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ARC-9：一项评估以 Etrumadenant 为基础的联合治疗方案对已接受治疗的转移性结直肠癌患者的随机研究
1 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫格芬医学院，加利福尼亚州洛杉矶；2 首尔国立大学医院，韩国首尔；3 高丽大学安岩医院，韩国首尔；4 首尔国立大学医学院，首尔国立大学盆唐医院，韩国城南；5 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿；6 奥克斯纳医疗中心，路易斯安那州新奥尔良；7 峨山医疗中心，韩国首尔；8 乔治弗朗索瓦勒克莱尔中心，法国第戎；9 贝尔戈尼研究所 - 波尔多及西南地区癌症防治中心，法国波尔多；10 普瓦捷大学医院中心，法国普瓦捷；11 Arcus Biosciences, Inc.，加利福尼亚州海沃德；12 Gilead Sciences, Inc.，加利福尼亚州福斯特城； 13 耶鲁大学医学院，康涅狄格州纽黑文
家族性高胆固醇血症
结论：家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种常见的 (~1/250) 常染色体显性遗传疾病，可导致过早患心血管疾病 (CVD) 和死亡的几率增加 6 至 22 倍。早期诊断和治疗可使预期寿命正常化。FH 的主要特征是 LDL-C 升高≥5 mmol/L、早发性 CVD（男性 <55 岁，女性 <65 岁）、肌腱（黄瘤）和/或眼周（黄瘤）胆固醇沉积、发病年龄 <45 岁的角膜弓以及需要治疗的早发性 CVD 或高脂血症的家族史。在加拿大，FH 的诊断通常基于加拿大心血管协会算法中概述的个人临床表现和病史。除了一些例外情况外，加拿大临床上并不广泛提供基因检测。临床诊断可指导家庭成员的治疗和筛查。一旦确诊患有家族性高胆固醇血症 (FH)，建议对家庭成员进行分级筛查，包括测量 LDL-C 水平和/或基因检测。这可以尽早发现和治疗高危人群，并以他汀类药物作为一线治疗。
神经内分泌肺癌的新兴靶向疗法：DLL3
冲突和披露咨询或顾问角色：AbbVie、Amgen、Arcus、AZ、Bayer、Beigene、BerGenBio、Biocartis、BioInvent、Blueprint Medicines、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、Clovis、Daiichi Sankyo、Debiopharm、Eli Lilly、F-Star、Fishawack、Foundation Medicine、Genzyme、Gilead、GSK、Hutchmed、Illumina、Incyte、Ipsen、iTeos、Janssen、Merck Sharp and Dohme、Merck Serono、Merrimack、Mirati、Nykode Therapeutics、Novartis、Novocure、Pharma Mar、Promontory Therapeutics、Pfizer、Regeneron、Roche/Genentech、Sanofi、Seattle Genetics、Takeda；在公司组织的公开活动中进行演讲：AZ、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、礼来、Foundation Medicine、葛兰素史克、Illumina、益普生、默克夏普和多姆、Mirati、诺华、辉瑞、罗氏/基因泰克、赛诺菲、武田；Galenica 董事会职位；演讲者和差旅费：阿斯利康、百时美施贵宝、Guardant Health、NanoString、辉瑞、罗氏、赛诺菲和武田 SC-US-77501 | 2024 年 9 月
波兰空间
Konstantin Ciołkowski 和 Ary Sternfeld 为多级火箭的建造和航天器轨道的计算奠定了理论基础。Mieczysław Bekker、Werner Kirchner、Eugeniusz Lachocki、Woj- ciech Rostafiński、Stanisław Stankiewicz 和 Kazimierz Piwoński 参与了美国阿波罗计划。40 多年来，波兰科学院空间研究中心一直在实施机载卫星设备和行星际探测器项目。波兰参与苏联太空计划的顶峰是米罗斯瓦夫·赫尔马舍夫斯基的轨道飞行，波兰移民的后代卡罗尔·博布科、斯科特·帕拉津斯基、詹姆斯·帕维尔奇克、乔治·扎姆卡和克里斯托弗·弗格森作为宇航员参加了美国航天飞机飞行计划。在过去的半个世纪里，波兰科学家和工程师设计和建造了 80 多种用于太空任务的仪器，例如卡西尼-惠更斯号、火星快车号、罗塞塔号、火星好奇号探测器、火星洞察号、金星快车号、赫歇尔号、火卫一-土壤号、贝皮哥伦布号、太阳轨道器，或计划中的 Proba-3、欧几里得号、Juice、Arcus、Gamov、IMAP、雅典娜等。
新闻稿-iECURE_UK-CTA_v7_FINAL.pdf
费城——2024 年 3 月 6 日——iECURE, Inc. 是一家基因编辑公司，专注于开发与突变无关的体内基因插入或敲入编辑疗法，用于治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病，该公司今天宣布，英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 批准该公司的临床试验授权申请 (CTA)，将 OTC-HOPE 研究扩展到英国。OTC-HOPE 研究正在研究 ECUR-506，这是一种基于基因编辑的试验性疗法，用于治疗婴儿的鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症。MHRA 批准的 CTA 是此前澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 批准开始 OTC-HOPE 研究的结果。 “ECUR-506 是有史以来第一个基于临床巨核酸酶的体内基因插入项目，随着我们继续推进 ECUR-506 首次人体给药，MHRA 和 TGA 对该项目充满信心，我们对此充满信心，”iECURE 首席执行官 Joe Truitt 表示。“在整个 2024 年，我们将继续与其他监管机构保持密切联系，寻求将 OTC-HOPE 研究扩展到更多地区。我们正在确保试验点准备好招募患者，并预计在未来几个月内启动试验点。” OTC-HOPE 研究是一项 1/2 期首次人体研究，研究对象为经基因证实患有新生儿发病 OTC 缺陷的新生男性。该研究主要旨在评估单剂量静脉注射 ECUR-506 后最多两个剂量水平的安全性和耐受性。次要目标是评估 ECUR-506 的药代动力学和疗效。此外，探索性终点将评估疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量。iECURE 首席医疗官 Gabriel M. Cohn 医学博士表示：“OTC 缺乏症是一种严重的遗传性代谢紊乱，在大多数严重情况下，需要肝移植。ECUR-506 如果获得批准，将作为一种替代治疗方法为受这种危及生命的疾病困扰的家庭带来希望。通过基因编辑，我们相信 ECUR-506 可以使这些儿童持久产生功能性 OTC 酶，从而提供持久的临床益处，并消除肝移植的需要和防止器官排斥所需的终生免疫抑制治疗。”关于 ECUR-506 iECURE 对其初始项目（包括 OTC 缺乏症）的基因编辑方法依赖于两种腺相关病毒 (AAV) 衣壳的递送，每种衣壳都携带不同的有效载荷。 ECUR-506 包含两个载体，一个是 ARCUS® 核酸酶载体，用于靶向已鉴定的 PCSK9 基因位点的基因编辑，另一个是供体载体，用于插入所需的功能性 OTC 基因。iECURE 已从 Precision BioSciences 获得 ECUR-506 的 ARCUS 核酸酶许可。1 PCSK9 位点的切口可作为 OTC 基因的插入位点，为健康基因的永久表达提供潜在途径。 ECUR-506 正在 OTC-HOPE 研究中进行研究，这是第一个基于临床巨核酸酶的体内基因插入计划。关于 OTC-HOPE 研究
波兰航天领域 2022
Konstantin Ciołkowski 和 Ary Sternfeld 为多级火箭的建造和航天器轨道的计算奠定了理论基础。 Mieczysław Bekker、Werner Kirchner、Eugeniusz Lachocki、Wojciech Rostafiński、Stanisław Stankiewicz 和 Kazimierz Piwoński 参与了美国阿波罗计划。 40 多年来，PAN 空间研究中心 (Centrum Badań Kosmicznych PAN) 一直致力于实施卫星和行星际空间探测器机载设施项目。波兰参与苏联国际宇宙计划的巅峰是米罗斯瓦夫·赫尔马舍夫斯基的轨道飞行，而波兰移民的后裔卡罗尔·博布科、斯科特·帕拉津斯基、詹姆斯·帕维尔奇克、乔治·扎姆卡和克里斯托弗·弗格森则作为宇航员参加了美国航天飞机计划。在过去的半个世纪里，波兰科学家和工程师设计和建造了八十多种用于太空任务的仪器，例如卡西尼-惠更斯号、火星快车号、罗塞塔号、火星好奇号探测器、火星洞察号、金星快车号、赫歇尔号、火卫一-土壤号、贝皮哥伦布号、太阳轨道器，以及计划中的 Proba-3、欧几里得号、Juice、Arcus、Gamov、IMAP、雅典娜号等。
647P EphA2 靶向 Bicycle® 毒素结合物 BT5528...
作者要感谢参与的患者及其家人、临床医生和 BT5528-100 研究的研究人员。医学写作由 Avalere Health Global Limited 的 Becky Bradley 博士和 Rebecca L. Crepeau 博士提供支持，并由 BicycleTx Ltd. 资助。EF 披露了以下关系：就业 - HCA/Sarah Cannon。咨询或顾问角色 - Astellas；辉瑞。研究资金（机构） - Acerta；ADC；安进；Arcus；Array；Artios；Astellas；Astex；阿斯利康；Basilea；拜耳；百济神州；Bicycle；BioNTech SE；Blueprint；勃林格殷格翰；Calithera；Carrick；Casi；Clovis Oncology；Crescendo；CytomX；第一三共；Deciphera；礼来；Ellipses；Exelixis；F. Hoffman-La Roche；Fore；G1；基因泰克；葛兰素史克； H3生物医学；哈金森医药制药公司；伊格尼塔/罗氏；免疫核心；免疫医学；因塞特；注入生物； IOVANCE；詹森；江苏恒瑞医药；克罗诺斯生物；羽扇豆有限公司；宏观遗传学；梅纳里尼；默克公司；梅雷奥；梅鲁斯；千年;默沙东；内维亚诺；努里克斯；肿瘤学；牛津 Vacmedix；辉瑞；普莱克斯康； PMV制药公司；量子电子学；中继;修复；丝带；罗氏；智慧；希根；施维雅；茎线；合成通；大凤；特萨罗；转折点；武田.专利、特许权使用费、其他知识产权 - 专利号：1716712.3 正在申请中。演讲者费用：CARIS 生命科学。旅行、住宿、费用 - 自行车； CARIS 生命科学；修复；智慧； Seagen。其他关系 - 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)；美国医院公司 (HCA) 国际。
圆桌会议1-表11：使用稳定性和兼容性测试：微生物
挑战研究和需求的促进者：Chunling WA（Arcellx）抄写员：Babu Kunnel（Arcus Biosciences）摘要：进行微生物挑战研究，以评估违反无效性后肠胃外生物产物的重建过程中的微生物生长潜力。微生物挑战研究的结果以及使用中的理化稳定性研究用于定义剂量制备和给药期间的持有时间和存储条件。必须在《临床产品》的《药学手册》中清楚说明此信息，并为商业产品开出信息，以确保患者的安全性。FDA要求在给药前2-8°C/室温下4小时以上的存储时间必须由微生物挑战研究数据支持。由于由于产品差异以及剂量准备和给药环境而对所有产品的使用中的微生物风险不等，因此适当的研究设计和数据解释对于分配适当的使用中的持有时间至关重要。但是，没有关于如何进行微生物挑战研究的正式FDA指南。该行业正在利用FDA演示，评论评论，信息请求，出版物和工作组，以更好地了解研究设计和数据解释。讨论的问题：1。来自不同国家/地区的卫生当局对微生物挑战研究的当前监管要求是什么？2。3。设计微生物挑战研究的考虑因素和挑战是什么？4。当前在利用平台方法的行业经验是什么，以证明新临床舞台产品更长的时间限制合理？您是否设计和执行基于风险的微生物挑战研究？您如何解释微生物挑战研究中的数据并分配生物产品标签中的使用时间？5。目前的监管要求和行业经验在对基因疗法进行微生物挑战研究方面有什么经验？注意：
新闻稿 iECURE_IND_Draft_v10 FINAL (1)
费城——2024 年 4 月 4 日——iECURE, Inc. 是一家基因编辑公司，专注于开发与突变无关的体内基因插入或敲入编辑疗法，用于治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病。该公司今天宣布，其用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症的 ECUR-506 的新药临床试验 (IND) 申请已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。ECUR-506 将在 OTC-HOPE 研究中接受评估，研究对象为经基因确认的新生儿发病 OTC 缺乏症的男性新生儿。此前，英国药品和保健品管理局 (MHRA) 和澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 已批准 OTC-HOPE 研究开始。iECURE 首席执行官 Joe Truitt 表示：“通过此次 IND 批准，我们现在正在三个国家不同地理区域（美国、英国和澳大利亚）启动试验点，这将方便家庭参加这项具有里程碑意义的临床试验。” “我们正在努力开放试验场地，以便开始招募患者进行给药。该试验将接受来自世界各地的符合条件的新生儿发病 OTC 缺乏症男婴，我们希望通过这次试验看到积极的安全数据和疗效迹象。” OTC-HOPE 研究是一项 1/2 期首次人体研究，研究对象为经基因证实的新生儿发病 OTC 缺乏症的新生男性。该研究的主要目的是评估 ECUR-506 单剂量静脉注射后的安全性和耐受性。次要目标是评估 ECUR-506 的药代动力学和疗效。此外，探索性终点将评估疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量。 ECUR-506 项目是美国首个获准在婴儿身上进行研究的体内基因插入项目，也是 ARCUS® 核酸酶首次用于在临床中为功能性基因提供体内插入点。 iECURE 首席医疗官 Gabriel M. Cohn 医学博士表示：“对于患有严重新生儿发病 OTC 缺乏症的新生儿，临床研究和治疗方案的需求非常大。”“对于许多孩子被诊断患有新生儿发病 OTC 缺乏症的家庭来说，肝移植是唯一的治愈选择，但它伴随着严重的风险，需要大量的免疫抑制疗法来防止移植排斥。 ECUR-506 代表着一种希望，即有可能让儿童在长期内产生功能性 OTC 酶，而无需移植。”“这一里程碑是我实验室 8 年多临床前研究的成果，旨在解决严重罕见肝脏代谢疾病的基因编辑策略，”Rose 医学博士 James M. Wilson 博士说。
iECURE 的 GTP-506 获得 FDA 罕见儿科疾病认定，GTP-506 是一种用于治疗鸟氨酸 T 的在研基因编辑产品候选药物
• FDA 决定将 OTC 缺乏症认定为“罕见疾病或病症” • GTP-506 是一种潜在的单剂量基因编辑疗法，旨在恢复患有 OTC 缺乏症（一种罕见的尿素循环障碍）的患者的代谢功能 • iECURE 有望在 2023 年中期提交 GTP-506 的临床试验新药 (IND) 申请 费城——2022 年 8 月 23 日——iECURE 是一家基因编辑公司，专注于开发利用与突变无关的体内基因插入或敲入编辑来治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病的疗法，今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予其主要候选产品 GTP-506 罕见儿科疾病认定，用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症，这是一种罕见的遗传病，可导致儿科人群出现不可逆的神经系统损伤、癫痫、昏迷和死亡。 iECURE 首席执行官 Joe Truitt 表示：“GTP-506 获得用于治疗 OTC 缺乏症的罕见儿科疾病认定，凸显了对这种毁灭性儿科疾病的新治疗方案的迫切需求。”“GTP-506 是一种可能对患有 OTC 缺乏症的婴儿产生变革性的疗法，我们预计将于 2023 年中期向 FDA 提交首次人体临床试验的 IND 申请。”FDA 授予罕见儿科疾病认定，用于治疗严重且危及生命的疾病，这些疾病主要影响 18 岁或以下的儿童，且美国人口不到 200,000。罕见儿科疾病优先审查券计划旨在解决制药公司在为这些特殊患者群体开发治疗方法时面临的挑战。根据该计划，获得“儿科罕见疾病”药物或生物制剂批准的申办方可能有资格获得一张优惠券，该优惠券可兑换为对不同产品的后续营销申请的优先审查，或出售给另一个申办方以优先审查其营销申请。关于 GTP-506 iECURE 在其初始项目（包括 OTC 缺乏症）中采用的基因编辑方法依赖于携带不同有效载荷的双腺相关病毒 (AAV) 衣壳的递送。GTP-506 包含两个载体，一个 ARCUS® 核酸酶载体 (GTP-506A) 针对已充分表征的 PCSK9 基因位点的基因编辑，以及一个治疗性供体载体 (GTP-506D)，用于插入 OTC 基因以提供所需的基因校正。1 PCSK9 位点的切口作为治疗基因的插入位点，为健康基因的永久表达提供了潜在途径。关于 OTC 缺乏症 OTC 缺乏症是最常见的尿素循环障碍，是一种遗传性代谢障碍，由负责氨解毒的肝酶的基因缺陷引起。患有 OTC 缺乏症的人血液中氨含量会过高，可能导致毁灭性后果，包括累积和不可逆的神经损伤、昏迷和死亡。严重的症状在出生后不久出现，男孩比女孩更常见。早发性严重 OTC 缺乏症的唯一治疗方法是肝移植。目前可用的医疗