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FHP01 DDX3X解旋酶抑制剂施加有效的抗...
1临床生理学研究所（IFC），国家研究委员会（CNR），意大利锡耶纳53100； lgrardini@ifc.cnr.it（L.G. ）; inzalaco@student.unisi.it（g.i。 ）; emperor@ifc.cnr.it（f.i。 ）; franci36@student.unisi.it（L.F.）2核心研究实验室（CRL），研究，预防和肿瘤网络研究所（ISPRO），意大利锡耶纳53100； calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系，意大利锡耶纳53100； boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院（IIT），国家研究委员会（CNR），意大利PISA 56124； romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系，皮萨大学，意大利Pisa 56126； vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.，1098 XH阿姆斯特丹，荷兰； matteo @finfifsthealthpharma.com（M.A。 ）; Alessia@finfirSthealthpharma.com（A.T。） * corpsondence：mario.chiariello@cnr.it;电话 ： +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。）; inzalaco@student.unisi.it（g.i。）; emperor@ifc.cnr.it（f.i。 ）; franci36@student.unisi.it（L.F.）2核心研究实验室（CRL），研究，预防和肿瘤网络研究所（ISPRO），意大利锡耶纳53100； calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系，意大利锡耶纳53100； boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院（IIT），国家研究委员会（CNR），意大利PISA 56124； romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系，皮萨大学，意大利Pisa 56126； vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.，1098 XH阿姆斯特丹，荷兰； matteo @finfifsthealthpharma.com（M.A。 ）; Alessia@finfirSthealthpharma.com（A.T。） * corpsondence：mario.chiariello@cnr.it;电话 ： +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。）; franci36@student.unisi.it（L.F.）2核心研究实验室（CRL），研究，预防和肿瘤网络研究所（ISPRO），意大利锡耶纳53100； calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系，意大利锡耶纳53100； boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院（IIT），国家研究委员会（CNR），意大利PISA 56124； romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系，皮萨大学，意大利Pisa 56126； vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.，1098 XH阿姆斯特丹，荷兰； matteo @finfifsthealthpharma.com（M.A。）; Alessia@finfirSthealthpharma.com（A.T。） * corpsondence：mario.chiariello@cnr.it;电话： +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。
重组人源化抗HER2的I期研究...
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究，以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌（特别是胃癌）患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg）。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者，由于 3.0 mg/kg 组终止，无法获得 MTD；2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好，最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症（19.3%）、白细胞减少症（17.5%）、感觉减退（14.0%）和结合胆红素升高（8.8%）。整个研究期间发生了 4 例死亡，其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言，ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是，HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似，ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中，RC48 也表现出良好的疗效，ORR 为 15.0% (3/20)，DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好，在 HER2 阳性实体瘤（包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌）中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
Th17 细胞有助于联合 MEK 抑制剂和抗...
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.07.136366 doi：bioRxiv preprint
抗肿瘤坏死因子新型候选药物……
抗肿瘤坏死因子 (TNF) 等生物制剂治疗克罗恩病 (CD) 安全有效，但患者中原发性和继发性无反应率很高。在本研究中，我们应用计算方法通过计算机模拟发现抗 TNF 难治性 CD 的新型药物疗法。我们使用来自 NCBI GEO 的抗 TNF 难治性 CD 患者的转录组数据集 (GSE100833)。共表达分析后，我们基于蛋白质-蛋白质相互作用数据库 STRING 专门研究了簇中基因间蛋白质-蛋白质相互作用的程度。使用基于 KEGG 基因集的 clEnrich 函数进行通路分析。簇 1、2、3、4 中的共表达基因、上调或下调基因以及所有差异表达基因都高度相关。其中，趋化因子信号传导高度富集的簇 1 也显示出细胞因子-细胞因子受体相互作用的富集，并确定了几种已知对 CD 有效的药物，包括环孢菌素。还确定了伏立诺他、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和已知对 NF-κB 活性有抑制作用的荜茇酰胺。一些生物碱也被选为潜在的治疗药物。这些发现表明它们可能成为抗 TNF 难治性 CD 的新型治疗选择，并支持使用公共分子数据和计算方法来发现 CD 的新型治疗选择。
植物中的强，可调的抗侵蚀/cas活动
摘要CRISPR/CAS已彻底改变了植物中的基因组工程。然而，尚未探索使用抗Crispr蛋白作为防止CRISPR/CAS介导的基因编辑和植物中基因激活的工具。这项研究描述了烟熏本米那（Nicotiana Benthamiana）的两种抗Crispr蛋白Acriia4和Acrva1的表征。我们的结果表明，当与CRISPR/CAS9瞬时共表达时，Acriia4可防止叶片位置定向的诱变。以类似的方式，AcRVA1能够防止CRISPR/CAS12A介导的基因编辑。此外，使用N. benthamiana系组成表达Cas9，我们表明，使用烟草蚀刻病毒的Acriia4的病毒递送能够完全废除当用病毒传递引导RNA时获得的高编辑水平，在这种情况下，在这种情况下是马铃薯病毒X。我们还表明，Acriia4和AcRVA1抑制基于记者基因的基于CRISPR/DCAS的转录激活。在Acriia4的情况下，这种抑制以高度有效的剂量依赖性方式出现。此外，生长素脱脂与Acriia4的融合导致下游报告基因的生长素调节的激活。此处报道的Acriia4和Acrva1的强抗CAS活性为植物中基因编辑和基因表达的定制控制开辟了新的可能性。
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CA立法者在2025年恢复AI反歧视法案
AI反偏见法案针对自动决策工具（ADTS）的监管。此类法案旨在解决围绕使用人工智能技术来做出可能对人的生活产生法律，物质或类似重大影响的相应决定的透明度和公平关注。在科罗拉多州制定了类似的措施 - （https：//www.shrm.org/topics-tools/employment law-compliance/colorado-enacts-ai- law）2024年（sb 24-205-（sb 24-205-） https://www.shrm.org/topics-tools/news/talent-acquisition/nyc-ustlines-compliance-requriance-requirentess-equirentess-ai-bias law）在2023年（https://rules.cityofnewyork.us/wpp--us/wp-/wp-/wp-.us/wp-/wp-/wp-/wp-/wp--i-ai-bias law）内容/上载/2023/04/dcwp-noa for-automated-ophoy-ophoymated-ophoy-decision-decisionMaking-tools-2.pdf））。
抗PD1治疗相关的远端肾小管酸中毒
摘要。远端肾小管酸中毒（RTA）是对免疫检查点抑制剂的罕见不良反应，仅在少数情况下发生。据我们所知，sintilimab是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD −1）抑制剂引起的远端RTA，尚未先前报道过。在本研究中，据报道，用Sintilimab抗PD -1治疗的62岁男性患有转移性心脏癌的病例。在第四次服用Sintilimab后，治疗过程被代谢高氯性酸中毒与低钾血症中断。尿液和血液检查后，怀疑免疫疗法引起的远端RTA。用Sintilimab和化学疗法的治疗停止，并开始用碳酸氢钠和柠檬酸钾进行治疗，从而产生了足够的反应。本研究提供了继发于Sintilimab治疗的远端RTA的第一个病例。
反奴隶制政策声明参考：Quensh/pol/09 ...
seivwright Brothers Ltd致力于防止其业务和供应链中发生的奴隶制和人口贩运行为，并对其承包商和供应商施加了相同的高标准。我们有一个广泛的供应链，我们与各种不同的供应商和分包商合作。其中大多数都受到主要框架供应商/供应商协议的约束。这些框架协议有类似的甚至不是更高的要求，以防止奴隶制和人口贩运在工作场所。我们已经：•使我们的员工意识到现代奴隶制法案，包括奴隶制和人口贩运的定义； •告诉员工，如果他们怀疑奴隶制或人口贩运案该怎么办？ •与供应商和承包商联系以检查他们的保证安排； •查看我们的举报政策。这些旨在：•识别和评估我们业务和供应链中的潜在风险领域； •降低我们的业务和供应链中发生奴隶制和人口贩运的风险； •为举报者提供足够的保护。A J Seivwright先生（董事总经理）：日期：06/01/2025