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社论：采用药物再利用技术克服癌症耐药性
尽管技术取得了重大进步，但癌症的病因和疾病进展机制以及它们转化为治疗效益的进展却相当缓慢。传统的药物研发工作采用无偏见或基于目标的方法，涉及天然产物或小分子筛选，已经创造了几种治疗方法，但整个过程非常繁琐。药物再利用，也称为药物重新定位、重新分析或重新任务，可以确定使用超出原始医疗适应症范围的已批准或研究药物的机会（Ashburn 和 Thor，2004 年）。这种策略比开发一种全新的药物或配方更有优势。它降低了失败的风险，因为再利用药物的安全性已经得到确定，并且通过完成的早期试验在临床前模型和人体中被发现是安全的；因此，从安全的角度来看，该药物在后续的疗效试验中失败的可能性较小（Breckenridge 和 Jacob，2019 年）。耐药性是肿瘤学中反复出现的问题（Maxmen，2016；Dharmaraja，2017；Nikolaou 等人，2018），研究人员正在积极寻求创新策略来减轻其影响。这些方法涵盖一系列干预措施，包括引发免疫系统对目标癌细胞的反应的免疫肿瘤治疗（Dawe 等人，2020）、使用多种药物在不同水平攻击癌细胞的联合疗法（Obenauf，2022），以及专注于耐药性背后的分子途径以优化治疗结果的精准医疗（Tsimberidou 等人，2020）。这些新技术旨在克服癌症耐药性的挑战并改善患者的治疗效果。将药物重新用于癌症治疗已成为一种越来越有吸引力的策略，因为它可以缩短获得监管部门批准的时间（Bertolini 等人，2015 年；Clohessy 和 Pandol 等人，2015 年；Corsello 等人，2017 年；Pantziarka，2017 年；Pushpakom 等人，2019 年）。在本研究主题中，我们整理了研究报告，探讨了有机小分子、天然
非人类灵长类动物中的大规模大脑范围的神经记录
1。美国纽约州哥伦比亚大学医学中心神经科学系。 2。 Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。 Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。 4。 加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。 麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。 马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。 霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。 Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。美国纽约州哥伦比亚大学医学中心神经科学系。2。Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。 Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。 4。 加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。 麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。 马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。 霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。 Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。4。加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。IMEC，鲁汶，比利时15。卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学生物工程系22。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院神经外科系23。霍华德·休斯医学院，伯克利，加利福尼亚州24。马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学生物医学工程系
翡翠（急诊医学心血管疾病的心血管风险评估）IRB00091989 NCT05742841 07JUN2023
Study Title: EMERALD (Emergency Medicine Cardiovascular Risk Assessment for Lipid Disorders Principal Investigator, Co-investigator(s): Dr. Nicklaus Ashburn, Dr. Simon Mahler Sponsor or funding source: Atrium Health Wake Forest Baptist Background, Rationale and Context EMERALD (Emergency Medicine Cardiovascular Risk Assessment for Lipid Disorders) is a pilot study seeking to determine the feasibility of在急诊科（ED）中启动高脂血症（HLD）的药物治疗，并将收集对未来的随机对照试验的信息，将ED HLD治疗与常规护理（未来的NHLBI提交）进行了比较HLD是一种关键的心血管疾病（CVD）危险因素，与动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）有因果关系，这是美国死亡率和发病率的主要原因。1–3估计，近40％的ED患有胸痛的ED患者管理不佳或无法识别的HLD。4然而，在HLD的ED和ED启动医疗疗法中，很少对患者进行HLD筛查并不常见。由于很少筛选HLD，因此处方他汀类药物不是急诊科的护理标准。因此，当前未解决HLD的ED Care范式代表了预防ASCVD事件的错失机会。低密度脂蛋白 - 胆固醇（LDL-C）的每38.7 mg/dl降低与ASCVD事件减少21％，死亡率降低24％。5,6因此，对于每年有未诊断和/或未经管理的HLD的数百万患者，有明显的机会来改善数百万患者的健康。这项研究的具体目的是：目标1：测试翡翠的可行性。7,8诊断和管理CVD风险因素，例如ED中的HLD将是创新的和范式的转移。为了解决ASCVD预防差距，我们开发了一种基于ED的新型HLD筛查和治疗计划：Emerald（急诊医学心血管风险评估脂质疾病）。该计划将2013 AHA/ACC和2022 US预防服务工作组指南的HLD建议调整为ED设置。翡翠干预涉及1）订购ED脂质面板，2）使用合并的队列方程式计算10年ASCVD风险9，3）开处方中等或高强度的他汀类药物，如果适用，以及4）将患者转介患者（预防心脏病学，预防性心脏病学，或一般心脏病学，依靠风险级别）。10–12我们的初步数据表明，> 90％的急性胸痛患者认为，ED是评估HLD的合适场所，> 80％的人认为这是开始为HLD开始药物治疗的合理场所。但是，在ED环境中筛查HLD和启动治疗的可行性尚不清楚。尚不清楚患者开处方的HLD治疗是否会填充这些处方，服用药物和完整的计划随访。此外，尚不清楚忙碌的急诊医生是否会采用并遵循预防性HLD护理计划的步骤。目的现在需要的是一项试点研究，研究ED是否可以筛选HLD并估算降低LDL-C中翡翠的预期效应大小。我们提出了一项针对20名患者的试点研究，旨在评估祖母绿的可行性，并通过在ED中启动医疗治疗来探索LDL-C的变化。我们将确定接受完整翡翠评估的患者的比例（ED脂质面板，10年ASCVD风险
深度学习在生物学和医学领域的机遇与障碍
1 夏威夷大学马诺阿分校分子生物科学与生物工程研究生课程，美国夏威夷州檀香山 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院系统药理学和转化治疗学系和 3 基因组学和计算生物学研究生组，美国宾夕法尼亚州费城 4 密歇根大学医学院计算医学和生物信息学系，美国密歇根州安娜堡 5 哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿 6 葛兰素史克目标科学公司计算生物学和统计学，英国斯蒂夫尼奇 7 伦敦帝国理工学院数据科学研究所，英国伦敦 8 玛格丽特公主癌症中心，加拿大安大略省多伦多 9 多伦多大学医学生物物理学系和 10 计算机科学系，加拿大安大略省多伦多 11 范德堡大学电气工程与计算机科学系，美国田纳西州纳什维尔 12 生态与进化信号处理与信息学德雷塞尔大学电气与计算机工程系实验室，美国宾夕法尼亚州费城 13 卡内基梅隆大学计算机科学学院计算生物学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡 14 斯坦福大学生物物理学项目、15 计算机科学系和 16 遗传学系，美国加利福尼亚州斯坦福 17 弗吉尼亚大学计算机科学系，美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔 18 哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所成像平台，美国马萨诸塞州剑桥 19 芝加哥丰田技术研究所，美国伊利诺伊州芝加哥 20 三一大学计算机科学系，美国德克萨斯州圣安东尼奥 21 普林斯顿大学刘易斯-西格勒综合基因组学研究所，美国新泽西州普林斯顿 22 美国国立卫生研究院国家环境健康科学研究所综合生物信息学，美国北卡罗来纳州三角研究园 23 美国弗吉尼亚州阿什本珍妮莉亚研究园区霍华德休斯医学研究所24 美国国立卫生研究院国家生物技术信息中心和国家医学图书馆，美国马里兰州贝塞斯达 25 佛罗里达大学野生动物生态与保护系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔 26 ClosedLoop.ai，美国德克萨斯州奥斯汀 27 科罗拉多大学医学院生物医学信息学和个性化医学部，美国科罗拉多州奥罗拉 28 威斯特伐利亚威廉明斯特大学有机化学研究所，德国明斯特 29 乔治城大学医学中心生物医学信息学创新中心，美国华盛顿特区 30 圣路易斯华盛顿大学病理学和免疫学系，美国密苏里州圣路易斯 31 布朗大学医学系，美国罗德岛州普罗维登斯 32 威斯康星大学麦迪逊分校生物统计学和医学信息学系，美国威斯康星州麦迪逊 33 莫格里奇研究所，美国威斯康星州麦迪逊
Cory T. Miller，加利福尼亚大学博士，圣地亚哥9500 Gilman Dr.＃0109 La Jolla，CA 92093 PH 858 822 2267 corymiller@ucsd.ucsd.edu http：// MillerlabCory T. Miller，加利福尼亚大学博士，圣地亚哥9500 Gilman Dr.＃0109 La Jolla，CA 92093 PH 858 822 2267 corymiller@ucsd.ucsd.edu http：// Millerlab
2019年 - 匹兹堡大学，神经生物学系（宾夕法尼亚州匹兹堡）2019年 - 马萨诸塞大学阿默斯特大学，神经科学与行为行为术语系列（马萨诸塞州阿姆斯特，阿默斯特），2020年 - INAV - INAV - INAV - ITAL-ITALIAD CONICTIAT-NIH IH IH IH IH IH IH IH IH-NIH IHIH-NIH IH IH IH IH IHIH INH-NIH NIH IHIH IHIH IHIH INH 2020年 - 麦吉尔大学，心理健康研讨会神经科学（加拿大蒙特利尔） - 将于2020年Covid-1920年的虚拟研讨会 - 纽卡斯尔大学（英国纽卡斯尔） - 由于Covid-19
癌症药物重新定位：日本的现状
1. Langedijk J、Mantel-Teeuwisse AK、Slijkerman DS、Schutjens M- HDB。药物重新定位和重新利用：文献中的术语和定义。今日药物发现。2015；20：1027-1034。2. Sivapalarajah S、Krishnakumar M、Bickerstaffe H 等人。用于癫痫药物再利用研究的实验性癫痫可处方药物 (PDE3) 数据库。癫痫。2018；59：492-501。3. Mercorelli B、Palu G、Loregian A。用于病毒性传染病的药物再利用：我们还有多远？趋势微生物学。2018；26：865-876。 4. Kakkar AK、Singh H、Medhi B。新瓶装旧酒：帕金森病的重新利用机会。欧洲药理学杂志。2018；830：115-127。5. Ashburn TT、Thor KB。药物重新定位：识别和开发现有药物的新用途。自然药物发现评论。2004；3：673-683。6. Shah RR、Stonier PD。肿瘤学中旧药的重新利用：未来临床和监管挑战带来的机遇。临床药物治疗杂志。2019；44：6-22。7. Paul SM、Mytelka DS、Dunwiddie CT 等。如何提高研发效率：制药行业的巨大挑战。自然药物发现评论。2010；9：203-214。 8. Hay M、Thomas DW、Craighead JL、Economides C、Rosenthal J。研究药物的临床开发成功率。Nat Biotechnol。2014；32：40-51。9. Nosengo N。你能教旧药新技巧吗？Nature。2016；534：314-316。10. Nishimura Y、Tagawa M、Ito H、Tsuruma K、Hara H。克服日本药物重新定位的障碍。Front Pharmacol。2017；8：729。11. Shim JS、Liu JO。药物重新定位在发现新型抗癌药物方面的最新进展。Int J Biol Sci。2014；10：654-663。12. Turanli B、Grøtli M、Boren J 等人。药物重新定位可有效治疗前列腺癌。Front Physiol。2018；9:500。13. Huang R、Southall N、Wang Y 等人。NCGC 药物集合：全面的临床批准药物资源，可用于重新利用和化学基因组学。Sci Transl Med。2011；3:80ps16。14. Chong CR、Sullivan DJ Jr。旧药的新用途。Nature。2007；448:645-646。15. Pantziarka P、Verbaanderd C、Sukhatme V 等人。ReDO_DB：肿瘤学数据库中的重新利用药物。Ecancermedicalscience。2018；12:886。16. Pantziarka P、Sukhatme V、Bouche G、Meheus L、Sukhatme VP。肿瘤学中的药物再利用 (ReDO)-双氯芬酸作为抗癌剂。Ecancermedicalscience。2016；10:610。17. Nowak-Sliwinska P、Scapozza L、Altaba ARI。肿瘤学中的药物再利用：结直肠癌的化合物、途径、表型和计算方法。Biochim Biophys Acta Rev Cancer。2019；1871:434-454。18. Frattini V、Trifonov V、Chan JM 等人。胶质母细胞瘤驱动基因组改变的综合概况。Nat Genet。2013；45:1141-1149。19. Abbruzzese C、Matteoni S、Signore M 等人。药物再利用用于治疗多形性胶质母细胞瘤。 J Exp Clin Cancer Res.2017；36：169。