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单细胞水平的病毒感染与先天免疫之间的对抗
被病毒感染时，细胞可能会分泌干扰素（IFN），该干扰素（IFN）促使附近细胞为即将到来的感染做准备。相互，病毒蛋白通常会干扰IFN合成和IFN诱导的信号传导。我们使用基于药物的随机方法对传播病毒与先天免疫反应之间的串扰进行了建模。通过分析免疫荧光显微镜图像，我们观察到呼吸综合病毒（RSV）（RSV）和感染A549细胞之间的相互拮抗作用会导致单细胞水平和复杂的细胞信号传导状态空间模式的二分法反应。我们的分析表明RSV在三个层面上阻止了先天反应：通过抑制IRF3激活，抑制IFN合成以及抑制STAT1/2激活。反过来，由IFN刺激（STAT1/2激活）基因编码的蛋白质抑制了病毒RNA和病毒蛋白的合成。这些抑制作用的显着结果是病毒蛋白缺乏巧合和单个细胞中IFN的表达。该模型可以研究免疫刺激有缺陷的病毒颗粒和信号网络扰动的影响，这些影响可能有可能促进病毒感染的遏制或清除。
微生物与线虫：通过拮抗生物对生物防治的见解，以控制根结线虫
摘要：root-inkot nematodes（meloidogyne spp。）是久坐的内寄生虫，在全球农作物上造成严重的经济损失。由于欧盟在甲胺的应用中的规定，现在至关重要的是发现对线虫管理的环保控制策略。生物防治是一种安全可靠的方法来管理这些多晶金线虫。生物防治剂不仅控制着这些寄生线虫，而且还改善了植物的生长并诱导植物对各种生物胁迫的全身耐药性。种类繁多的生物，例如细菌，真菌，病毒和原生动物，生活在其自然模式下，作为线虫拮抗剂。各种评论文章总体上讨论了生物防治在线虫管理中的作用，但是对根结线虫生物防治的特定综述尚未详细详细介绍。因此，这篇评论通过讨论其重要的已知拮抗剂，作用方式和相互作用来重点关注根结线虫的生物控制。
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
拮抗瞬时受体电位黑素瘤素-2......
摘要。黑色素瘤仍然是最具侵袭性和破坏性的皮肤癌，需要开发新的治疗方法。本研究旨在确定拮抗瞬时受体电位黑素瘤素 2 (TRPM2) 离子通道对原发性人类恶性黑色素瘤细胞的影响。使用抗真菌剂克霉唑拮抗 TRPM2 导致细胞增殖减少，以及所有研究的黑色素瘤细胞系中细胞死亡率呈剂量依赖性增加。使用 TRPM2 敲低验证了 TRPM2 通道的靶向性，其中与克霉唑治疗相比，使用 TRPM2 小干扰 RNA 治疗导致所有黑色素瘤细胞系的细胞死亡率相似。在非癌性人类角质形成细胞中拮抗或敲低 TRPM2 后观察到对增殖和细胞死亡的最小影响。此外，在这些黑色素瘤细胞中探索了 TRPM2 的特征，结果表明，TRPM2 定位于质膜，作为非癌细胞中的非特异性离子通道，在所分析的所有人类黑色素瘤细胞系中均表现出核定位。对这些黑色素瘤细胞系的进一步表征证实，每种细胞系都表达一种或多种已确定的多药耐药性
PD-L1 VHH作为功能拮抗剂
pd-1是一种免疫检查点蛋白，该蛋白在多种类型的免疫细胞表面表达，包括抗原刺激的T细胞和肿瘤特异性T细胞1。PD-1及其配体（PD-L1或PD-L2）之间的相互作用负责调节T细胞激活，凋亡，增殖和细胞因子产生2。PD-1和PD-L1之间的相互作用既有益和有害。一方面，PD-1/PD-L1途径调节免疫反应，诱导和维持免疫耐受性，防止对健康的自我组织和自身免疫性损害3。相反，PD-1的敲除小鼠模型具有类似自身免疫性疾病的疾病表型。PD1/PD-L1轴是癌症免疫逃避的关键机制，防止了异常的细胞被其他胜任的T细胞4（图1）。
药物政策：5HT3 受体拮抗剂
对于中度/高度致吐化疗，拮抗剂 [例如 Zofran (昂丹司琼)、格拉司琼或 Aloxi (帕洛诺司琼)] 优于 Akynzeo (奈妥匹坦口服/奥斯妥匹坦注射-帕洛诺司琼)、Sancuso (格拉司琼贴剂) 或 Sustol (格拉司琼缓释剂)。例外情况：对上述任何一种首选组合失败/不耐受，或尽管采用上述任何一种首选组合，但仍出现难治性延迟性恶心/呕吐。
引用：Aishwarya Mahadevan（2021）在计算机中发现了潜在的日本脑炎拮抗剂，靶向NS5 RNA依赖性RNA - 聚合酶
日本脑炎（JE）是一种黄脑病毒，威胁着世界各地的大量人群，由arboverus日本脑炎病毒（JEV）引起。除了严重的症状外，该疾病的死亡率约为30％。尽管可以作为一种预防措施接受疫苗接种，但一旦患病就没有药物来治疗该疾病。本研究报告了四个分子，可以用作靶向JEV的非结构蛋白5（NS5）的RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）结构域的分子对接和分子动力学模拟筛选的铅化合物。四种铅化合物是Zinc9972155，Zinc67912950，Zinc95910070和Zinc196939367，来自锌数据库。铅化合物对JEV NS5的RDRP结构域的亲和力明显高于天然核苷酸，表明它们具有有效的竞争抑制剂的潜力。
高胱氨酸白细胞受体1表达与紫veal瘤患者的存活不良和同源拮抗剂药物相关，可调节卵巢黑色素瘤细胞的生长，癌症分泌组和代谢
1 UCD生物分子与生物医学科学学院，UCD Conway研究所，都柏林大学学院，都柏林大学学院，D04 V1W8，爱尔兰2基因组医学爱尔兰有限公司，Cherrywood Business Park 4，都柏林，都柏林，D18 K7W4，爱尔兰3型医学学院D18 K7W4，drinity Distical Institute，Irlination College，IRENAL，TRINICE DUBLE，DUBLINICER，DUBLINICER，DUBLINICER，DUBLIBLINIC，DUBLIN，DUBLIN，DUBLIN，DUBLIN，DUBLIN加泰罗尼亚肿瘤学研究所（ICO），IDIBELL-ONCOBELL，医院te llobregat，08908西班牙5利物浦眼科研究小组，分子和临床癌症医学研究所，伊迪贝尔·奥科贝尔的生物标志和易感性，癌症预防和控制计划，IDIBELL-ONCOBELL，医院诊断和专业医学，卫生，医学和关怀科学系，林克普大学，瑞典Linköping，瑞典7个实体瘤小组的临床研究（CREST），BELLVITGE BIOMEDICAL研究所Ciberell-oncobell，Ciberonc，Ciberonc，Ciberonc，Hospitalet de Llobregat，Barcelone，08908 Barcelone，Spain Spain 8 Xenopat S.L. Xenopat S.L. xenopat s.l. xenopat，癌症（ICO），IDIBELL-ONCOBELL，HOSTICET DE LLOBREGAT，08908西班牙巴塞罗那10利物浦临床实验室，利物浦大学医院NHS基金会基金会信托基金会，利物浦，L69 3GA *通信：通信：
2020; 11(3): 733-740. doi: 10.7150/jca.37776 研究论文核仁素拮抗剂 N6L 抑制非小细胞肺癌中的 LINE1 逆转录转座子活性
肺癌是美国最常见的癌症死亡原因。非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌类型，其基因组受到长散在核因子 (LINE1) 插入的强烈影响。活性 LINE1 是重复的 DNA 序列，它们可以利用逆转录转座机制在基因组中自我扩增，其中 LINE1 通过逆转录复制并插入目标位点。ORF1p 和 ORF2p 是 LINE1 编码蛋白，对 LINE1 逆转座必不可少。LINE1 在体细胞组织中表观遗传沉默，其重新激活与癌症发病机制有关。在这里，我们提出证据表明核仁素 (NCL) 调节 NSCLC 细胞中 LINE1-ORF1p (L1-ORF1p) 的表达。NCL 的基因敲除显着抑制了各种 NSCLC 细胞系中 L1-ORF1p 的表达。使用研究性 NCL 拮抗剂 N6L 治疗可消除所有组成性表达 L1-ORF1p 的细胞系中的 L1-ORF1p 表达。N6L 在表达最高 L1-ORF1p 蛋白水平的 NSCLC 肿瘤细胞系中表现出更强的抗增殖活性。此外，N6L 治疗携带 NSCLC 肿瘤异种移植的裸鼠可阻断 L1-ORF1p 表达并有效抑制肿瘤生长。这些数据表明 L1-ORF1p 表达受 NCL 调控，并将 NCL 确定为 LINE1 药理学抑制的新型有希望靶点。
microRNA模仿，agomirs，抑制剂和antagomirs
悬浮细胞：在制备复合物之前，板3-5 x10 5细胞在没有抗生素的0.8 mL无血清培养基中。2。对于每个转染样品，请在无菌微中心管中准备络合物，如下所示：解决方案A：对于6孔板，在125μl无血清的无血清，无抗生素的培养基中，稀释的合成miRNA，每个孔的浓度为42-840 nm。有关其他菜格式，请参阅表1。每个孔中的最终miRNA浓度通常为5–100 nm。