Chen 等人对树突状细胞(DC)进行了全面的综述,树突状细胞是激活 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤所必需的专业抗原呈递细胞。综述重点介绍了不同类型的树突状细胞(常规树突状细胞:cDC1、cDC2、cDC3;单核细胞衍生树突状细胞:moDC;类浆细胞树突状细胞:pDC),并介绍了它们在肿瘤微环境 (TME) 中的已知作用。综述还对过去和当前树突状细胞治疗设计的局限性进行了深入的讨论,并详细介绍了正在开发的治疗策略所带来的需求和机遇,这些策略将能够更有效地利用抗肿瘤树突状细胞的功能。本研究主题包括五篇主要研究文章,它们共同评估了 TME 中的新树突状细胞特性并解决了目前与其治疗用途相关的局限性。Flynn 等人和 Flores-Santibanez 等人的文章评估了肿瘤突变背景下和 TME 中的树突状细胞特性及其调节。Flynn 等人详细描述了 FLT3(Fms 样酪氨酸激酶 3)突变急性髓系白血病 (AML) 中的 DC 表型和功能。患有 FLT3 突变 AML(包括 FLT3-ITD(内部串联重复))的患者临床预后不良,但人们对 FLT3-ITD 突变在 DC 中的作用及其对疾病进展的影响知之甚少。通过分析患者骨髓并利用复杂的转基因动物模型,作者表明 FLT3-ITD 会导致 DC 稳态紊乱,有利于具有前体表型的低分化 cDC 的扩增。这种改变
自从批准了多种针对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法以来,治疗手段得到了显著扩展。这些 CAR-T 是针对特定患者的,需要复杂、耗费资源和时间的过程。虽然这看起来很有希望,但由于缺乏可及性、制造延迟和产品质量不稳定,自体 CAR-T 受到限制。为了克服这些问题,来自健康捐赠者的同种异体 (allo) CAR 似乎很有吸引力。这些可以立即作为标准化和优质“现成”即用型产品提供,不受免疫抑制肿瘤微环境和先前治疗的影响,并且可能通过工业化规模生产降低医疗保健利用率。然而,同种异体 CAR 并非没有并发症,需要进行基因组编辑,尤其是使用 αβ T 细胞以避免移植物抗宿主病 (GvHD) 和受体免疫系统的同种异体排斥。TALEN 和 CRISPR 等基因组编辑工具有望开发真正“现成的”通用 CAR,并进一步推动细胞免疫治疗领域的发展。目前有几种同种异体 CAR 处于早期临床试验阶段,初步数据令人鼓舞。需要更长时间的随访才能真正评估这些技术对患者的可行性和安全性。本综述重点介绍开发同种异体 CAR 的策略以及迄今为止在淋巴瘤中的细胞来源和临床经验。
* 乙肝感染母亲所生的婴儿应在出生和 4 周时接种一剂含乙肝疫苗。他们还应在 8 周、12 周和 16 周时接种含六价乙肝疫苗(六合一疫苗)。一岁时再接种一剂单价乙肝疫苗,同时进行 HBsAg 检测。如果初级疗程中断,应恢复但不要重复,剩余六价疫苗剂量之间应间隔四周。
B/Phuket/3073/2013 样菌株(B/Singapore/INFTT-16-0610/2016,野生型) 每 0.5 毫升剂量 15 微克 HA** ………………………………………. * 在 Madin Darby 犬肾 (MDCK) 细胞中繁殖 ** 血凝素 该疫苗符合世界卫生组织 (WHO) 建议(北半球)和欧盟对 2021/2022 季节的建议。 Flucelvax Tetra 可能含有微量 β-丙内酯、十六烷基三甲基溴化铵和聚山梨醇酯 80。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 预充注射器中的注射用悬浮液(注射剂)。透明至微乳白色的液体。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 预防成人和 2 岁以上儿童的流感。应按照官方建议使用 Flucelvax Tetra。 4.2 剂量和给药方法 剂量
事先授权请求表:血液系统恶性肿瘤的嵌合抗原受体疗法此表格必须填写并传真为:医疗和外科手术:888-973-0726; Medicare优势:1-800-447-2994。•单击此处,以获取用于弥漫大型B细胞淋巴瘤(Axipabtagene cillecel或Tisagenlecleucel)的CAR T细胞治疗服务。地幔细胞淋巴瘤(Brexucabtagene Autoleucel)先前的授权表格#940 Tisagenlecleucel(kymriah):B细胞急性急性淋巴细胞白血病Tisagenlecleucel在医学上可能被认为是在医学上被认为是对复发的A(第二或以后)或屈服的患者,如果他们遇到了所有diveria,
摘要 尽管过去十年多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了长足进步,但仍有相当一部分患者对目前的疗法没有反应或反应持续时间很短。此外,这些治疗可能具有显著的发病率,并且并非所有患者都能耐受。由于 MM 无法治愈,患者最终会对治疗产生耐药性,从而导致复发/难治性 MM 的发生。因此,MM 治疗存在尚未满足的需求,需要具有新作用机制的治疗,这些治疗可以提供持久的反应、避免对先前疗法的耐药性和/或更好的耐受性。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 优先由成熟的 B 淋巴细胞表达,其过表达和激活与临床前模型和人类中的 MM 有关,支持其作为 MM 治疗靶点的潜在效用。此外,BCMA 作为 MM 生物标志物的使用得到了其预后价值、与临床状态的相关性以及其可用于传统上难以监测的患者群体的能力的支持。在这里,我们回顾了用于治疗 MM 的三种常见 BCMA 治疗方式:双特异性抗体构建体、抗体 - 药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞疗法。我们概述了使用这些疗法的试验的初步临床数据,包括 BiTE ®(双特异性 T 细胞接合剂)免疫肿瘤疗法 AMG 420、抗体 - 药物偶联物 GSK2857916 和几种 CAR T 细胞治疗剂,包括 bb2121、NIH CAR-BCMA 和 LCAR-B38M。其中几种治疗方法具有显著的抗骨髓瘤活性和较高的微小残留病阴性率。这些临床数据概述了 BCMA 靶向疗法改善 MM 治疗前景的潜力。重要的是,迄今为止的临床结果表明这些疗法可能有望实现深度和持久的反应,并支持对早期治疗方法(包括新诊断的 MM)进行进一步研究。
1.4.1. 相似性 ................................................................................................................ 6
摘要癌症/睾丸抗原(CTA)在黑色素瘤和肺癌中广泛表达,成为这些恶性肿瘤中疫苗接种策略和基于T细胞的疗法的有希望的靶标。尽管认识到肿瘤内异质性对免疫疗法的临床反应的基本影响,但我们对CTA表达中肿瘤内异质性的理解仍然有限。我们采用单细胞mRNA测序来描述临床衍生的黑色素瘤和肺癌样品中癌细胞的CTA表达谱。我们的发现显示了CTA表达中高度的肿瘤内转录异质性。在黑色素瘤中,每个细胞都表达至少一个CTA。 但是,大多数单独的CTA,包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE,都局限于细胞的亚群,并在其表达中不协调,从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。 但是,观察到协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。 重要的是,在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集,包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员,强调了它们作为治疗靶标的潜力。 在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。 然而,CTA阳性癌细胞的频率明显较低,并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。在黑色素瘤中,每个细胞都表达至少一个CTA。但是,大多数单独的CTA,包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE,都局限于细胞的亚群,并在其表达中不协调,从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。重要的是,在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集,包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员,强调了它们作为治疗靶标的潜力。在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。然而,CTA阳性癌细胞的频率明显较低,并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。我们的发现强调了在免疫疗法开发和临床测试中仔细选择CTA目标选择的必要性,并提供了一个合理的框架来识别最有希望的候选人。
B/Phuket/3073/2013类菌株(B/Singapore/Inftt-16-0610/2016,野生型)15微克ha ** ha **每0.5 ml剂量……………………………………………………………………………………………………………………。*在Madin Darby Canine肾脏(MDCK)细胞中繁殖**血凝素蛋白疫苗符合世界卫生组织(WHO)推荐(WHO)建议(北半球)和欧盟2023/2024季节的建议。Flucelvax Tetra可能包含β-丙二醇,溴化甲基三甲基铵和多山眼甲基苯二甲酸酯和多山甲酸酯的痕迹。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。药物形式悬浮液在预填充注射器中注射(注射)。清除到略微蛋白味的液体。4。临床细节4.1成人和2岁儿童中流感的治疗适应症。应根据官方建议使用flucelvax Tetra。4.2第二年的知名人士和行政方法论的成年人和儿童: