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抗 HER2 抗体的作用机制和耐药性......
肿瘤。从历史上看，这些患者的复发率很高，预后也不佳。针对 HER2 的单克隆抗体（如曲妥珠单抗和随后的帕妥珠单抗）的出现改善了 HER2 阳性转移性 BC 的预后。最近，抗体-药物偶联物 (ADC) 正在重塑实体瘤，尤其是乳腺癌的治疗模式。曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 是肿瘤学领域开发的首批 ADC 之一，被批准用于治疗 HER2 阳性转移性 BC。在头对头比较中，曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 作为二线治疗击败了 T-DM1。ADC 的疗效被对这些药物的获得性耐药性的出现所抵消。在本文中，我们总结了 T-DM1 和 T-DXd 的作用和耐药机制，以及它们的临床疗效。此外，我们还讨论了解决 ADC 耐药性的潜在策略。
利用抗体药物偶联物靶向 CD205...
抗体药物偶联物是实体瘤和血液癌症中一类重要的抗癌药物。我们在此报告了首创抗体药物偶联物 MEN1309/OBT076 靶向 CD205 的抗肿瘤活性的临床前数据。该研究包括对大量细胞系进行临床前体外活性筛选（单一药物和联合药物），以及在体内模型上进行验证实验。通过组织微阵列上的免疫组织化学，首次发现 CD205 在淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤中频繁表达。随后，MEN1309/OBT076 作为单一药物在 42 个 B 细胞淋巴瘤细胞系中表现出抗肿瘤活性，中位 IC 50 为 200 pM，在 42 个病例中的 25 个（59.5%）中诱导细胞凋亡。该活性似乎与其靶标表达高度相关。经过单药体内验证，该抗体药物偶联物与BCL2抑制剂维奈克拉和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗有协同作用。靶向CD205的首创抗体药物MEN1309/OBT076在淋巴瘤中表现出强大的临床前抗肿瘤活性，值得进一步研究其单药和联合用药效果。
免疫 PET 检测抗体药物效力...
靶向人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的抗体 - 药物偶联物 (ADC)，后者于 2021 年获得临床批准，用于治疗 HER2 阳性胃癌。洛伐他汀是一种降胆固醇药物，它暂时提高细胞表面 HER2，从而增强 HER2-ADC 结合和内化。方法：在 NCIN87 胃异种移植模型和胃患者来源的异种移植模型中，我们使用 89 Zr 标记或 64 Cu 标记的抗 HER2 抗体曲妥珠单抗来研究 ADC 治疗与洛伐他汀联合给药和不联合给药的给药方案。我们比较了多剂量 ADC 方案（复制临床剂量方案标准）与单剂量方案的 ADC 功效。结果：无论是多剂量还是单剂量 T-DM1 给药，T-DM1/洛伐他汀治疗均可抑制肿瘤生长。单剂量洛伐他汀与 T-DM1 或 T-DXd 共同给药可增强肿瘤生长抑制，同时伴有 HER2 靶向免疫 PET 信号的减弱和细胞水平上 HER2 介导的信号减弱。体外 ADC 治疗可增加 DNA 损伤信号。结论：我们从胃癌异种移植中获得的数据表明，HER2 靶向免疫 PET 可用于告知肿瘤对 ADC 疗法与细胞表面靶点可用性调节剂联合使用的反应。我们的研究还证明，他汀类药物能够增强细胞系和患者来源的异种移植模型中的 ADC 功效，从而实现单剂量 ADC 给药。
已获批准抗体疗法的全球格局
抗体疗法近年来已成为一类重要的治疗方法，因为它们在治疗癌症、免疫相关疾病、传染病和血液病等多种主要疾病方面表现出了出色的疗效和安全性。过去十年，全球抗体疗法的研发取得了重大进展。在这篇综述中，我们收集了截至 2022 年 6 月 30 日的 Umabs 抗体疗法数据库 (Umabs-DB, https://umabs.com ) 中的可用数据。Umabs-DB 显示，全球已有 162 种抗体疗法获得至少一个监管机构的批准，其中美国有 122 种，其次是欧洲有 114 种，日本有 82 种，中国有 73 种，而生物仿制药、诊断和兽用抗体不包括在我们的统计中。尽管美国和欧洲几十年来一直处于领先地位，但日本和中国在过去十年中取得了快速发展。已获批准的抗体疗法包括 115 种典型抗体、14 种抗体-药物偶联物、7 种双特异性抗体、8 种抗体片段、3 种放射性标记抗体、1 种抗体偶联免疫毒素、2 种免疫偶联物和 12 种 Fc-融合蛋白。它们针对 91 个药物靶点开发，其中 PD-1 最受欢迎，全球有 14 种基于抗体的癌症治疗药物获批。本综述概述了已获批准的抗体疗法在监管机构、治疗靶点和适应症方面的全球格局，旨在深入了解抗体疗法的全球发展趋势。
用于癌症管理的抗体纳米载体 - NSF-PAR
抗体是现代医学中极其有价值的工具，因为它们能够通过选择性抗原结合靶向患病细胞，从而以高特异性调节细胞信号传导或抑制细胞间相互作用。然而，自由递送抗体的治疗效用受到生产成本高、疗效低、剂量限制毒性以及无法穿过细胞膜（阻碍抗体针对细胞内靶标）的限制。为了克服这些限制，研究人员已经开始开发可以提高抗体递送效率、安全性和临床潜力的纳米载体。本综述总结了用于细胞外或细胞内抗体递送的纳米载体的设计和实施方面的最新进展，强调了重要的设计考虑因素，并指出了该领域的未来发展方向。
纯化的抗人类远景（PD-1H）抗体
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免疫信息表RSV预防抗体
RSV预防性抗体RSV预防性抗体（通用名称Nirsevimab，商业名称Beyfortus）是一种防止婴儿和幼儿中严重的RSV疾病的镜头。抗体是人体免疫系统用来抵抗有害细菌的蛋白质。像传统疫苗一样，预防性抗体是免疫，可保护针对特定病原体。虽然两者都是免疫接种的，但提供免疫力的方式是不同的。Nirsevimab是一种免疫，可直接向接受者提供抗体。传统疫苗是免疫接种，可刺激受体的免疫系统产生抗体。
对T- ...
对抗药物抗体（ADA）对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学（PK）分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是，缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里，基于其作用机理（MOA）开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic（抗ID）抗体阳性对照作为ADA替代物，对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验（NCT02324257）中，初始数据表明，ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力，已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此，鉴定了相关的患者ADA结合特征，并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明，患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的，并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此，所描述的研究提供了重要的功能方面，用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法，这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
双链DNA IgG抗体
局限性：对双链DNA（DSDNA）的IgG抗体的测量是半定量的。不应依靠这些抗体的反应性略有变化来预测全身性红斑狼疮患者（SLE）患者的临床变化。SLE患者疾病的临床耀斑可能不伴有DSDNA抗体反应性的变化。因此，仅抗DSDNA抗体结果就不足以指导疾病管理。
Ultra-Leaf™纯化的抗小鼠IL-2抗体
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