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载脂蛋白E
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 存在着亟待满足的医疗需求。围绕淀粉样蛋白级联假说的共识一直指导着临床前和临床研究，主要关注针对 β-淀粉样蛋白治疗 AD。然而，绝大多数临床试验一再失败，这促使人们迫切需要重新关注其他目标，并将 AD 药物开发的范式转向精准医疗。载脂蛋白 E (APOE) 就是这样一个新兴目标，近 30 年前它被确定为晚发性阿尔茨海默病 (LOAD) 最强大且最可重复的遗传风险因素之一。对 APOE 作为新治疗罪魁祸首的探索产生了一些非常令人鼓舞的结果，证明该蛋白在 LOAD 治疗方面很有前景。在这里，我们回顾了基于反义寡核苷酸、单克隆抗体和基因/碱基编辑等最先进技术针对 APOE 的策略。我们讨论了这些举措在推动 LOAD 新型精准医疗疗法开发方面的潜力。
AAIC进步：ApoE和脂质生物学2025
阿尔茨海默氏症协会®国际协会推进阿尔茨海默氏症的研究与治疗（ISTAART）是一个包括科学家，临床医生和痴呆症专业人士的全球全球网络。这个专业组织的成员共有共同的目标：追求知识，协作和突破性，以推动对阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的研究和治疗。
apoeε4对衰老大脑的影响
载脂蛋白ε4（APOEε4）等位基因最常见于患阿尔茨海默氏病（AD）的风险。然而，最近的纵向研究表明，这些风险被高估了。大多数ε4携带者不会在其一生中发展出痴呆症。在本文中，我们回顾了新的证据，以apoeε4对健康老年人认知的影响。我们讨论了动物模型的新兴工作，这表明ε4以多种方式影响大脑结构和功能，这些方式可能导致与年龄有关的认知障碍，而与AD病理无关。我们通过纳入生物标志物和神经图像方法来讨论在未来研究中采用个性化方法的重要性，这些方法可以更好地将APOEε4的表型表型在衰老大脑中脱离衰老大脑的影响。
apoEε4增强淀粉样β对纵向tau病理的影响
therriault 3，Cécilepstsot 1.3，Carolina Soares 1.2，Yi-Ting Wang 3，Mira Chamou 3，Stijn 3
APOE ε4 预测认知和大脑衰老将加速......
自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种发育和社交沟通障碍，影响着全球超过 7500 万人。最近的研究证据表明，与神经典型 (NT) 成年人相比，患有 ASD 的中年和老年人更容易被诊断出患有早发性阿尔茨海默病。与未患 ASD 的人相比，自闭症成年人患阿尔茨海默病的风险高 2.6 倍，到 2030 年，美国将有大约 70 万老年人被诊断出患有 ASD。重要的是，自闭症和大脑衰老实验室是最早研究自闭症成年人衰老性别差异的实验室之一。具体而言，自闭症成年人的衰老方面可能包括患阿尔茨海默病、帕金森病、短期言语记忆脆弱性和学习能力下降的可能性增加。因此，这项研究旨在检验以下假设：阿尔茨海默病相关基因 (APOE ε4) 会导致自闭症老年人的认知和大脑衰老加速。 APOE 是一种可能以不同等位基因形式出现的基因，APOE ε4 是患阿尔茨海默病的最强指标之一 (NIH 2021)。探索这一领域可以弥补自闭症成年人周围巨大的知识空白，从而增加对精准医疗的理解、资源和整合。
APOE、Klotho 和性别对衰老引起的认知能力下降的影响
载脂蛋白 E ( APOE ) 和 Klotho 基因均与衰老有关，它们对人类认知能力与性别和年龄的关系的影响尚未明确。本文，我们在迄今为止研究的最大队列（N = 320,861）中表明，与 ε 3 携带者（ε 3/ε 4 和 ε 3/ε 3）相比，APOE 纯合 ε 4 携带者的认知能力随着年龄增长下降得更厉害，海马体和杏仁核也较小（N = 29,510）。至关重要的是，性别和年龄对认知能力下降的影响不同。较年轻（40 至 50 岁）的女性纯合 ε 4 携带者比女性 ε 3 携带者具有认知优势，但男性并不存在这种优势。相比之下，无论 APOE 基因型、性别或年龄如何，Klotho - VS 杂合性都不会影响认知或脑容量。这些认知随年龄增长的轨迹表明 APOE ε 4 具有明显的性别依赖性拮抗性多效性作用，但 Klotho 基因型对认知和脑容量没有影响。
APOEε4对Aβ免疫疗法诱导的ARIA
淀粉样蛋白β（Aβ）斑块的靶向是治疗的主要原因之一，是阿尔茨海默氏病（AD）痴呆症的主要原因之一，一直是跨越数十年的努力。虽然某些抗体非常有前途，并且已经从临床试验中移出并进入诊所，但这些治疗中的大多数以脑血管损伤的形式显示出类似的不良反应，称为淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）。两类芳香而对患者，家庭和处方医生来说是主要关注的，而ARIA-E则作为脑水肿呈现，而ARIA-H作为脑出血（微观和宏）。在临床前和临床试验中，已经观察到，ADAPOEε4的最大遗传危险因素也是抗Aβ免疫疗法诱导的ARIA的主要危险因素。apoeε4载体代表大量的AD患者，因此限制了这些疗法在AD人群中的广泛采用。在这篇综述中，我们详细介绍了三种假设的机制，apoEε4影响了ARIA风险：（1）降低脑血管完整性，（2）神经炎症和免疫失调的增加，以及（3）CAA水平升高。APOEε4对ARIA风险的影响很明显，但是，基本机制需要更多的研究。
电子烟暴露对ApoE基因敲除小鼠胰岛素敏感性的影响
心血管疾病，是研究与血脂变化相关疾病的理想动物模型6。因此，本研究旨在通过测定血脂和慢性炎症指标，探讨电子烟暴露对胰岛素敏感性的影响，以明确电子烟的潜在危害。方法动物及吸烟暴露6周龄雄性ApoE基因敲除小鼠48只，购自西安交通大学实验动物中心。研究中使用的饮食按照含0.15%胆固醇和21%脂肪（日本和光公司）的建议配方由北京科奥协利饲料有限公司（北京）配制和供应。所有小鼠随机分为四组：1）含12mg/mL尼古丁的电子烟（电子烟），2）不含尼古丁的电子烟（0mg），3）传统香烟（香烟），4）新鲜空气（对照）。采用仿生模拟人体呼吸系统烟雾发生装置（西安医学院公共卫生学院中心实验室提供），将气烟雾发生装置与进气口对接，保证气密性，气囊装置模拟人体呼吸系统吸收目标气体，烟雾由出气口排至进气口。电子烟组给予市售电子烟，烟碱含量为12 mg/mL，0mg组给予同类型电子烟，但不含烟碱，香烟组给予普通市售过滤嘴香烟，烟碱含量为12 mg/mL，烟碱含量为0.8 mg。对照组给予新鲜空气。每天吸烟3次，每次30 min，共18周。每两周称量一次体重。血糖测定时尾静脉采血。实验结束时，麻醉后处死小鼠，通过心脏穿刺采集血液。血液在 4°C 下以 2000 rpm 离心 20 分钟，血清样本在 -80°C 下保存。所有动物实验均按照西安医科大学（中国陕西）的指导方针进行，并经
一个定量性状基因座，用于减少与脑淀粉样血管病减少的小胶质细胞APOE表达
CAA风险（序数）Shade等。2024 -ROSMAP+NACC+ACT‡7,381 70.6％-0.81 [0.76，0.86] 8.00E -12 CAA风险（ordinal）Rosmap（重叠的Shade Shade et al.2024）847 46.5％50.1％0.67 [0.54，0.83] 2.57E-04 CAA风险（ORDINAL）NACC（重叠的Shade Shade Shade et al.2024）4,126 84.1％49.0％0.85 [0.78，0.92] 1.07E-04 CAA风险（ORDINAL）MCSA（独立于Shade等人2024）801 33.5％47.3％0.87 [0.73，1.05] 0.151
APOE的阿尔茨海默氏症的遗传风险和对年轻健康成人的皮质形态的MAPT
遗传危险因素，例如APOE ϵ4和MAPT（RS242557）A等位基因与淀粉样蛋白和TAU途径有关，并且在阿尔茨海默氏病的早期和已建立的阶段都会发生变化，但它们对年轻健康成人的皮质形态的影响。总共144名年龄在18至24岁之间的参与者接受了3T MRI和APOE的基因分型和MAPT，以研究这些遗传危险因素在同队中对这些遗传危险因素的独特影响，而没有明显的合并症，例如代谢和心血管疾病。我们将大脑皮质分为68个区域，并计算了每个区域的皮质区域，厚度，曲率和折叠指数。然后，我们使用这些形态学特征训练了机器学习模型，以对APOE和MAPT基因型进行分类。此外，我们应用了一个不断增长的层次自组织映射算法，该算法将68个区域聚集到4个子组中，以寄出不同的形态学模式。然后，我们进行了一般线性模型分析，以估计APOE和MAPT在皮质模式上的相互作用。我们发现，使用所有皮质特征的分类器可以准确地对携带痴呆症的基因风险的个体进行分类。apoE ϵ4载体在整个大脑皮层上具有更令人费解和较薄的皮质。在MAPT中发现了类似的模式，仅在早期Tau病理学的地区仅在地区。通过聚类分析，我们发现了ApoE ϵ4之间的协同作用，并启动了等位基因，即两个危险因素的载体表明，皮质模式与该集群的典型模式的偏差最大。apoE ϵ4和MAPT（rs242557）痴呆症的遗传危险因素与皮质形态的变化有关，在年轻的健康成年人中可以观察到，在阿尔茨海默氏病的年轻成年人中可以观察到，在阿尔茨海默氏病的病理可能会发生50年之前，痴呆症症状可能开始前50年。