI比ARB更合适,可以控制AMI高血压患者的BP。
ARB: Angiotensin receptor blocker ARRS: Additional roles reimbursement scheme ACEi: Angiotensin II converting enzyme inhibitor ARNI: Angiotensin receptor neprilysin inhibitor BB: Beta blocker BP: Blood pressure CKD: Chronic kidney disease EF: Ejection fraction ECG: Electrocardiogram HF: Heart Failure HFmrEF: Heart failure with mildly reduced ejection HFPEF的分数:心力衰竭和保留的射血分数HFREF:射血分数降低的心力衰竭MRA:矿物皮质激素受体拮抗剂NT-Probnp:N末端Pro B型Natriuretic Natriuretic natriuretic natriuretic sglt2i:钠糖糖糖蛋白酶糖蛋白酶酶-2抑制剂 - 抑制剂
- The ability to reduce treatment gaps in heart failure patients ensuring maximum use of guideline indicated treatments namely – Angiotensin Converting Enzyme inhibitors (ACE's), Angiotensin II Receptor Beta Blockers (beta-blockers), Mineralocorticoid Receptor Antagonists & Angiotensin Receptor/ neprilysin inhibitor (MRA's), and Sodium glucose co-transporter inhibitor - 2(sglt2i's)。- 对于那些可能难以通过提供远程约会和面对面来获得现有服务的患者的心力衰竭审查的可及性。- 有针对性的约会时间,这将允许更多个性化的护理。- 通过地方和国家指南中的治疗更好地控制其病情,并由心力衰竭专家进行审查。- 更合适的治疗方法,以防止疾病进展并预防住院和“增强患者教育”。
心力衰竭会导致大量的发病率和死亡率,并总和大量的医疗保健资源。1–4心力衰竭是加拿大入院的第三大最常见原因,其中2个中位长度为7天。2,3在2013年,45 600名加拿大IANs被送往医院,成为主要儿子,造成了4.82亿美元的损害,并且估计的是,到2033年,这一数字将增加到54 000次住院入院,成本达到72200万美元。4 Standard pharma cotherapy for heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) consists of “quadruple therapy,” which is a combination of (1) an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, an angiotensin receptor blocker (ARB), or an angiotensin receptor–neprilysin inhibitor; (2)β受体阻滞剂; (3)矿物皮质激素受体塔格的OTIST; (4)钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂
The neuro-moral paradigm of the IC was highly accepted by the scientific community, promoting angiotensin converting enzyme inhibitors (IEC), beta-corticoid receptor antagonists (Arms), angiotensin receptor blockers (BRAS), and receptor inhibitors, and receptor inhibitors Angiotensin-Neprilisine (Arni) to the first HI treatment line with reduced ejection分数(ICFER)。 4这种接受是由于出色的临床试验,该试验始终证明了这些药物在降低死亡率方面的有效性。 与安慰剂相比,与安慰剂相比,与IECA的第一个试验是共识5(1987)和SOLVD 6(1991) - 证明了依那普利的有效性。 接下来,Rales 7(1999),带有螺内酯和强调HF 8(2011),Eplerenone和Eplerenone合并了ARM在临床实践中的使用。 对于BB,CIBIS-II 9(1999),Morit-HF 10(1999)和Copernicus 11(2001)研究分别证实了CI患者的Bisoprolol,Metoprolol和Carvedilol的好处。The neuro-moral paradigm of the IC was highly accepted by the scientific community, promoting angiotensin converting enzyme inhibitors (IEC), beta-corticoid receptor antagonists (Arms), angiotensin receptor blockers (BRAS), and receptor inhibitors, and receptor inhibitors Angiotensin-Neprilisine (Arni) to the first HI treatment line with reduced ejection分数(ICFER)。4这种接受是由于出色的临床试验,该试验始终证明了这些药物在降低死亡率方面的有效性。与安慰剂相比,与安慰剂相比,与IECA的第一个试验是共识5(1987)和SOLVD 6(1991) - 证明了依那普利的有效性。接下来,Rales 7(1999),带有螺内酯和强调HF 8(2011),Eplerenone和Eplerenone合并了ARM在临床实践中的使用。对于BB,CIBIS-II 9(1999),Morit-HF 10(1999)和Copernicus 11(2001)研究分别证实了CI患者的Bisoprolol,Metoprolol和Carvedilol的好处。