缩写:ASCT,自体干细胞移植; BCMA,B细胞成熟抗原; B7-H3,B7蛋白质同源物3;汽车,嵌合抗原受体; CEA,癌脑抗原; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; EBV,爱泼斯坦 - 巴尔病毒; GBM,胶质母细胞瘤多形; GP120,包膜糖蛋白120; Haart,高度活跃的抗逆转录病毒疗法; LMP1,潜在膜蛋白1; MM,多发性骨髓瘤; MUC1,细胞表面相关的粘蛋白1; NHL,非霍奇金淋巴瘤; NPC,鼻咽癌; NSCLC,非小细胞肺癌; r/r,复发/难治; SOC,护理标准。
“免疫疗法”的开端可以说可以追溯到古埃及人。,他们像1800年代中期一样,像詹姆斯·佩吉特(James Paget),威廉·布希(Wilhelm Busch)和弗里德里希·费利森(Friedrich Fehleisen)一样,观察到一些癌症患者在感染后经历了肿瘤的消退。到1800年代后期,威廉·科利(William Coley)的“免疫疗法之父”开始进行注射,该注射是由死去的链球菌和塞拉蒂亚·马斯科斯(Serratia Marcescens)组成的,是一种免疫疗法的粗糙形式。他的工作是由他的女儿海伦·科利·瑙斯(Helen Coley Nauts)和劳埃德·旧的。Old致力于杆菌Calmette-guérin疫苗的抗肿瘤作用,并获得了“现代癌症免疫学之父”的名称。如今,免疫疗法的领域已在针对癌症的战争中提供了几支新的军备。这些包括使用单克隆抗体,细胞因子疗法(干扰素-α[IFN-α]和介毒素2 [IL-2]),免疫检查点抑制剂(抗CTLA-4,抗PD1和抗PD-L1),抗PD-L1,癌症/talimoge-pareme-parer-parer-parer-paremoigeNim-paremogogeNim-pare,共刺激性分子和收养细胞疗法(ACT)。建立在基因工程和分子生物学的十字路口上,ACT可以具有各种类型:肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗,T细胞受体(TCR)工程T细胞疗法,天然杀伤剂治疗,或嵌合抗原受体(CAR)T-Cell治疗。其中,汽车T细胞受到了最大的关注,并表现出了最大的希望。在TIL治疗中,从患者的肿瘤活检标本中提取了TIL,然后与暴露于患者肿瘤中存在的新抗原的自体性细胞共培养。tils,使用IL-2在体外扩展,然后将其注入患者。TIL治疗在黑色素瘤,结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。 TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小,因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血,并且比TIL更加增殖。 提取,纯化和激活后,T细胞为TIL治疗在黑色素瘤,结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小,因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血,并且比TIL更加增殖。提取,纯化和激活后,T细胞为
事先授权请求表:血液系统恶性肿瘤的嵌合抗原受体疗法此表格必须填写并传真为:医疗和外科手术:888-973-0726; Medicare优势:1-800-447-2994。•单击此处,以获取用于弥漫大型B细胞淋巴瘤(Axipabtagene cillecel或Tisagenlecleucel)的CAR T细胞治疗服务。地幔细胞淋巴瘤(Brexucabtagene Autoleucel)先前的授权表格#940 Tisagenlecleucel(kymriah):B细胞急性急性淋巴细胞白血病Tisagenlecleucel在医学上可能被认为是在医学上被认为是对复发的A(第二或以后)或屈服的患者,如果他们遇到了所有diveria,
1慢性DIEASES的免疫生物学和免疫疗法,晚期生物科学研究所,Inserm U1209,CNRS UMR 5309,ÉgrenobleAlpes大学,38700 La Tronche,法国; k.lenogue@free.fr(k.l.); Alexandre.walencik@efs.sante.fr(A.W。); jean-paul.molens@efs.sante.fr(J.-P.M.); laurence.chaperot@efs.sante.fr(L.C。)2 PDC*线制药,38701法国格勒诺布尔; k.laulagnier@pdc-line-pharma.com 3 Research and Development Laboratory, French Establishment of Auvergne-Rh ô Ne-Alpes, 38701 Grenoble, France 4 HLA Laboratory, French Establishment of the Center-Pays de la Loire, 44011 Nantes, France 5 CRCINA, Inserm, University of Angers, 44011 Nantes,法国; houssem.benlalam@univ-nantes.fr 6 Onco-dermatology系,Chu Nantes,CIC 1413,Crcina,Nantes大学,法国44093 Nantes; brigitte.dreno@atlanmed.fr 7杜夫学院,卢旺天主教大学,比利时B-1200,B-1200; pierre.coulie@uclouvain.be 8癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6BT,英国; martin.pule@ucl.ac.uk *通信:j.plumas@pdc-line-pharma.com
摘要:胱氨酸/谷氨酸抗植物XCT是一种与肿瘤相关的抗原,在许多癌症类型中已被新近鉴定。通过参与谷胱甘肽生物合成,XCT可以保护癌细胞免受氧化应激条件和铁毒性的影响,并有助于代谢重编程,从而促进肿瘤的进展和化学抗性。此外,XCT在癌症干细胞中过表达。这些特征使XCT成为癌症治疗的有希望的靶标,正如文献中广泛报道的,在我们的免疫靶向方面。有趣的是,对TP53基因的研究表明,野生型和突变体p53均诱导了XCT的转录后下调调节,从而导致了铁毒性。APR-246是一种可以恢复癌细胞中野生型p53功能的小分子药物,已被描述为在具有突变体p53积累的肿瘤中XCT表达的间接调节剂,因此是一种与XCT抑制相结合的有希望的药物。本综述总结了当前对XCT的知识及其对p53的调节,重点是铁the虫中这两个分子的串扰,还考虑了一些可能的组合策略,这些策略可以与抗XCT免疫促进结合使用APR-246治疗。
Codes C22.1 C23 C24.0 C24.1 C24.8 C24.9 C25.0 C25.1 C25.2 C25.3 C25.4 C25.7 C25.8 C25.9 C78.7 C78.80 C78.89 D37.6 D37.8 D37.9 G89.3 M33.03 M33.13 M33.93 R97.8 Z85.068 Z85.07 Z85.09
2017 年,美国食品药品管理局批准了首批 2 种自体 CAR T 细胞疗法 tisagenlecleucel (Kymriah®) 和 axicabtagene ciloleucel (Yescarta®)。2020 年 7 月,FDA 批准了 brexucabtagene autoleucel (Tecartus™)。要将这些产品和其他目前正在开发的产品投入临床实践,各方必须充分了解在癌症患者中使用这些个性化“活”生物制剂的技术和医疗管理。本出版物将解释 CAR T 细胞疗法背后的原理,描述已获批准的疗法,总结迄今为止的疗效结果,详细说明已出现的重大风险,提供实用的医疗管理信息,并强调预期将这种疗法整合到临床实践中所涉及的一些独特挑战。
结果:从137个表位中选择了最高分数的九种肽(20AA),并将五个肽视为抗原表位(E1 – E5)。E3作为有效抗原(得分:0.939537)和E1作为最佳疫苗候选者(得分:0.9803)。Solpro将所有表位视为可溶性肽。Protparam预测显示E3和E5作为稳定蛋白,保质期为3.5和1.9 h,具有负肉汁值。PSORTB服务器预测GACS蛋白序列作为细胞质膜蛋白的最终定位评分为7.88。IEDB保护分析显示,GACS序列中的100%保守序列,I类保护均为所有表位产生正值。聚类分析显示出很强的相互作用,并且与TLR-2最终检测到的E5的蛋白质肽相互作用是最佳相互作用的肽(H键= 14),其次是E3(H键= 12)。
目的是严重的急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-COV-2)病毒的传播是空前的,在3个月内扩散到180多个Coun的尝试,严重程度可变。归因于这种变异的主要原因之一是遗传突变。因此,我们旨在预测全球可提供的SARS-COV-2基因组的峰值蛋白突变,并分析其对抗原性的影响。材料和方法几个研究小组生成了全基因组测序数据,这些数据可在公共存储库中获得。从1,325个完整的基因组中提取了1,604种尖峰蛋白和NCBI中的SARS-COV-2的279个部分尖峰编码序列,直到2020年5月1日,在2020年5月1日提供,并经过多个序列一致性,以发现与报告的单核Otiide多晶型(SNEPS)相对应的突变。此外,推断出的预测突变的抗原性,并且表位叠加在尖峰蛋白的结构上。结果序列分析导致高SNP频率。显示出高抗原性的预测表位中的显着变化是受体结合结构域(RBD)中的A348V,V367F和A419S。在表现低抗原性的RBD中观察到的其他突变为T323i,A344S,R408I,G476S,V483A,H519Q,A520S,A522S和K529E。RBD T323I,A344S,V367F,A419S,A522S和K529E是这项研究中首次报道的新型突变。此外,在Heptad重复域中观察到A930V和D936Y突变,并在Heptad重复域2中指出了一个突变D1168H。结论S蛋白是疫苗发育的主要靶标,但是在全球所有可用的基因组中,S蛋白的抗原表位中预测了几种突变。在短时间内各种突变的出现可能会导致蛋白质结构的构象变化,这表明开发通用疫苗可能是一项具有挑战性的任务。
图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面;核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内,其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD;LP – 前导肽。