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阿帕替尼联合多西他赛或培美曲塞对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果良好：回顾性分析
脑转移是一种常见现象(1)，多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素，如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说，当转移灶少于3个时，可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗，而当转移灶多于3个时，全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下，过去几十年来，晚期NSCLC的治疗取得了进展，包括NSCLC脑转移的治疗。例如，对于晚期NSCLC患者，应用具有特异性靶点的相应药物，预后明显改善（3）。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障（BBB），对脑转移患者具有良好的疗效（4）。遗憾的是，由于分子靶向治疗覆盖范围有限，例如，晚期NSCLC中表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率仅为20–30％，间变性淋巴瘤激酶（ALK）4易位的发生率仅为3–5％，因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段（2）。
2022; 18（15）：5787-5808。 doi：10.7150/ijbs.76096研究纸循环RNA HSA_CIRC_0003823促进肿瘤进展，转移和apatinib
背景：循环RNA（CIRCRNA）吸引了对癌症研究的日益兴趣。需要澄清ciRCRNA在进展，转移和耐药性中的调节作用和机制。我们先前的研究表明，阿替尼在ESCC治疗中的关键作用。然而，circrnas和apatinib耐药性之间的相关性尚不清楚。方法：使用ESCC患者的3对肿瘤和副组织进行RNA测序。Western印迹分析，RNA免疫沉淀（RIP），双酸酶酶报告基测定，凋亡和动物测定，以确认HSA_CIRC_0003823的作用和特定机制，以及其对ESCC中apatinib sensitivity的影响。结果：我们的结果表明，HSA_CIRC_0003823在ESCC中高度表达，并且预后不良。进一步的结果表明HSA_CIRC_0003823促进了ESCC的增殖和转移能力。在机理实验部分中，通过靶向microRNA-607（miR-607）来促进ESCC的进展，而HSA_CIRC_0003823通过靶向CRISP3。此外，我们发现沉默HSA_CIRC_0003823提高了apatinib的灵敏度。HSA_CIRC_0003823通过miR-607/CRISP3轴导致apatinib抗性。结论：在这项研究中，我们阐明了HSA_CIRC_0003823的功能及其在促进ESCC通过miR-607/CRISP3轴上促进肿瘤进展，转移和apatinib抗性中的作用。
MEK抑制剂在黑色素瘤细胞中的抗性
背景：本研究的目的是研究含有受体（KDR）遗传变异的激酶插入结构域对接受apatinib的化学疗法转移性转移性结直肠癌（CRC）患者治疗和安全性的影响。方法：总共有108例接受apatinib治疗的化学疗法转移性CRC患者回顾性地参与了这项研究。评估了患者治疗的功效。进行了预后，分别记录了安全性。分别获得了患者的血液标本和外周血单核细胞（PBMC），分别用于分析遗传变异和KDR基因mRNA Expres sion。提出了基因型状态与临床结果之间的关联。结果：108例接受Apatinib治疗的转移性CRC患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为5.6％和69.4％。生存分析结果表明，108例转移性CRC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为3.6个月（95％置信区间（CI）：3.03–4.17个月）和8.9个月（分别为95％CI：7.57-10.23个月）。随后，对KDR遗传变异的分析表明RS2071559具有临床意义。RS2071559的次要等位基因频率为0.22，基因型状态与Hardy-Weinberg平衡相对应（P = 0.949）。此外，两种基因型患者的中位OS分别为10.5和6.1个月（p = 0.007）。通过TC和CC基因型患者的组合，以主要的遗传方式进行预后和裂解，表明TT基因型和TC/CC基因型患者的中位PFS分别为4.1和3.0个月（P = 0.012）。此外，OS的多元COX回归分析表明，TC/CC基因型是OS的独立因素（危险比（HR）= 0.65，P = 0.021）。有趣的是，mRNA表达分析表明，根据RS2071559基因型状态，KDR在PBMC中的mRNA表达显着差异（P <0.001）。结论：apatinib对化学疗法 - 耐药性转移性CRC的患者表现出了潜在的优质临床结果。KDR多态性RS2071559可以用作接受Apatinib治疗的CRC患者预后评估的潜在生物标志物。关键字：结直肠癌，apatinib，含有受体的激酶插入结构域，遗传变异，生物标志物，临床结果，安全
治疗失败后转移性结直肠癌患者...
摘要 摘要目的目的：评价小剂量阿帕替尼联合替吉奥联合健脾补肾解毒方治疗二线及以上治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性，为二线及以上综合治疗方案治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者提供更多的治疗选择。方法 方法：2019年4月至2020年9月，从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼（250 mg，每天一次）和S-1（20 mg，每天一次）治疗。2020年9月至2020年9月，从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼（250 mg，每天一次）和S-1（20 mg，每天一次）治疗。
引用：Huang JT，Zhong J-H，Zhang J等。肝切除术与Apatinib和Camrelizumab结合使用CNLC IIIB肝细胞癌：P
摘要简介当前的临床指南建议系统的抗肿瘤治疗作为基于中国肝癌（CNLC）分期标准的IIIB期肝细胞癌（HCC）患者的主要治疗选择。晚期HCC患者迄今已将几种不同的靶向治疗与免疫治疗方案相结合。本研究的开发是为了评估HCC与靶向apatinib治疗和免疫治疗性CAMRELIZUMAB治疗CNLC-IIIB阶段HCC患者的相对安全性和功效，其目的是提供有关该治疗方法的潜在价值的证据，以诊断为高级HCC的患者。方法和分析这是一项具有单臂的多中心II期试验，其中患者与靶向治疗（Apatinib）和免疫疗法（CAMRELIZUMAB）结合使用肝切除术。治疗开始后每2-3个月进行一次随访，以记录疾病进展和不良事件发生率的任何证据，以终止治疗后至少24个月，直到达到研究终点事件或试验终止。这项研究的主要终点是患者死亡率。伦理和传播该研究方案得到了广西医科大学癌症医院伦理委员会（KS2022 [124]）的批准。这项研究的结果将在同行评审期刊中提交出版。试用注册号NCT05062837。
apatinib- ...
摘要：目的：丙替尼甲酸酯是第一种小分子抗血管生成剂，已证明对晚期胃癌的治疗具有有效且耐受性良好，并且表现出令人鼓舞的治疗晚期结直肠癌（CRC）的疗效。然而，先前的研究报告了阿替尼治疗晚期CRC的各种功效和安全结果。这项荟萃分析旨在比较单独的Apatinib加化学疗法（试验组）与化学疗法（对照组）治疗晚期CRC的功效和安全性。方法：在电子数据库中进行了联合搜索，以检索随机临床试验（RCTS），报告了apatinib在治疗晚期CRC中的疗效和不良反应。在试验组和对照组之间估算了合并的生存，治疗反应和安全性。结果：总共招募了7个涉及539例结直肠癌患者的合格RCT。Meta-analysis showed significantly higher overall response rate (risk ratio ( RR ) = 1.46, P < 0.00001), disease control rate ( RR = 1.24, P < 0.00001), complete response ( RR = 1.72, P = 0.01), PR ( RR = 1.43, P = 0.001), overall survival (mean difference ( MD ) = 3.89, P = 0.0006), and progression-free survival （MD = 2.94，p <0.00001）和试验组的降低进行性疾病（RR = 0.37，p <0.00001）；但是，两组在稳定疾病方面没有显着差异（RR = 0.89，p = 0.38）或不良反应的发生率（RR = 1.01，p = 0.92）。结论：仅相对于化学疗法，Apatinib Plus化学疗法表现出更高的疗效和可比的安全性。
αPD-1-中肌T细胞部分抑制...
摘要上皮卵巢癌（EOC）是中国妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因。特别是，由于免疫抑制和促血管生成性肿瘤微环境，晚期/难治性卵巢癌缺乏有效的靶向疗法。在大多数EOC中，发现间皮素（MSLN）具有高度表达性。通过抗体抗体或嵌合抗原受体改性T（CAR-T）细胞和免疫检查点阻滞以及Apatinib（一种抗血管生成药物）靶向MSLN。apatinib促进肺癌中CD8 + T细胞的浸润。然而，尚未报道EOC中CAR-T分泌抗PD-1抗体与Apatinib的组合疗法。案例介绍在这里我们报告了多琳化学疗法后复发的患者中难治性EOC的病例。患者接收了自体T细胞，其中包含编码单链变量片段的序列，该片段特异于MSLN和PD-1（αPD-1）的全长抗体。修饰的T细胞称为αPD-1-甲状腺T细胞。输注后，血液中CAR-T细胞的拷贝数和Pd-1抗体分泌增加。 通过应用多模式肿瘤跟踪，肝脏的MRI显示了转移性结节的收缩，平均直径为71.3-39.1 mm，在第2个月。 患者达到了部分反应，并存活了17个月以上。 患者的 IL-6水平从基线波动到治疗后的2-4倍，但副作用轻度，仅1级高血压和疲劳。输注后，血液中CAR-T细胞的拷贝数和Pd-1抗体分泌增加。通过应用多模式肿瘤跟踪，肝脏的MRI显示了转移性结节的收缩，平均直径为71.3-39.1 mm，在第2个月。患者达到了部分反应，并存活了17个月以上。IL-6水平从基线波动到治疗后的2-4倍，但副作用轻度，仅1级高血压和疲劳。结论αPD-1-甲状化细胞疗法与apatinib结合表现出对晚期难治性卵巢癌的潜在治疗作用。试验注册号NCT03615313。
CASEREPO RT Endostar 联合阿帕替尼成功实现难治性卵巢癌的长期无进展生存：病例报告和 L
背景：卵巢癌是妇科肿瘤中常见的恶性肿瘤，卵巢癌的标准治疗是手术和以紫杉醇、铂类为主的化疗，但传统化疗受到耐药及全身副作用的限制，探索难治性卵巢癌的有效治疗方案势在必行。病例介绍：患者，52岁女性，初诊时以下腹部膨胀、游走性疼痛为主要症状，经腹腔镜探查及活检后，免疫组化显示卵巢低分化腺癌（cT3NxM1，IV期，腹膜及腹壁转移），二代序列检测出ERRFI1（T187A，外显子4）突变。结果：患者接受一线化疗（紫杉醇、奈达铂加阿瓦斯汀），随后以吉非替尼维持治疗，获得15个月的无进展生存期（PFS）。在病情进展和二线治疗失败后，患者接受恩度联合阿帕替尼治疗 14 个周期，无长期不良事件，PFS 为 14 个月。结论：我们认为 ERRFI1 基因可能是吉非替尼的潜在靶点。重要的是，恩度联合阿帕替尼值得推荐用于难治性卵巢癌的维持治疗。关键词：卵巢癌，抗血管生成治疗，恩度，阿帕替尼，吉非替尼
针对中国患者的单组荟萃分析
背景：骨肉瘤是一种比较少见的恶性肿瘤，青年人发病率高。酪氨酸激酶抑制剂的研发使骨肉瘤的治疗进入了新的阶段。阿帕替尼是一种特异性针对VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂，被越来越多地报道用于治疗骨肉瘤，且具有良好的疗效参数，但目前尚无关于阿帕替尼治疗骨肉瘤的系统分析。方法：进行单臂荟萃分析，系统检索截至2021年3月1日PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CNKI和万方数据库发表的文献。按照卫生经济研究所（IHE）制定的20项检查表进行质量评价。进行双反正弦变换以稳定原始比值的方差。当I2>50%时，采用随机效应模型计算合并参数；否则采用固定效应模型。按照年龄和阿帕替尼剂量进行亚组分析。结果：本meta分析纳入11个研究，涉及356例中国骨肉瘤患者，中国患者口服阿帕替尼治疗晚期或转移性骨肉瘤的汇总客观缓解率（ORR）为0.27（95%CI=0.18～0.38），汇总疾病控制率（DCR）为0.57（95%CI=0.42～0.72），汇总中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.18个月（95%CI=4.03～6.33）和10.87个月（95%CI=9.40～12.33）。超过70%的不良反应为轻度，最常见的不良反应为手足综合征（HFMD），发生率为0.46（95%CI = 0.35 – 0.58），其次是高血压，发生率为0.40（95%CI = 0.29 – 0.51）。
开发用于同时进行的 UPLC–MS/MS 方法...
在肝细胞癌治疗中，索拉非尼、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、仑伐替尼、多纳非尼为一线药物，瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼为二线药物，羟可酮、吗啡、芬太尼为常用的止痛药。但这些药物的疗效和毒性在个体间和个体内存在高度差异，仍是一个亟待解决的问题。治疗药物监测（TDM）是评估药物安全性和疗效最可靠的技术手段。因此，我们开发了一种超高效液相色谱-串联质谱 (UPLC - MS/MS) 方法，用于同时对三种化疗药物 (5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨)、六种靶向药物 (索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼) 和三种止痛药 (吗啡、芬太尼和羟可酮) 进行 TDM。我们通过磁性固相萃取 (mSPE) 从血浆样品中提取了 12 种分析物和同位素内标 (IS)，并使用 ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱以含 0.1% 甲酸的水和含 0.1% 甲酸的甲醇作为流动相进行分离。我们的方法的分析性能在灵敏度、线性、特异性、残留、精密度、定量限、基质效应、准确度、稀释完整性、萃取回收率、稳定性以及不同条件下所有分析物的串扰方面均符合中国药典和美国食品药品监督管理局指导原则规定的所有标准。索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼的响应函数估计为 10.0 – 10 000.0 ng/mL，5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、卡培他滨、吗啡、芬太尼和羟可酮的响应函数估计为 20.0 – 20 000.0 ng/mL，所有化合物的相关性 > 0.9956。所有分析物的精密度和准确度分别<7.21%和5.62%。我们的研究为临床TDM和药代动力学的简单、可靠、特定和合适的技术提供了实证支持。