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死灵的城镇对手
•adalimumab代理人（Humira，Adalimumab，Abrilada，Amjevita，Cyltezo，Hadlima，Hulio，Hulio，Hyrimoz，Hyrimoz，Idacio，Simlandi，Yuflyma，Yusimry，Yusimry，Yusimry）•Certolizumab Pegol（Cimzia）辛波尼芳烃）•静脉内胞霉菌剂（Remicade，英夫利昔单抗，avsola，avsola，furnctra，ixifi，renflexis）•皮下富富昔单抗 - 二甲状腺（Zymfentra）类风湿性关节炎：美国的原性药物治疗（Acriranse anty ant），及其最初的药物治疗（Acrirans）及其最初的及其及其及其及其性及其性及其性及其性。在患有中度至高疾病活动的RA的个体中。甲氨蝶呤（MTX）单一疗法，滴定至至少15 mg的剂量，建议在羟基氯喹，磺胺吡啶和左氟胺上使用。甲氨蝶呤单一疗法也建议使用生物制剂（TNFI，IL-6抑制剂，abatacept）或JAK抑制剂进行单一疗法。对于服用最大耐受剂量MTX的个人，建议添加生物学或JAK抑制剂。非TNFI生物制剂或JAK抑制剂在心力衰竭患者中有条件建议使用TNFI。斑块牛皮癣（也称为牛皮癣法拉利）：美国皮肤病学学会（AAD）和国家牛皮癣基金会（NPF）发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出，患有轻度中度疾病的患者可以通过局部治疗和/或光疗中充分控制，而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3％的身体表面积（BSA）或参与敏感区域，这些区域显着影响日常功能（例如手掌，脚底，脚，头部/颈部或生殖器）。TNFI生物制剂，Ustekinumab，IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂（Etanercept，英夫利昔单抗，Adalimumab）和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少，并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎：美国风湿病学院（ACR）指南建议，对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗，应包括口服小分子（OSM；包括甲诺甲甲酸，磺胺丙嗪，磺胺丙嗪，环糖胺，leflunomametide和aptremomilast和aptremilast）的TNFI生物学。用于初始治疗，OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中，可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的，并且基于低质量的证据。所引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较，具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外，大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。
发现并表征 Brigimadlin，一种适合间歇给药方案的新型高效 MDM2–p53 拮抗剂
p53 被称为基因组的守护者，是最重要的肿瘤抑制因子之一。它在大多数肿瘤中处于失活状态，这是通过肿瘤蛋白 p53 (TP53) 基因突变或关键负调节因子（例如小鼠双微分 2 (MDM2)）的拷贝数扩增实现的。与 MDM2 蛋白结合并破坏其与 p53 相互作用的化合物可恢复 p53 肿瘤抑制因子活性，从而促进细胞周期停滞和凋亡。先前使用 MDM2–p53 蛋白–蛋白相互作用拮抗剂 (MDM2–p53 拮抗剂) 的临床经验表明，血小板减少和中性粒细胞减少代表可能限制其治疗效用的靶向剂量限制性毒性。降低给药频率同时保持有效暴露是减轻毒性和改善 MDM2–p53 拮抗剂治疗窗口的一种方法。然而，要实现这一点，需要一种具有优异效力和理想药代动力学特性的分子。在这里，我们介绍了一种新型、在研螺环氧吲哚 MDM2-p53 拮抗剂 brigimadlin (BI 907828) 的发现和表征。Brigimadlin 在临床前模型中表现出高生物利用度和暴露量，以及剂量线性药代动力学。Brigimadlin 治疗恢复了 p53 活性并导致 TP53 野生型、MDM2 扩增癌症临床前模型中的细胞凋亡诱导。以间歇给药方案口服 brigimadlin 在几种 TP53 野生型、MDM2 扩增异种移植模型中诱导了强效的肿瘤生长抑制。探索性临床药代动力学研究 (NCT03449381) 表明，接受口服布吉马林的癌症患者的全身暴露量高，血浆消除半衰期长。这些发现支持继续
从 Balao-balao（一种发酵的米虾混合物）中分离出的产生细菌素的乳酸菌对选定病原体的拮抗活性
本研究从一种在菲律宾传统上称为 Balao-balao 的发酵米虾混合物中分离出乳酸菌。筛选乳酸菌菌株表明，10 种分离物对测试微生物表现出良好的抑制活性，即金黄色葡萄球菌 BIOTECH 1634、大肠杆菌 BIOTECH 1582、枯草芽孢杆菌 BIOTECH 1679 和哈维氏弧菌 SEAFDEC 010。感兴趣的是分离物 PL12，这是一种产生细菌素的菌株，对测试的病原体表现出最高的抑制活性。分离物 PL12 被鉴定为戊糖片球菌 (GenBank 登录号 MF353992)，通过 16S rDNA 序列分析具有 100% 的相似性。排除有机酸和过氧化氢的影响，PL12 分离株的无细胞上清液 (CFS) 在琼脂孔扩散试验中表现出对测试病原体的强拮抗活性。这些结果证实了分离株的蛋白质性质，并表明了细菌素的典型特性。为了进一步浓缩 CFS 中的蛋白质，进行了硫酸铵沉淀，然后进行柱纯化（Sep-Pak C 18 筒式柱）。在测试的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中均观察到 PL12 细菌素的阳性拮抗作用。在每个纯化步骤中都发现对大肠杆菌的抑制活性最高。这些结果表明，产生细菌素的 PL12 分离株可以成为食品工业中一种有前途的防腐剂，也可以作为水产养殖中的益生菌，因为它具有对抗哈维氏弧菌的拮抗活性。
政策：Sucraid（Sarosidase）年度审查日期
本公司药物政策中列出的某些或所有程序代码需要事先批准。o verview降钙素基因相关肽（CGRP）途径参与疼痛调节。CGRP单克隆抗体阻止受体在偏头痛激活中起作用。 CGRP拮抗剂预防情节性和慢性偏头痛的发展为偏头痛遭受了另一种治疗选择。 传统预防治疗（例如β受体阻滞剂，肉毒杆菌毒素A）和精选抗抑郁药/抗惊厥药的比较研究仍在待审。 aimovig，ajovy和emgality，降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，指示成人预防性治疗偏头痛。 p olicy tatement这项政策涉及使用Aimovig，Ajovy或Emgality。 建议对Aimovig，Ajovy或Emgality的药房和医疗福利覆盖进行事先授权。 建议那些符合标准，剂量，初始/扩展批准，治疗时间以及提供诊断的实验室/诊断的人，建议批准。 废物管理适用于医疗保健专业人员管理的所有涵盖条件。 不建议批准条件在建议的授权标准和废物管理部分列出。 将审查未在本政策中未列出的用途的请求，以确保有效性的证据和逐案的医疗需求。 护理医疗必要性标准适用于医疗利益下的初始治疗和重新授权。CGRP单克隆抗体阻止受体在偏头痛激活中起作用。CGRP拮抗剂预防情节性和慢性偏头痛的发展为偏头痛遭受了另一种治疗选择。传统预防治疗（例如β受体阻滞剂，肉毒杆菌毒素A）和精选抗抑郁药/抗惊厥药的比较研究仍在待审。aimovig，ajovy和emgality，降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，指示成人预防性治疗偏头痛。p olicy tatement这项政策涉及使用Aimovig，Ajovy或Emgality。建议对Aimovig，Ajovy或Emgality的药房和医疗福利覆盖进行事先授权。建议那些符合标准，剂量，初始/扩展批准，治疗时间以及提供诊断的实验室/诊断的人，建议批准。废物管理适用于医疗保健专业人员管理的所有涵盖条件。不建议批准条件在建议的授权标准和废物管理部分列出。将审查未在本政策中未列出的用途的请求，以确保有效性的证据和逐案的医疗需求。护理医疗必要性标准适用于医疗利益下的初始治疗和重新授权。在下面指出的初始批准期限提供了所有初始治疗的批准；如果允许重新授权，除非另有说明，否则需要对治疗的反应继续进行治疗。*在符合以下标准的人中，建议使用Aimovig，Ajovy或Emgality的Uthorization C Riteria Coriteria覆盖范围：1。偏头痛预防。如果患者符合以下所有标准（a，b和c），则批准：
细胞因子和CAM拮抗剂：IL-1抑制剂 细胞因子和凸轮拮抗剂 遗传性血管性水肿剂 - 急性 统一牙科计划（PEBB）| 2025 婴儿 - 重度卫生。 ... 服务交付，政策，程序和资源手册
注意：基于Apple Health Preferred药物清单中，本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的，并且遵守此先前的授权（PA）标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症，此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理，则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局（FDA）批准的新指示，则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单（AHPDL）的列表，请访问：https：//www.hca.wa.gov/assets/billers-andbillers-and-providers/apple- health-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
BHV-2100，用于治疗疼痛和偏头痛的首创 TRPM3 拮抗剂
参考文献：1. Koivisto AP 等。国家评论药物发现。 2022；21(1):41-59。 2.Mickle AD 等人。药品。 2016；9(4):72。 3.Bumps D 等。药理学与毒理学年鉴。 2021；61：655-677。 4.Patapoutian A 等人。国家评论药物发现。 2009;8(1):55-68。 5.Fernández-Carvajal A 等人。专家公开调查药物。 2020；29(11):1209-1222。 6.Vandewauw I 等人。自然。 2018；555（7698）：662-666。 7. Vangeel L 等人。 Br J Pharmacol. 2020；177(12):2683-2695。 8. Vriens J 等人。神经元。 2011;70(3):482-494。 9.Aloi VD 等人。疼痛。 2023;164(9):2060-2069。 10. Moulier M 等人。艾利夫。 2020；9：e61103。 11. Alkhatib He 等人。 J 神经科学。 2019；39(40):7840-7852。 12. 苏 S 等。 J 神经科学。 2021；41(11):2457-2474。 13. 赵 S 等.艾利夫。 2020；9：e55634。 14. Lötsch J 等人。国际分子科学杂志2020；21(12):4367。 15.Dyment DA 等人。欧洲人类遗传学杂志。 2019；27(10):1611-1618。 16. Vriens J 等人。在 NeuPSIG 2023 上发表； 2023 年 9 月 7-9 日；葡萄牙里斯本。海报 SA127。
比较质子泵抑制剂和组胺-2受体拮抗剂在消化性溃疡疾病患者中的安全性和功效
给出了上述情况，我们进行了系统的审查，比较了PPIS和H2RA在各种溃疡位置（胃，十二指肠和幽门前）的安全性和功效，以及使用相同的药物延长治疗或在治疗耐药性溃疡中从其他类别中转变为药物的效果。我们采用了主要的研究文献数据库和搜索引擎，例如PubMed，Medical Locerational Analysis和在线检索系统（MEDLINE），Science Direct和Google Scholar来查找相关文章。彻底筛选，使用各种工具进行质量检查，并应用适合我们资格标准的过滤器，我们确定了八篇文章，其中五篇是随机临床试验（RCT），两篇评论文章和一项荟萃分析。本研究比较了PPI和H2RA的不同副作用。大多数研究得出的结论是，奥美拉唑在愈合溃疡和减轻疼痛方面表现出色，并且在切换到PPI时可以更好地治疗对H2RAS的患者。这项研究还讨论了慢性使用的不利影响，例如腹泻，便秘，头痛和胃肠道感染。长期PPI治疗的患者必须服用钙补充剂，以防止老年人骨折的风险。关于长期结局，根据我们审查的论文，PPI仍然是消化性溃疡疾病的主要治疗方法。
偏头痛治疗：可注射降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂
健康计划认为使用降钙素基因相关肽拮抗剂（CGRP）和肉毒杆菌毒素的伴随疗法是实验性和研究性的，尽管这些组合的安全性和功效已建立。如果成员有积极的肉毒杆菌毒素授权并要求进行双重治疗，则将对所有随后的CGRP请求进行审查和评估，以确保与组合治疗的医疗必要性有关。
食欲素受体拮抗剂作为新治疗靶点，突破失眠症现行药物治疗的局限性
失眠症是一种常见病，被认为是多种身心疾病的危险因素，会导致生活质量下降和医疗费用增加。尽管认知行为疗法 (CBT) 通常被推荐作为主要干预措施，但由于资源有限，其普及度受到限制，这促使药物干预作为临床的主要治疗方法。本研究回顾了当前失眠症药物治疗的益处和风险，特别提到了食欲素系统作为治疗的新靶点。GABA 能机制增强剂（苯二氮卓类 (BZD) 和“Z 类药物”）的处方已显示出在短期失眠治疗中（少于 4 周）的疗效，然而，人们对其长期有效性、不良耐受性和安全性（包括潜在的依赖性）提出了担忧。具有抗组胺特性的药物，包括某些抗抑郁药和抗精神病药，表现出短期疗效，但有记录显示耐受性有限，尤其是在老年人中。褪黑激素有各种配方，使用缺乏全面的长期数据。双食欲素受体拮抗剂 (DORA)，如 daridorexant、lemborexant 和 suvorexant，代表了一种治疗失眠的新方法，它抑制觉醒而不是增强镇静。作为欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗失眠的唯一 DORA，