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膜联蛋白 A6 通过与三阴性乳腺癌细胞中的 SNAP23 相互作用调节促炎细胞因子和外泌体的分泌
摘要 促炎细胞因子通过经典途径从分泌囊泡分泌或通过非经典途径从细胞外囊泡 (EV) 分泌，它们共同在三阴性乳腺癌 (TNBC) 进展中发挥关键作用。膜联蛋白 A6 (AnxA6) 是一种 Ca 2+ 依赖性膜结合蛋白，在 TNBC 中与细胞生长和侵袭性有关。AnxA6 与 EV 相关，但它是否影响促炎细胞因子和/或 EV 的分泌仍有待完全阐明。为了评估 AnxA6 是否影响细胞因子和细胞外囊泡的分泌，我们使用细胞因子阵列分析了对照 AnxA6 表达和 AnxA6 下调的 MDA-MB-468 TNBC 细胞澄清培养上清液中的分泌因子。这表明，AnxA6 下调后，单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1/CCL2)、白细胞介素 8 (IL- 8)、dickkopf1 (DKK1)、血细胞反应蛋白-1 (TSP-1) 和骨桥蛋白 (OPN) 的分泌减少。我们还表明，在 AnxA6 下调的细胞中，小 EV 的分泌显著减少，而 AnxA6 的上调促进了治疗的分泌，也与 Rab7、胆固醇和 MCP-1 水平相关的 EV 增加有关。此外，在 AnxA6 表达细胞中，EV 中的胆固醇含量明显高于 AnxA6 下调的细胞，并且在长期拉帕替尼诱导 AnxA6 上调后。从机制上讲，我们证明 MCP-1 和/或 EVs 的分泌依赖于 AnxA6，这需要 AnxA6 易位到细胞膜并与 SNAP23 相互作用。AnxA6 中和抗体大大降低了 AnxA6 低 TNBC 细胞的存活率，但对表达相对高水平蛋白质的 TNBC 细胞的存活率影响甚微。总之，这些数据表明 AnxA6 促进 EVs 和促炎细胞因子的分泌，这可能对 TNBC 进展至关重要。关键词：膜联蛋白 A6、促炎细胞因子、外泌体、细胞外囊泡、SNAP23、分泌、三阴性乳腺癌简介
评估和证明建筑物中热泵系统的实际能效（附件88）
kiyoshi saito，日本瓦多达大学（saito@waseda.jp）Koji Kurotori，Tsukuba，Tsukuba建筑研究与测试实验室，日本美好生活中心（kuro-tori@tbtl.org.tbtl.org） （lua@unimelb.edu.au）菲律宾棉兰老岛州立大学拿破仑·埃特里亚（napoleon.enteria@g.msuiit.edu.ph）niccolo giannetti，日本电气通信大学，日本，giannetti.n@gmail.com） （kametani@omu.ac.jp）斯蒂芬·戈贝尔（StephanGöbel日本更好的生活，（kan@tbtl.org）
有关附件A的修正案的咨询
1所定义的《 2020年渔业法》第10（5）条，这些是（a）国务卿，（b）海洋管理组织（MMO），（c）苏格兰部长，（d）威尔士部长和（e）北爱尔兰部门。“国家渔业当局”一词与包括MMO在内的“渔业政策”不同。MMO是根据《 2009年海洋和沿海访问法》成立的英国的执行非部门公共机构，负责计划和许可英国水域从0-200nm开始进行活动，从而节省了IFCAS的责任0-6NM之内的渔业活动。MMO还承担了一些英国的责任。
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技术一直是当前营销实践背后的关键驱动力。本课程旨在向您介绍已成功应用于营销的现代技术（例如文本挖掘、深度学习、推荐系统）以及有望改变营销实践的新兴技术（例如神经营销、聊天机器人、物联网）。它旨在帮助您直观地了解所调查技术的基本逻辑，并了解如何使用这些技术来改进营销实践。本课程适合二年级和三年级的市场营销专业学生，以及对技术在营销中的应用感兴趣的其他专业的商科学生。在课程结束时，您将掌握一个概念框架和领域知识，以分析技术如何改变营销实践并确定当前实践可以通过现代和新兴技术改进的领域。这些技能对于营销管理、营销分析和营销研究方面的职业非常有价值。
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本课程为使用区块链和人工智能（AI）技术制定新的金融业务模型和交易策略奠定了基础。它是为对区块链和AI在金融中应用的学生而设计的。具有线性代数，基本概率理论和基本演算的经验对于完成本课程的作业是必要的。您将学习区块链和AI技术以及相关实践主题的基础知识，例如CBDC，加密经济学，数字资产管理。您还将学习如何使用开源Python软件包来设计，测试和实现金融算法。凭借相关的知识和技能，您将准备好接受更高级的课程，例如金融智能合约，代币经济中的计算法，金融中的强化学习。
法美项目牵头机构附件（......
ANR 与 NSF 之间协议的主要目标之一是通过发展法国和美国研究团队之间的强大合作来加强物理学和生物学之间的接口。自组织细胞系统的出现、进化、动态和功能源于生物成分与环境的相互作用，从而产生强大、有弹性和适应性强的生命系统。这些过程响应物理和化学定律。生物-物理接口仍需加强，以便在理解生命系统方面取得进展。对于 2025 年版的 AAPG，与 NSF 的双边协议涵盖以下学科领域：神经科学。它旨在资助研究提案，这些提案涉及分子、细胞和器官层面的物理机制，这些机制是大脑基本功能的基础。这包括开发新的分析工具、物理探针和成像技术，这些技术将用于回答有关大脑功能背后的物理原理的特定科学问题。研究提案应对神经和/或大脑功能做出定量和可测试的预测。研究项目提案涉及神经功能的基础科学，可以阐明大脑衰老、脑癌和神经退行性疾病中发生的过程，将被视为具有广泛影响力的项目。仅关注大脑计算研究或使用大脑功能知识（神经形态等）的研究项目提案不符合资格，因为由其他地方资助（CRCNS）。纯观察性项目提案对于此合作而言优先级较低。AAPG 2025 下开放的法美合作领域如下：
附件1
1.4. 本条例使用下列术语： 奖项申请书（以下简称“申请书”）指根据本条例通过奖项官方互联网资源提交的包含有关申请人和实践的完整信息的数据、文件和演示材料。 申请人指通过奖项官方互联网资源提交（已提交）申请参与实践评选的法人实体（营利性公司、非营利组织和协会、公共机构等）、个人、公共当局、地方政府机构。申请人应在一个或多个金砖国家居住、注册或活跃。 实践指已完成的项目，具有可衡量的成果和经过验证的效率。它应具有可扩展的潜力，并解决其中一个提名议程中的相关问题。 奖项获奖者指在相应提名中获得奖项委员会最多票数的 3（三）个实践。 奖项委员会指由奖项指导委员会组成的确定奖项获奖者的合议机构。奖项专家组代表俄罗斯和外国专业专家组织的代表，他们参与对每个提名中的实践进行专家评估。入围名单代表专家评估后在每个提名中获得最高分的七个实践的名单。1.6. 在该奖项的官方互联网资源上提供有关该实践的信息的申请人被视为该奖项的作者。
通信战略框架附件......
森林砍伐和森林退化是气候变化和生物多样性丧失的主要驱动因素之一，而气候变化和生物多样性丧失是我们这个时代的两大环境挑战。联合国粮食及农业组织（FAO）估计，1990 年至 2020 年期间，因森林砍伐而失去 4.2 亿公顷森林，面积超过欧盟（EU）的面积。政府间气候变化专门委员会（IPCC）估计，2007-2016 年温室气体排放总量的 23% 来自农业、林业和其他土地利用。1 与此同时，世界人口的增长预计将增加对农业用地的需求并对森林造成额外压力，还有生物经济扩张等其他趋势 2 。加大行动力度，防治森林砍伐和森林退化，并在全球范围内朝着可持续生产的方向做出决定性转变，对于遏制威胁我们共同未来的气候和生物多样性危机至关重要。鉴于现有的科学证据表明森林砍伐与降雨和气温水平之间存在联系，森林砍伐还将有助于解决全球水危机。此外，森林提供从防洪、净水到药物等重要的生态系统服务，并在社会脱碳方面发挥关键作用。这些服务的丧失往往对较贫穷和较脆弱的人群打击最大。
附件 T.4 入伍奖金协议（快速运送奖金）
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