(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 6 月 30 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.06.29.178616 doi:bioRxiv preprint
糖尿病通常被分类为1型(胰岛素依赖性糖尿病)或2型(非胰岛素依赖性糖尿病)。在大多数情况下,1型糖尿病(T1DM)的发作是胰岛中产生胰岛素β细胞的自身免疫性破坏的结果,而内源性胰岛素分泌的随之而来的丧失。1 IA-2,以前称为ICA-512,是与T1DM发展相关的自身抗体的重要靶标。2测量这些免疫标记物已被证明在协助诊断糖尿病患者的诊断临床医生方面具有相当大的价值。1,2,3糖尿病诊断时的多个胰岛细胞抗体(ICA)可以预测未来的完全β细胞衰竭;诊断后,ICA发育的抗体阴性患者诊断为阴性,表明β细胞功能降低。1 ICA可能会在糖尿病症状之前几年,即使在葡萄糖耐量正常的人中,但这些滴度并不总是伴随着糖尿病。ICA通常在胰岛素依赖性糖尿病的临床发作后不久或不久出现,但此后其患病率会降低。1-3
在许多研究中开发了,但是这些候选人都没有被批准为结核病计划。目前,重组分枝杆菌结核(MTB)融合蛋白纳米粒子的疫苗正在开发为新的TB疫苗原型。在这种新疫苗中使用了源自结核分枝杆菌细菌的早期分泌抗原靶靶6-kDa(ESAT-6)和抗原85C(AG85C)的两种免疫主导蛋白。将ESAT-6作为抗原的选择是因为该免疫主导抗原是在牛肉分枝杆菌BCG中删除的差异1(RD1)区域的一部分,并且已在疫苗中广泛探索。(4)尽管ESAT-6具有良好的抗原性,但ESAT-6免疫未能引起小鼠的足够T细胞反应。为提高免疫原性,它可以作为融合分子构造,其中大型免疫原子可以充当载体,如在ESAT-6和AG85B融合分子,TB10.4和AG85B融合蛋白以及TB10.4-AG85B-AG85B-AG855A多蛋白质中所证明的那样。(5,6)AG85C是一种免疫主导抗原,属于AG85复合物(AG85A,AG85B和AG85C)。ag85c对这种病原体的近40%的甲酸含量造成了奇异的责任,并导致其毒力。在儿童中,对AG85C的抗体反应比对AG85A和AG85B的抗体反应更好。(7)ESAT-6和AG85C抗原将作为由DNA Taging(C蛋白末端中的一系列氨基酸组氨酸)产生的融合蛋白产生。ESAT-6-AG85C-PolyHis TAG(EAH)抗原与脂质体辅助剂的融合预计将是结核病的潜在疫苗。该疫苗候选中的脂质体佐剂是可以诱导免疫反应的疫苗输送系统。脂质体具有库量效应,可促进疫苗的稳定性,完整性和逐渐释放。脂质体颗粒物也很容易通过抗原呈现细胞并激活免疫反应。(8)需要免疫原性测试来评估候选结核病疫苗的免疫反应。在疫苗发育的临床前阶段,免疫原性测定疫苗是在外周血单核细胞(PBMC)上离体进行的。在MTB感染中是一种细胞内细菌,具有更重要作用的免疫反应是细胞免疫反应。用于评估细胞免疫反应的免疫学参数是评估T细胞产生的细胞因子反应。T细胞产生的主要细胞因子之一是干扰素 - γ(IFN-γ),作为消除MTB的防御机制。(9,10)T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加,如果通过密集(9,10)T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加,如果通过密集
2024年12月23日,证据支持COVID-19的疫苗抗原组成的考虑。 (2)使用动物抗血清的病毒中和测试对先前和新兴的SARS-COV-2变体的抗原表征,并使用抗原性制图对抗原关系进行进一步分析; (3)有关使用动物和人类血清的循环SARS-COV-2变体引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据; (4)感染循环SARS-COV-2变体后免疫反应的初步免疫原性数据; (5)在XBB.1和JN.1谱系期间,当前认可的疫苗的可用疫苗有效性(VE)估计值; (6)有关候选疫苗的性能,疫苗制造商秘密地共享具有TAG-CO-VAC的候选疫苗的初步临床前和临床免疫原性数据(数据未显示)。Tag-Co-VAC召集了一个由病毒学和免疫学专业知识的成员和顾问组成的亚组。下面突出显示的数据还由子组审查和考虑。未出版和/或机密数据由TAG-CO-VAC和子组审查。
o如果从未对百日咳,破伤风或白喉接种接种7-18岁的人,这些人应收到一系列的三甲虫和白喉毒素毒素疫苗,其中包括至少1 TDAP剂量。首选时间表为1剂TDAP,然后是1剂TD或TDAP≥4周,在6-12个月后1剂TD或TDAP。o未对破伤风和白喉未完全免疫的7-18岁的人应接受1剂的TDAP,最好是追捕系列中的第一个剂量;如果需要其他含毒素的破伤风毒素剂量,则可以使用TD或TDAP。o无论在剂量之间经过的时间如何,疫苗接种系列不需要重新启动DTAP病史的人。可以在https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/hcp/child-adembercent.html上获得追赶时间表和剂量之间的最小间隔。•年龄≥19岁的人。
抽象动机:识别抗原表位在医疗应用中至关重要,例如免疫诊断试剂发现,疫苗设计和药物开发。计算方法可以补充低吞吐量,耗时和代价高昂的表位实验确定。当前可用的预测方法在预测表位上具有适度的成功,这限制了其适用性。表位预测可能会使多个表位位于相同的抗原上,并且完全不可用的实验数据更加复杂。结果:在这里,我们介绍了抗原表位预测程序ISPIPAB,该程序结合了来自两种基于特征方法的信息和一种基于对接的方法。我们证明,ISPIPAB的表现优于其每个分类器以及其他最先进的方法,包括专门为表位预测设计的方法。通过将预测算法与层次聚类相结合,我们表明我们可以有效捕获与可用的实验数据一致的表位,同时还揭示了未来实验研究的其他新颖目标。联系人:raji@yu.edu补充信息:可通过BioInformatics在线获得补充数据。
“免疫疗法”的开端可以说可以追溯到古埃及人。,他们像1800年代中期一样,像詹姆斯·佩吉特(James Paget),威廉·布希(Wilhelm Busch)和弗里德里希·费利森(Friedrich Fehleisen)一样,观察到一些癌症患者在感染后经历了肿瘤的消退。到1800年代后期,威廉·科利(William Coley)的“免疫疗法之父”开始进行注射,该注射是由死去的链球菌和塞拉蒂亚·马斯科斯(Serratia Marcescens)组成的,是一种免疫疗法的粗糙形式。他的工作是由他的女儿海伦·科利·瑙斯(Helen Coley Nauts)和劳埃德·旧的。Old致力于杆菌Calmette-guérin疫苗的抗肿瘤作用,并获得了“现代癌症免疫学之父”的名称。如今,免疫疗法的领域已在针对癌症的战争中提供了几支新的军备。这些包括使用单克隆抗体,细胞因子疗法(干扰素-α[IFN-α]和介毒素2 [IL-2]),免疫检查点抑制剂(抗CTLA-4,抗PD1和抗PD-L1),抗PD-L1,癌症/talimoge-pareme-parer-parer-parer-paremoigeNim-paremogogeNim-pare,共刺激性分子和收养细胞疗法(ACT)。建立在基因工程和分子生物学的十字路口上,ACT可以具有各种类型:肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗,T细胞受体(TCR)工程T细胞疗法,天然杀伤剂治疗,或嵌合抗原受体(CAR)T-Cell治疗。其中,汽车T细胞受到了最大的关注,并表现出了最大的希望。在TIL治疗中,从患者的肿瘤活检标本中提取了TIL,然后与暴露于患者肿瘤中存在的新抗原的自体性细胞共培养。tils,使用IL-2在体外扩展,然后将其注入患者。TIL治疗在黑色素瘤,结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。 TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小,因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血,并且比TIL更加增殖。 提取,纯化和激活后,T细胞为TIL治疗在黑色素瘤,结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小,因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血,并且比TIL更加增殖。提取,纯化和激活后,T细胞为
1 剑桥大学应用数学与理论物理系,剑桥,英国;2 牛津大学李嘉诚健康信息与发现中心大数据研究所,牛津,英国;3 全球卫生工作组被忽视的热带病支持中心,美国佐治亚州迪凯特;4 伦敦卫生与热带医学院传染病数学建模中心和全球卫生与发展系,伦敦,英国;5 格拉斯哥大学生物多样性、同一健康与兽医学学院,格拉斯哥,英国;6 华威大学数学研究所和塞曼系统生物学与传染病流行病学研究所,考文垂,英国;7 利物浦热带医学院媒介生物学系,利物浦,英国;8 世界卫生组织被忽视的热带病控制部,瑞士日内瓦; 9 英国牛津大学纳菲尔德人口健康系卫生经济研究中心
b) 阐明肿瘤微环境 (TME) 细胞生态系统中的串扰。几项使用下一代测序的遗传景观研究已几乎完整地描述了转录定义的 DLBCL 亚型(如细胞源分类)背景下最常见的体细胞基因改变和结构基因组变化 (4–7)。然而,人们对 DLBCL 的免疫生物学知之甚少,这反映在对免疫系统压力的反应中特定体细胞基因突变的克隆选择和 TME 的特定组成。DLBCL 的 TME 主要由非恶性免疫细胞组成,例如 T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞和基质细胞。最近的研究表明,TME 在肿瘤细胞维持、免疫逃逸和治疗失败中起关键作用 (8, 9)。鉴于激活免疫效应细胞对消除癌症的重要性,许多免疫疗法,如程序性细胞死亡 1 (PD-1) 阻断、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和 T 细胞结合抗体,已在多种癌症(包括淋巴瘤)中得到评估并获得 FDA 批准 (10–13)。然而,对免疫生物学的深入了解可以导致开发更具特异性的治疗方法,并可以指导合理的