目前,肿瘤治疗主要包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和分子靶向治疗,其中放疗是主要支柱之一,但放射抗性的发生很大程度上限制了其治疗效果。代谢重编程是肿瘤进展和治疗抗性的重要标志,在放疗中,DNA断裂是造成细胞损伤的主要机制,而癌细胞容易增加葡萄糖、谷氨酰胺、丝氨酸、精氨酸、脂肪酸等代谢通量,为DNA损伤修复提供充足的底物和能量。因此,研究代谢重编程与肿瘤放射抗性的联系可能为提高肿瘤治疗效果提供新思路。本综述主要关注葡萄糖、氨基酸、脂质、核苷酸等离子代谢等代谢改变在放射抗性中的作用,并提出可能的治疗靶点,以改善肿瘤放疗的疗效。
Neisseria是一种革兰氏阴性,催化和氧化酶阳性的球杆菌细菌,能够发酵葡萄糖并产生精氨酸二氢酶[1,2]。是通过释放肽聚糖,脂肪酸糖和外膜外囊泡作为诱导炎症和免疫反应的片段[3]。尽管存在11种已知的奈瑟氏菌种,但人类大多容易受到两种菌株,即脑膜炎和淋病链球菌。neisseria andaryoris和neisseria canis经常与牙龈,口腔和鼻腔分泌犬和猫科动物分泌[2,4]。这些菌株在人类中是罕见的人畜共患病原体,但通常与猫或狗叮咬有关[1]。对这些细菌的非肿瘤人类伤口感染很少见,文献稀疏,病例报告只有14例病例[5]。尚未描述过动物科和猪笼草的病例,引起了隔室综合征和坏死性筋膜炎的坏疽性感染。
概率的父母之间没有血缘关系。确认了II型中枢神经系统的诊断,通常会提取和测序他的父母的血液基因组DNA及其父母的血液基因组DNA。遗传测试结果显示两个可疑的纯合致病突变。一个突变是C.1456 T> G P.Y486D纯合突变。Y486D位于外显子5上,将1,456胸腺素(T)改为鸟嘌呤(G),并将残留物486酪氨酸(Tyr)变成天冬氨酸(ASP)。他的父母是C.1456 T> G P.Y486D杂合载体(补充数字S1A – C)。另一个突变是c.211g> a p.g71r纯合突变。g71r位于外显子1中,将211鸟嘌呤(g)突变为腺嘌呤(a),并将残基71从甘氨酸(Gly)变化为精氨酸(ARG)。他的父亲是C.211G> p.g71r纯合子载体,没有任何症状,他的母亲是杂合携带者(补充数据S1D – F)。
我们研究了短长核苷酸序列的硅硅表征,这些核苷酸序列在死亡应力诱导的转录组分析中差异表达。他们表现出与C末端旋转肽和防御素样蛋白的同源性,从而揭示了它们的抗菌活性。他们的预测纤维印刷显示出与抗菌肽有关的蛋白质特征。这些短长的RGA已显示具有结构性基序,例如APLT P型ATPase,酪蛋白激酶II(CK2),蛋白激酶3,蛋白激酶C(PKC)和N-糖基化位点,它们是抗病基因的属性。在配体对接分析中活跃结合位点精氨酸和赖氨酸残基的预测将它们作为抗菌肽预测,因为它们与抗菌活性的密切关系。硅结构 - 功能表征已经预测了它们在抗微生物病原体的抗性中的作用。此外,预测的抗菌肽区域显示了它们与Pr-5样蛋白和AMP家族Thaumatin
表明,“ poly-u刺激了许多其他许多其他氨基酸纳入蛋白质,例如亮氨酸,异亮氨酸,苏胺,苏氨酸,精氨酸,精氨酸,组氨酸,赖氨酸,丝氨酸,色氨酸和脯氨酸””由poly-u刺激,也不知道为什么马特塞伊(Matthaei)和尼伦贝格(Nirenberg与苯丙氨酸相对应的聚-U刺激”意味着“总4个碱基的特异性”仅对应“总4种4种氨基酸”,而不是“总共20种氨基酸”。“特殊性”的概念是一个理论上的错误)。
简介 肿瘤细胞的快速生长需要专门的代谢重编程。肿瘤代谢不仅促进生长,而且还会创造一种肿瘤微环境 (TME),通过消耗关键代谢物(如色氨酸、葡萄糖和谷氨酰胺)并产生抑制性代谢物(如犬尿氨酸)来抑制免疫效应功能。或者,抑制性免疫细胞在 TME 中茁壮成长,这些细胞在代谢上与效应细胞不同 (1-3)。TME 中最突出的免疫细胞类型之一是抑制性巨噬细胞。巨噬细胞是肿瘤的主要组成部分,参与癌症的发生、发展、血管生成、转移和创造免疫抑制环境 (4-7)。此外,肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表达代谢酶,如 iNOS 或精氨酸酶 1(这两种酶都会导致精氨酸耗竭)和 IDO(一种导致色氨酸耗竭的酶),可抑制 T 细胞活化和增殖 (8–11)。TAM 还表达 PDL1 和 PDL2,它们与 PD1 在
营养补充剂越来越多地生产并用于动物的营养益处,改善生理功能和增强健康[9,10]。例如,Li等人。[7]发现,用50 g l-citrulline补充Yili马的饮食增加了精氨酸和瓜氨酸的血浆浓度,从而改善了运动性能。可食用的鸟巢[EBN]是Swiftlet物种的唾液分泌物中的一种产品,是中国人中有价值的产品,由于其药物和营养特性,已被消耗了几个世纪,包括抗衰老,抗氧化,抗氧化,抗癌和抗炎[11,12]。EBN富含唾液酸(SA),它是一种具有代谢增强和抗氧化特性的生物成分,对马健康具有积极影响[12]。虽然营养补充剂通常用于增强赛马的健康和性能,但在阿拉伯种族种马中补充(EBN)补充的安全性和功效的研究有限,尤其是在减少运动引起的炎症和支持免疫功能方面。
轻度创伤性脑损伤 (TBI) 占 TBI 相关损伤的最大比例,部分 TBI 患者存在持续的病理生理和功能缺陷。在我们的重复性和轻度创伤性脑损伤 (rmTBI) 三重打击范例中,我们通过活体双光子激光扫描显微镜观察到 rmTBI 后 3 天,红细胞速度、微血管直径和白细胞滚动速度降低,导致神经血管解偶联。此外,我们的数据表明血脑屏障 (BBB) 通透性 (渗漏) 增加,rmTBI 后连接蛋白表达相应减少。rmTBI 后 3 天,线粒体耗氧率 (通过 Seahorse XFe24 测量) 也发生了改变,同时线粒体的裂变和融合动力学也受到破坏。总体而言,这些病理生理学发现与 rmTBI 后蛋白质精氨酸甲基转移酶 7 (PRMT7) 蛋白水平和活性降低相关。在这里,我们增加了体内 PRMT7 水平,以评估 rmTBI 后神经血管和线粒体的作用。使用
我的研究重点是研究与年龄相关疾病的致病机制,例如癌症和神经退行性疾病。专注于前列腺癌和具有性偏见的癌症,以及脊柱骨骼肌肉萎缩和肌萎缩性侧面硬化症,我的研究有助于表明:1)翻译后修饰(PTM):磷酸化和精氨酸甲基化的功能促进蛋白的功能和刺激性的毒性,使蛋白质的毒性具有启发性,并具有刺激性的毒性。因为这些PTM具有治疗潜力; 2)外围组织:我们有助于表明骨骼肌有助于体重减轻,能量不平衡和神经元变性,损害通常是主要的,并且不是神经元功能障碍和损失的继发性,而骨骼肌是一种有价值的治疗靶向靶向组织; 3)基因表达的表观遗传失调:我们表明,表观遗传作者是由作为转录因子的疾病蛋白招募的,并有助于与年龄相关的疾病的发病机理。基于我们的工作,将两种化合物,胰岛素样生长因子1和β-激动剂(clenbuterol)转化为SBMA的II期临床试验。
在全球范围内,肝细胞癌(HCC)是癌症和癌症相关死亡的主要原因。局部区域治疗对晚期HCC患者的治疗功效仍然很低,这会导致预后不佳。索拉尼用于治疗HCC的发展导致了针对该疾病的分子靶向疗法的新时代。然而,据报道,索拉非尼治疗组中的总体生存率几乎不高于对照组。因此,在这篇评论中,我们描述了开发更有效的靶向疗法以管理高级HCC的重要性。最近对几种癌症分子信号通路的最近研究为开发针对这些信号通路关键成员的分子疗法提供了一些见解。蛋白质涉及刺猬和缺口信号通路,类似polo样激酶1,精氨酸,组蛋白脱乙酰基酶和Glypican-3可能是治疗HCC的潜在靶标。由于抑制性反馈机制的发展和诱导化学耐药性,单一疗法的治疗功效有限。因此,重点是发展个性化和组合分子靶向疗法,这些疗法可以作为改善HCC管理的理想治疗策略。