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在2023年,芬兰面临着由2.3.4.4b A(H5N1)病毒引起的高度致病性禽流感,这些病毒从野生鸟类传播到毛皮农场。疫苗接种处于风险的人,例如毛皮和家禽农场工人,兽医和实验室工人,始于2024年6月,使用了由Seqirus生产的MF59-Adjuvant-Adjuvant灭活(H5N8)疫苗(基于2.3.4.4B A/Astrakhan/Astrakhan/32212/2020)。我们研究了39名受试者的两剂量疫苗接种方案后研究了抗体反应。疫苗接种诱导了与疫苗病毒和两种促枝2.3.4.4b病毒相当水平的功能抗体,这与芬兰的皮草动物的暴发或美国的牛有关。在先前未接种的人的两剂疫苗上,使用微隔核酸或血凝蛋白毒素的疫苗病毒的血清保护率为83%(95%CI 70-97%,滴度≥20)和97%(95%CI 90-100%,滴度90-100%,滴度≥40)。在先前H5接种疫苗的个体的子集中,第一个剂量已经导致了血清保护滴度,这表明免疫召回。这些数据表明,预计该疫苗将对当前循环的H5进化枝2.3.4.4b病毒进行交叉保护。
免疫球蛋白是免疫系统产生的至关重要的蛋白质,以识别和结合异物,在屏蔽感染和疾病中屏蔽生物中起着至关重要的作用。设计特定抗体为疾病治疗打开了新的途径。随着深度学习的兴起,AI驱动的药物设计已成为可能,从而导致了几种抗体设计方法。但是,其中许多方法都需要与现实世界中不同的其他条件,这使得将它们纳入现有抗体设计过程变得具有挑战性。在这里,我们介绍了IGGM,这是一种具有功能特异性免疫球蛋白的从头设计的生成模型。iGGM同时为给定的抗原产生抗体序列和结构,由三个核心组合组成:用于提取序列特征的预训练的语言模型,用于识别相关特征的特征学习模块,以及一个预测模块,该模块输出设计的抗体序列和预测的完整抗体抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体结构。iGGM不仅在预测结构中,而且还设计新型抗体和纳米体。这使其非常适用于与抗体和纳米型设计有关的多种实用情况。1
单克隆抗体(mAb)代表了用于治疗自身免疫性疾病,传染病和癌症的最普遍的FDA批准方式之一。但是,治疗性抗体的发现和开发仍然是一个耗时且昂贵的过程。机器学习(ML)和人工智能(AI)的最新进步表明,在革新抗体发现和优化方面表现出了显着的希望。特别是预测抗体生物学活性的模型可以对结合和功能特性进行核内评估;这样的模型可以优先考虑在昂贵和时间密集的实验室测试程序中成功的可能性最高的抗体。我们在这里探索了一种AI模型,用于预测抗体与胞素A血凝集素(HA)抗原的结合和受体阻断活性。我们目前的模型是通过生物制剂发现的哺乳动物框架开发的,可以仅使用序列信息预测抗体 - 抗原相互作用。为了评估模型的性能,我们在各种数据拆分条件下对其进行了测试,以模仿现实世界中的情况。
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤受影响的女性,但目前的治疗策略对于晚期或转移性疾病的患者仍然有效。在这里,据报道了一种有效治疗转移性乳腺癌的策略。Specifically, a self-assembling dendrimer nanosystem decorated with an antibody against programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is established for delivering a small interfering RNA (siRNA) to target 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1), a kinase involved in cancer metabolism and metastasis.该纳米系统(名为PPD)旨在针对PD-L1靶向siRNA的癌症递送以抑制PDK1并调节癌症代谢,同时促进基于程序性细胞死亡1(PD-1)/PD-L1途径的免疫治疗。的确,PPD有效地产生了对PDK1诱导的糖酵解和PD-1/PD-L1途径相关的免疫反应的同时抑制,从而有效抑制了肿瘤生长和转移的肿瘤模型中没有任何明显毒性的毒性。总的来说,这些结果突出了PPD作为对乳腺癌的有效和安全肿瘤靶向疗法的潜在用途。这项研究构成了原理的成功证明,利用了肿瘤微环境和代谢的内在特征,以及独特的自组装树突聚合物平台,以实现在合并和精确癌症治疗中基于SIRNA的基因靶向和基于siRNA的基因沉默。
Nordic(MVA-BN)疫苗Jynneos(巴伐利亚州北部,https://www.bavarian-nordic)最有风险的人群。MPXV感染在中部和西非地区被认为是流行的,在中部和西非地区,每年引起数千例案件,而当前的跨国爆发IB IB MPXV感染已升级为世界卫生组织宣布国际公共卫生的公共卫生紧急情况(1,2)。mPXV是正托病毒属的成员,与Variola病毒,天花的病因和毒性较低的属成员有关,包括牛波克病毒和vacinia病毒(VECV)。VACV疫苗提供了防护剂的保护,并导致了它的根除。由于VACV和MPXV抗Gens之间的交叉反应性,基于VACV的天花疫苗有望预防MPOX(3,4)。 第一代和第二代天花真空,包括复制疫苗的复制菌株,因为某些人(包括HIV)可能会严重或致命的副作用,因此不建议使用疫苗的复制菌株(5)。 MVA-BN被认为是一种更安全的第三代天花疫苗,因为它是一种高度传递的vacinia菌株。但是,与先前的天花疫苗不同,MVA-BN不会在人类中复制。 对保护MPXV的保护MVA-BN的理解是不完整的。 2019年,美国食品和药物管理局批准使用MVA-BN用于MPOX预防MPOX预防(巴伐利亚北欧)(6),而欧洲药品机构在2022年以Imvanex品牌批准了它(7)。基于VACV的天花疫苗有望预防MPOX(3,4)。第一代和第二代天花真空,包括复制疫苗的复制菌株,因为某些人(包括HIV)可能会严重或致命的副作用,因此不建议使用疫苗的复制菌株(5)。MVA-BN被认为是一种更安全的第三代天花疫苗,因为它是一种高度传递的vacinia菌株。但是,与先前的天花疫苗不同,MVA-BN不会在人类中复制。对保护MPXV的保护MVA-BN的理解是不完整的。2019年,美国食品和药物管理局批准使用MVA-BN用于MPOX预防MPOX预防(巴伐利亚北欧)(6),而欧洲药品机构在2022年以Imvanex品牌批准了它(7)。美国的流行病学研究支持MVA-BN的疫苗效率,并估计其针对MPOX的有效性在
抗体靶向已成为精准医疗的一种变革性方法,在诊断和治疗各种疾病方面具有无与伦比的特异性。该策略利用抗体的高亲和力和特异性来识别和结合靶分子,例如患病细胞表面表达的抗原。通过选择性地与这些靶标相互作用,基于抗体的疗法可最大限度地减少脱靶效应,从而提高治疗效果和安全性。本文深入探讨了抗体靶向在现代医疗保健中的原理、应用、挑战和未来方向。抗体是 B 细胞对体内外来物质或抗原作出反应而产生的 Y 形蛋白质。它们能够高精度地识别特定抗原,使其成为治疗靶向的理想候选者。针对单一抗原进行工程设计的单克隆抗体是抗体靶向的基石。这些抗体通常使用杂交瘤技术、噬菌体展示或转基因动物平台开发,以确保其特异性和安全性。抗体工程的进步进一步增强了它们的功能,从而开发了抗体-药物偶联物双特异性抗体和基于片段的抗体疗法。抗体靶向最重要的应用之一是肿瘤学。癌细胞通常会过度表达特定抗原,例如乳腺癌中的 HER2 或 B 细胞淋巴瘤中的 CD20。曲妥珠单抗和利妥昔单抗等单克隆抗体通过选择性靶向这些抗原、抑制肿瘤生长和诱导免疫介导的细胞死亡,彻底改变了癌症治疗。ADC 将单克隆抗体与细胞毒性药物相结合,通过将强效化疗药物直接输送到癌细胞同时保留健康组织,进一步改善了癌症治疗。例如,曲妥珠单抗 emtansine 将曲妥珠单抗与细胞毒性药物相结合,为 HER2 阳性乳腺癌患者提供靶向治疗。除了肿瘤学之外,抗体靶向在治疗自身免疫和炎症疾病方面也发挥着关键作用。
1 Rene´ Rachou 研究所,Fiocruz Minas,Oswaldo Cruz 基金会 (Fiocruz),贝洛奥里藏特,米纳斯吉拉斯州,巴西,2 微生物学系,病毒实验室,生物科学研究所,米纳斯吉拉斯联邦大学 (UFMG),贝洛奥里藏特,米纳斯吉拉斯州,巴西,3 病理学系,阿姆斯特丹自由大学医学中心,荷兰,4 全球卫生和跨学科疾病研究中心,公共卫生学院,南佛罗里达大学,佛罗里达州坦帕,美国,5 Leonidas & Maria Deane 研究所,Fiocruz Amazonia,Oswaldo Cruz 基金会,马瑙斯,亚马逊州,巴西,6 Dr. Heitor Vieira Dourado 热带医学基金会,Carlos Borborema 临床研究中心,马瑙斯,亚马逊州,巴西, 7 巴西马托格罗索州库亚巴马托格罗索联邦大学 (UFMT) 医学院胡里奥·穆勒大学医院
抗体药物偶联物 (ADC) 属于一类日益壮大的高度靶向生物制药药物。它们结合了特异性结合肿瘤表面抗原的单克隆抗体和通过化学接头连接的高效细胞毒性药物 (1)。使用半胱氨酸或赖氨酸残基作为结合位点的 ADC 具有高度异质性,其表征带来了分析挑战 (2)。质谱法是 ADC 开发过程中常规分析的首选工具。在这里,我们描述了两种用于表征 ADC 的分析工作流程,结合了强制降解分析。在第一个工作流程中,ADC 的高通量表征允许在 Bruker MaXis II™ETD 仪器的天然和还原条件下使用设计的 SEC-HPLC-MS 方法每天分析多达 48 个样本,然后使用 Biopharma Compass ® 进行全自动数据分析
摘要:胰腺癌是一种恶性程度较高的癌症,预后不佳。这是因为在早期和可治愈阶段很难发现这种疾病。此外,可用的治疗选择有限,而且它们面临着耐药机制。单克隆抗体 (mAb) 分子是高度特异性的生物制剂,可直接用作阻断剂,或根据预期结果进行修改以递送药物有效载荷。它们被广泛用于靶向细胞外蛋白,但也可用于抑制细胞内蛋白,例如癌蛋白。虽然 mAb 是一类已成功用于治疗多种癌症的治疗剂,但迄今为止,它们作为单一疗法在胰腺癌中的疗效有限。在这篇综述中,我们将讨论使用 mAb 进行胰腺癌治疗、诊断和成像的挑战、机遇和希望。
