“随着生物制剂在治疗领域的重要性日益凸显,现在是时候研究抗体配体作为离子通道调节剂的进展了,包括多克隆抗体和单克隆抗体、纳米抗体和抗体毒素嵌合体,以及它们在免疫学、心脏病学、神经科学和肿瘤学中的应用”
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摘要 肿瘤抑制基因 p53 是癌症中最常见的突变基因,其中 R175H 是最常见的 p53 错义突变。然而,目前还没有针对突变 p53 的靶向疗法或免疫疗法获得批准。在这里,我们表征并研究了一种识别突变 p53-R175H 的单克隆抗体 (mAb),以了解其亲和力、特异性和体外抗肿瘤细胞活性。然后,我们将表达抗 R175H mAb 或双特异性抗体 (BsAb) 的 DNA 质粒递送到小鼠体内,以评估其治疗效果。我们的结果表明,抗 R175H mAb 以高亲和力特异性结合 p53-R175H 抗原,并识别 HEK293T 或 MC38 细胞上表达的人类突变型 p53-R175H 抗原,与野生型 p53 无交叉反应。在培养细胞中,抗 R175H mAb 表现出比对照更高的细胞毒性,但不会诱导抗体依赖性细胞毒性。我们在敲除内源性突变型 p53 等位基因后,制作了重组 MC38 小鼠细胞系 (MC38-p53-R175H),该细胞系过表达人类 p53-R175H。在体内,施用抗 R175H mAb 质粒对小鼠的 MC38-p53-R175H 产生了强大的抗肿瘤作用。抗 R175H BsAb 质粒的给药没有显示出治疗效果,但与抗 PD-1 抗体联合使用时观察到了强大的抗肿瘤活性。这些结果表明,针对特定突变表位使用
用于功能研究的生物仿制药。利妥昔单抗生物仿制药显示出有效的补体依赖性细胞毒性(CDC),在存在人血清的存在下,可以通过血清热灭活阻塞,这是通过7-AAD掺入(上图)的流动细胞仪分析确定的。Obinutuzumab表现出低CDC活性,因为它主要依赖于直接杀死和/或抗体依赖性细胞细胞毒性。同种型控制分析用于量化靶标细胞系在血清存在下(底部图)的基础细胞毒性水平。
特立尼达和多巴哥肉鸡养殖场和加工厂分离的肠道沙门氏菌菌株 (2022) 微生物学前沿。Megan Maguire、Anisa S. Khan、Abiodun A. Adesiyun、Karla Georges 和 Narjol Gonzales-Escalona。https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.863 104/full 9. 查看对新城疫病毒血清抗体的探索性调查
•May Low,高级血液学药剂师,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,首席作者•Rakesh Popat博士,伦敦大学学院NHS Hospitals NHS基金会咨询学顾问顾问,Emmbrace Group的联合主席•Bhuvan Kishore博士•Bhuvan Kishore博士联盟NHS•Pinkie Chambers博士,首席药剂师癌症应用健康研究,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,Emmbrace集团联合主席•Chantelle Hughes,Chantelle Hughes,高级研究护士NHS NHS Hospitals NHS基金会信托基金会•DUNSI BOLALARINWA•DUNSI BOLALARINWA,DUNSI BOLALARINWA,伦敦大学医院NHS Fundings NHS Truston•lukeverns insuct insuct•Unspecy nhs Hosperton,Huspert•lukevern insuct insuct•lukevern insuct insuct insuct.基金会信托•威尔士大学医院顾问血液学家Ceri Bygrave博士•Adam Forbes博士,皇家康沃尔医院顾问血液学家NHS NHS Trust•NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian•Peter Baker•Peter Baker,高级癌症药剂师,HYWEL DDA UNICACATER CARRS,病人Carr>•May Low,高级血液学药剂师,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,首席作者•Rakesh Popat博士,伦敦大学学院NHS Hospitals NHS基金会咨询学顾问顾问,Emmbrace Group的联合主席•Bhuvan Kishore博士•Bhuvan Kishore博士联盟NHS•Pinkie Chambers博士,首席药剂师癌症应用健康研究,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,Emmbrace集团联合主席•Chantelle Hughes,Chantelle Hughes,高级研究护士NHS NHS Hospitals NHS基金会信托基金会•DUNSI BOLALARINWA•DUNSI BOLALARINWA,DUNSI BOLALARINWA,伦敦大学医院NHS Fundings NHS Truston•lukeverns insuct insuct•Unspecy nhs Hosperton,Huspert•lukevern insuct insuct•lukevern insuct insuct insuct.基金会信托•威尔士大学医院顾问血液学家Ceri Bygrave博士•Adam Forbes博士,皇家康沃尔医院顾问血液学家NHS NHS Trust•NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian•Peter Baker•Peter Baker,高级癌症药剂师,HYWEL DDA UNICACATER CARRS,病人Carr>
作为癌症治疗领域的最新技术之一,抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体 (BsAb) 为癌症治疗提供了一种新方法,可最大限度地降低全身毒性并改善患者治疗效果。作为一家全球合同研究组织 (CRO),Worldwide Clinical Trials (Worldwide) 提供量身定制的解决方案,以促进 ADC 和 BsAb 的开发和批准。我们致力于肿瘤治疗创新,将科学严谨性与个性化关注相结合,在癌症治疗方面取得长足进步。
行动机制 - 它们如何工作?双特异性抗体(BSABS)是一种新的免疫疗法药物(使用人体免疫系统来对抗癌症的药物),旨在识别在细胞表面上表达的两个不同靶标,称为抗原。这些药物可以静脉注射(直接注入静脉)或皮下(皮肤下方)。在血液中,BSABS会在整个体内传播,并将自己固定在具有特定抗原的细胞上。根据其作用机理(药物如何在体内产生影响),这些药物可以分为细胞桥接的BSAB(最常用的)和抗原交联的BSAB。细胞桥接的BSAB与癌细胞的一种抗原结合(例如,CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中)和一种来自健康免疫细胞的抗原(例如 CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1)。 相反,抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中)和一种来自健康免疫细胞的抗原(例如CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1)。相反,抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。
•新生儿在出生前和母乳喂养之前通过胎盘接受被动免疫。例如,当怀孕的人接种疫苗时,他们的身体会产生可以越过胎盘并立即保护婴儿的抗体。这确保新生儿从出生开始就对疾病有所防御。•当需要立即保护特定疾病时,含有抗体的产物,例如免疫球蛋白和单克隆抗体,可提供被动免疫。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种影响多个器官和系统的慢性自身免疫性疾病。其特征是产生攻击健康细胞和组织的异常抗体。该疾病的症状和严重程度范围很广,从轻微到严重。诊断可能很复杂,但美国风湿病学会 (ACR) 的分类标准有助于诊断。全球发病率和患病率差异很大,主要影响 30 至 40 岁的成年女性,尽管也可能发生在儿童时期。SLE 的预后随着时间的推移有所改善,但仍存在不可逆器官损伤的风险。治疗针对每位患者进行个性化,以免疫抑制和使用皮质类固醇为基础。生物疗法(如单克隆抗体)已成为一种更具体的替代疗法。甲氨蝶呤、抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂和单克隆抗体是用于治疗 SLE 的一些药物。目前正在开发新的治疗策略,例如靶向治疗、免疫调节剂和生物制剂。治疗依从性、监测和定期随访是 SLE 管理的重要方面。本文旨在描述用于管理 SLE 的新型单克隆抗体疗法的特点。