XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemAntigen
通过在百里香独立的DNA折纸支架上显示多价抗原显示的抗体反应
基于蛋白质的病毒样颗粒（P-VLP）通常用于空间组织抗原并通过多价抗Gen显示器增强体液免疫。但是，p-vlps是胸腺依赖性抗原，它们是自我免疫原性的，可以诱导可能中和平台的B细胞反应。在这里，我们研究了使用SARS-COV-2峰值蛋白的受体结合结构域（RBD）的多价抗原显示的替代性DNA折纸，这是Neu-Tralization抗体反应的主要靶标。用基于DNA的VLP（DNA-VLP）对小鼠进行顺序免疫，以依赖于显示的抗原和T细胞帮助的抗原价值的方式，会在SARS-COV-2中保护对SARS-COV-2的中和抗体。重要的是，与p-vlps相比，免疫血清不包含针对DNA支架的抗体抗体，而P-VLP会引起针对靶抗原和支架的强B细胞记忆。因此，DNA-VLPS增强了目标抗原免疫原性，而无需产生支架定向免疫，从而为颗粒疫苗设计提供了重要的替代材料。
完全同种异体嵌合抗原受体 T 细胞 P-BCMA-ALLO1 的早期安全性和有效性结果
缩写：AUC = 曲线下面积；BCMA = B 细胞成熟抗原；B2M = β2 微球蛋白；CK = 细胞动力学；CY = 环磷酰胺；DLT = 剂量限制毒性；ECOG = 东部肿瘤协作组；TCR KO = T 细胞受体基因敲除；IL-15 = 白细胞介素 15；IMiD = 免疫调节酰亚胺药物；IMWG = 国际骨髓瘤工作组；ITR = 倒置末端重复序列；LD = 淋巴细胞耗竭；MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类；MTD = 最大耐受剂量；MUC1 = 粘蛋白 1；MUC1-C = 粘蛋白 1，C 端结构域；PI = 蛋白酶体抑制剂；RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤；T SCM = 干细胞记忆 T 细胞； TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列；WBC = 白细胞。统计分析：Mann-Whitney 检验（图 1）、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验（图 2 – 4），所有图表均显示中位数和范围。演示作者：shaag@poseida.com 临床试验标识符：NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究
多发性骨髓瘤中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的新型进展
蛋黄酱中心分析了286例对硼替佐米和免疫调节剂的耐药性或在这些疗法后复发的患者。中值无事件生存期（EFS）时期仅为5个月，中位总生存期（OS）期为9个月。这些结果表明，抗硼替佐米的患者的预后和原发性/次级免疫调节剂极差（3）。其他新药包括针对骨髓微环境，PD-1/PD-L1信号传导途径抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，单克隆抗体抗体CD38 MAB，B-cell b-cell Actipating Mab等（4,5）。上述药物的出现提高了MM患者的功效和预后，但大多数药物通过改变肿瘤细胞的生长环境而产生抗肿瘤作用，而没有特别影响肿瘤细胞的所有阶段。因此，有必要解决更有效，更具体且毒性较小的疗法，以充分实现免疫系统的抗肌瘤潜力。
烟草镶嵌病毒，用于将药物靶向向表达前列腺特异性膜抗原
和药物输送。23,24在这里我们建立了这些设计概念，并开发了针对PSMA的TMV，以增强药物递送焦油焦油前列腺癌。特定的cally，我们使用了TMV的T158K突变体，25，它在外表面上呈现2130个反应性赖氨酸残基，而内部通道内衬有4260个谷氨酸残基。这允许将外部赖氨酸残基的主要胺用于N-羟氧化二酰亚胺（NHS）介导的生物结合，而内部谷氨酸的羧酸酯基团可以通过1-乙基-3--（3-二氨基甲基氨基氨基氨基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸）来解决带电的腔体，用于构成带正电的分子货物的凹入。Using a two-step bio- conjugation protocol (installation of an azide by conjugation of an NHS reactive linker to the surface lysines, followed by conjugation of an alkyne-terminated targeting ligand using copper-free click chemistry), we conjugated and displayed ((( S )- 5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)- L -glutamic acid （DUPA），一种与PSMA结合的小靶向配体。26用近红外urophore cy5共价标记TMV通道，以启用纳米颗粒的成像和跟踪，或用抗肿瘤剂Mitoxantrone（MTO）（一种II型拓扑酶酶抑制剂）加载。27我们使用PSMA +和PSMA前列腺癌细胞在体外测试了焦油的特定城市和药物递送的效率。
单核细胞人白细胞抗原DR表达患有心肺旁路的年轻婴儿
Alexis Chenouard，Marie Rimbert，Nicolas Joram，CécileBraudeau，Antoine Roquilly等。胸腔手术年鉴，2021，111（5），第1636-1642页。10.1016/j.athoracsur.2020.05.071。hal-04706563
具有双特异性T细胞参与者治疗靶向B细胞成熟抗原
双科抗体（Bispab）靶向BCMAXCD3最近已批准用于治疗先前暴露于免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体的复发和难治性骨髓瘤患者。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。 1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。 div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。 2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。 这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。 3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。 3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。
烟草镶嵌病毒，用于将药物靶向向表达前列腺特异性膜抗原
和药物输送。23,24在这里我们建立了这些设计概念，并开发了针对PSMA的TMV，以增强药物递送焦油焦油前列腺癌。特定的cally，我们使用了TMV的T158K突变体，25，它在外表面上呈现2130个反应性赖氨酸残基，而内部通道内衬有4260个谷氨酸残基。这允许将外部赖氨酸残基的主要胺用于N-羟氧化二酰亚胺（NHS）介导的生物结合，而内部谷氨酸的羧酸酯基团可以通过1-乙基-3--（3-二氨基甲基氨基氨基氨基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸）来解决带电的腔体，用于构成带正电的分子货物的凹入。Using a two-step bio- conjugation protocol (installation of an azide by conjugation of an NHS reactive linker to the surface lysines, followed by conjugation of an alkyne-terminated targeting ligand using copper-free click chemistry), we conjugated and displayed ((( S )- 5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)- L -glutamic acid （DUPA），一种与PSMA结合的小靶向配体。26用近红外urophore cy5共价标记TMV通道，以启用纳米颗粒的成像和跟踪，或用抗肿瘤剂Mitoxantrone（MTO）（一种II型拓扑酶酶抑制剂）加载。27我们使用PSMA +和PSMA前列腺癌细胞在体外测试了焦油的特定城市和药物递送的效率。
嵌合抗原受体T细胞疗法在免疫介导的神经疾病中的作用
尽管使用了“高效率”疾病改良疗法，疾病活动和不同免疫介导的神经系统疾病的临床进展仍在某些患者中，导致残疾积累，社会和心理健康，以及对患者和社会的高经济成本。尽管自体造血干细胞移植是一种有效的治疗方式，但它是一种基于强化化学疗法的治疗，具有一系列短期和长期副作用。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）彻底改变了B细胞和其他血液恶性肿瘤的治疗，从而赋予了难治性疾病的长期缓解。然而，这种治疗的毒性，尤其是细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征，生产的复杂性需要在治疗中心进行高水平的专业化。在免疫介导的B细胞驱动疾病中，CAR-T疗法的早期试验，例如全身性红斑狼疮，神经司肌炎谱谱系障碍和肌无力的GRAVIS，显示出巨大的临床反应，且少数不良事件。基于其他免疫介导的神经系统疾病的常见生理病理学，CAR-T疗法，包括多发性硬化症，慢性炎症性多律性多栏病变，自身免疫性脑炎和僵硬的人综合征，可能是患者的有效选择，避免了长期免疫抑制药物的需求。与自体造血干细胞移植相比，它可能被证明是一种更具选择性的免疫方法，可能会增加效率和较低的不良事件。在这篇综述中，我们介绍了在这种情况下使用CAR-T的最新技术和未来方向。Ann Neurol 2024; 00：1 - 12
研究ANTXR2基因突变对保护性抗原结合以增强炭疽抗性的影响
摘要：炭疽芽孢杆菌是负责引起人畜共患病的细菌。该疾病以胃肠道，吸入和皮肤等不同形式表现出来。细菌孢子非常适应能力，可以长时间持续存在，偶尔会危害人类健康。炭疽毒素受体-2（ANTXR2）基因充当膜受体，并促进炭疽毒素进入宿主细胞。此外，ANTXR2基因中的突变与各种自身免疫性疾病有关，包括透明质纤维瘤病综合征（HFS），强直性脊柱炎（AS），少年透明透明纤维瘤病（JHF）和婴儿透明的全身病（ISH）（ISH）。这项研究深入研究了ANTXR2的遗传格局，旨在理解其与多种疾病的关联，阐明其突变的影响，并确定能够减少AntxR2基因与保护性抗原的结合亲和力的最小非疾病突变。认识到单核苷酸多态性（SNP）在塑造遗传多样性中的关键作用，我们进行了计算分析，以识别ANTXR2基因中高度有害和耐受性的非同义SNP（NSSNP）的高度有害和耐受性的非同义性SNP（NSSNP）。MutPred2服务器确定ANTXR2基因中的ARG465TRP改变会导致DNA结合改变（p = 0.22），概率为0.808；值得注意的是，在确定的有害SNP中，RS368288611（ARG465TRP）由于对改变ANTXR2的DNA结合能力的显着影响而脱颖而出。我们提出这些SNP作为与Antxr2基因相关的高血压的潜在候选者，这与血压调节有关。在耐受的取代中值得注意的是RS200536829（ALA33SER），被认为是致病性的较少。这突出了其作为有价值的生物标志物的潜力，可能会减少宿主的副作用，同时还减少与保护性抗原蛋白的结合。研究这些SNP具有与几种自身免疫性疾病相关的潜力，并减轻了炭疽病对人类的影响。
TCR CDR3-CMV 抗原化学互补与肾细胞癌的不良预后相关
摘要。背景/目的：由于病毒是癌症的主要病因还是合并症的问题仍未得到解决，我们使用基因组学和生物信息学方法研究了肾细胞癌 (RCC) 环境中对巨细胞病毒 (CMV) 的潜在免疫反应。材料和方法：具体来说，我们评估了实体组织正常驻留、T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 和 CMV 抗原的化学互补性评分 (CS)，并确定较高或较低的 CS 组是否与较高或较低的生存概率相关。结果：事实确实如此，所有此类分析一致表明，代表较高 TCR CDR3-CMV 抗原化学 CS 的病例的总体和无进展生存率较低。这一基本结果是针对两个独立的 RCC 数据集和多个 CMV 抗原获得的。结论：结果提出了一个问题，即全身性 CMV 感染在多大程度上可能代表 RCC 的重要合并症。肾细胞癌 (RCC) 是肾脏最常见的恶性肿瘤，是男性第六大常见癌症。RCC 的最大风险因素是吸烟 (1, 2)。遗传因素也可能发挥作用，例如存在 VHL 基因的突变形式 (2)。RCC 通常预后良好，五年生存率