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什么是后皮质萎缩？信用：神经元 - 左
信用：左上：少突胶细胞 - 彼得·布罗菲教授；右：星形胶质细胞和少突胶质细胞 - Yirui Sun归因：Creative Commons 4.0 International（CC By 4.0） - 井片左下：Francesca Nicholls； Rigiht：小胶质细胞 - NIH（CC PDM 1.0）
深层多个聚合网络用于行动识别
已评估了部分N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）激动剂D-环甲烯（DCS），用于治疗多种精神疾病，包括痴呆，精神分裂症，抑郁症，抑郁症和暴露基于心理治疗的增强。大多数DC的潜在精神科应用（如果不是全部）的目标是增强或恢复认知功能，学习和记忆。它们的分子相关性是长期的突触可塑性；许多形式的突触可塑性取决于NMDA受体的激活。在这里，我们全面研究了通过DCS及其机制对海马中不同形式的突触可塑性的调节。我们发现，DCS在幼年大鼠的海马脑切片中阳性长期突触可塑性（长期突触增强，LTP和长期突触抑制）的长期突触可塑性（长期突触增强，LTP和长期突触抑制）的形式进行了正面调节。dcs与NMDAR的D-塞林/甘氨酸结合位点结合。对该部位的药理抑制作用阻止了LTP的诱导，而D-塞林/甘氨酸结合位点的激动剂增强了LTP，并且可以用功能代替LTP诱导范围。内源性D-丝氨酸最可能的起源是星形胶质细胞，其胞吐作用受星形胶质细胞代谢性谷氨酸受体（MGLUR1）调节。因此，NMDAR中的D-丝氨酸/甘氨酸结合位点是针对可塑性相关疾病的心理药物干预措施的主要目标。在与突触后神经元相邻的星形胶质细胞中的星形胶质细胞的功能消除，MGLUR1受体的抑制和G蛋白信号传导，阻止了NMDAR依赖性LTP和LTD的诱导。我们的结果支持增强DC和D-塞林介导的Gliotransersiss的双向依赖性海马突触可塑性的双向范围。
奥地利生物医学工程学会（ÖGBMT）年会
1 自动检测镫骨肌反射以进行客观人工耳蜗植入 Celine Desoyer, C. Baumgartner 2 研究脑组织模拟水凝胶的微流体灌注多孔行为 Marcel Horn, MP Kainz, M. Terzano, GA Holzapfel 3 可植入水凝胶的形态变化 Luca Kalchgruber, M. Polz, C. Baumgartner 4 A1 腺苷受体在星形胶质细胞中诱发的 Ca2+ 信号 Filip Kienleitner, K. Lenk 5 谷氨酸转运蛋白密度对衰老过程中星形胶质细胞钙动力学的影响 Melanie Anna Koch, K. Lenk 6 使用随机上下文无关语法进行 miRNA 预测 Daniel Schulhofer 7 基于 PVA 的组织模拟水凝胶的压缩-拉伸特性 Manuel Steinberger, MP Kainz, M. Terzano, GA Holzapfel 8 简化头部模式下光电植入物皮层刺激的计算研究 Vincent Thomas Valente, T. Rienmüller
Cas9 切口酶介导的多个疾病位点上的 CAG/CTG 重复序列收缩
图 1. Cas9D10A 切口酶诱导 HD 和 DM1 iPSC 衍生细胞收缩。A) 顶部：用 S100β 和 DAPI 染色的 HD iPSC 衍生星形胶质细胞的代表性共聚焦图像。底部：实验时间线。B) 代表性小池 PCR 印迹显示 HD iPSC 衍生星形胶质细胞的收缩，这些星形胶质细胞仅用 Cas9D10A 转导，或者用 Cas9D10A 切口酶和 sgCTG 转导 6 周。C) 对 HD iPSC 衍生星形胶质细胞的小池 PCR 印迹进行量化。D) 顶部：用 β-Tubulin III 和 DAPI 染色的 HD iPSC 衍生皮质神经元的代表性共聚焦图像。底部：实验时间线。 E) 代表性小池 PCR 印迹显示 HD iPSC 衍生的皮质神经元收缩，这些神经元仅用 Cas9D10A 转导或用 Cas9D10A 和 sgCTG 转导 6 周。F) 对 HD iPSC 衍生的皮质神经元的小池 PCR 印迹进行量化。G) 顶部：用 β-Tubulin III 和 DAPI 染色的 DM1 iPSC 衍生的皮质神经元的代表性共聚焦图像。底部：实验时间线。H) 代表性小池 PCR 印迹显示 HD iPSC 衍生的皮质神经元收缩
摘要 PDF 海报
摘要：星形胶质细胞到神经元的重编程在再生医学中具有广阔的前景。为了了解 microRNA 在此过程中的功能，我们对 NeuroD1 过表达的人类星形胶质细胞进行了 RNA 测序。在这里，我们报告了 NeuroD1 诱导了两种 miRNA（miR-375-3p 和 miR-124-3p）以及许多神经元基因的急剧上调。进一步分析表明，miR-375-3p 靶向神经元 ELAVL 基因 (nELAVLs)，这些基因编码一个 RNA 结合蛋白家族，也由 NeuroD1 上调。通过过表达和敲低实验，我们表明操纵 miR-375-3p 水平可以在 NeuroD1 介导的重编程过程中调节 nELAVLs 表达，并且 miR-375-3p 过表达促进细胞存活而不干扰神经元重编程过程。有趣的是，miR-375-3p 耐药性 ELAVL4 的过表达会诱导人类星形胶质细胞死亡，并消除 miR-375-3p 在重编程过程中促进细胞存活的作用。因此，我们提出 miR-375-3p 调节 NeuroD1 介导的神经元重编程过程中上调的 nELAVLs 表达水平，而 miR-375-3p 过表达通过减少细胞死亡来提高 NeuroD1 介导的重编程效率。
发现的多发性硬化症治疗的潜在靶标
“最热门的蛋白质之一是MLC1，这就是我们专注于它的原因，” Fau Erlangen-Nuremberg的联合首先作者Raffael Dahl说。联合首先作者Alicia Weier是波恩大学神经解剖学的博士生，并补充说：“此外，这是一个非常有趣的候选者，因为该蛋白质在星形胶质细胞和神经元上表达。联合首先作者Alicia Weier是波恩大学神经解剖学的博士生，并补充说：“此外，这是一个非常有趣的候选者，因为该蛋白质在星形胶质细胞和神经元上表达。mlc1也是glialcam的结合伙伴。”
IPSC中的MLC1改变会导致星形胶质细胞谱系中的疾病样细胞液泡表型
摘要背景：具有亚皮质囊肿（MLC）是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病，并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程，以及基因组工程的进步，可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中，我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞（IPSC）模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法：外周患者衍生的血液单核细胞（PBMC）的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞的分化，然后进行各种细胞和分子生物学方法，以表征疾病模型。结果：由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后，明确观察到了MLC特征液泡，这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论：通过MLC的IPSC模型的创建和分析，我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求，用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析，以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字：体细胞重编程，CRISPR-CAS9系统，指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿（MLC）是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病，它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的（van der Knaap等，1995），印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士（Singhal等，1996）。因此，MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病（Van der Knaap等，2012）。因果变异的三个主要类别是：MLC1中的常染色体隐性突变，一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变（Capdevila-Nortes等，2013）。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因（Topçu等，2000； Leegwater等，2001）。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质（MLC1），尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触（Masaki et al。，2012），在PIA MATER中，以及在Synaptic Cleft（Kater等人2023）中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷，例如脑水肿，液体填充囊肿，星形胶质细胞的空泡和降低降低，这表明MLC1可能调节
Antonio Forte Ph.D.，M.D。合着者（S）： - 利用
生成功能多能细胞衍生的脑内皮细胞，用于在脑内皮细胞（BECS）中高度专业的内皮细胞（ECS）进行体外建模和血液脑屏障的体外建模，与其他各种细胞类型相互作用，例如星形胶质细胞和诸如血液脑障碍（BBB）的基础（BBB）。BEC具有独特的特性，包括紧密连接，选择性渗透性和特定的运输系统，这些特性将它们与其他组织中的内皮细胞区分开。这些细胞在维持稳态大脑功能以及调节免疫系统和神经系统之间的相互作用方面起着至关重要的作用。人类神经血管单元（NVU）的体外模型的发展取决于使用EC的使用，该模型可以忠实地概括多个关键的器官功能。人类多能干细胞（HPSC） - 衍生的BMEC（IBMEC）已被广泛用于此目的；然而，其细胞身份的转录组和功能表征表明，这些细胞是上皮屏障形成细胞（Epi-IBFC）而不是BMEC。在这里，我们描述了转录因子介导的策略的开发，以从HPSC中产生EC及其用于生成3D NVU模型的使用。我们报告说，两个EC转录因子SOX7和ERG的构型过表达将Epi-iBFC转换为成人血管ECS（SE-REC），表达EC基因曲目并响应炎症提示。此外，在2D和3D中与星形胶质细胞和周细胞的共同文化在SE-REC中诱导BBB特异性的转录谱。在功能上，与单独培养的EC相比，在3D微流体系统中与原发性脑周细胞和星形胶质细胞的共同培养可显着降低对生物蛋白的渗透性，而70 kDa葡萄蛋白的渗透性与单独培养的EC相比，主要是由于诱导的紧密连接蛋白Claudin-5和Beceception concection claudin-5 and beccantion centection beccention begencecnecnection-beccection centectection-becceent centection beccente cenecnectection。我们旨在使用这些重编程的SE-REC在体外开发更忠实的人BBB系统，以了解疾病机制并开发用于向大脑输送药物的方法。
长期，症状和潜在机制
a 2AP: Anti-Plasmine A 2 ACE2: Angiotensin converting enzyme 2 ADEV: extracellular vesicle derived from AGCC astrocytes: Gras with short chain Ampk: Kinase amp protein dependent Ana: anti-nuclear antibody APL: anti-phospholipid antibodies Apol1: Apolipoprotein L1 AP2: 2型AVC肺泡细胞：BHE脑部卒中：Hémato-脑脑屏障CCL：带半胱氨酸膜性cDC的趋化因子配体：常规树突状细胞：复杂呼吸链CIIII-10的子单位6 6 of Histocompatibility CMV: cytomegalovirus covars: monitoring and anticipation committee of health risks CSH: Hematopoietic stem cell Cyp: Cytochrome DDC: Dopa-Decarboxylase DFG: GLUSEURUL DDP4 GLUSEURAL FILTRATION: DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 E: Protein SARS-COV-2 EBNA：EPSTEIN-BARR核EBV：Epstein Barr病毒EM / SFC：肌电脑脊髓炎 / ERGIC慢性慢性疲劳综合征：内质网隔室的中间室内室内室内室内室内室内室内室，可质性网状 - 高尔基氏菌Et-1：endophinin-1 fsh：endophelin-1 fsh：follolicular刺激刺激性刺激激素刺激激素刺激激素1：1：1：fsh：FSH：FSH：fshelin-1：fsh：1：1：1：fsh：FSH： ：垂体性促性腺激素GSK3β的释放激素：糖原合酶激酶3βH2 S：硫化氢具有：HCOV HCOV的高度权威：人冠状病毒IFN：Interferon
线粒体特性的谱系特异性变化...
神经干细胞（NSC）居住在成年哺乳动物大脑的离散区域，在那里它们可以区分神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞。几项研究表明，线粒体在调节NSC命运方面具有重要作用。在这里，我们评估了整个NSC差异化和谱系细胞中的线粒体特性。为此，我们使用了神经室测定模型来隔离，扩展和区分小鼠亚室后区域NSC。我们发现参与线粒体融合的蛋白质水平（Mitofusin [MFN] 1和MFN 2）增加，而涉及抗填充物（Dynamin-Residin-相关蛋白1 [DRP1]）的蛋白质沿分化降低。最终，线粒体动力学的变化与每个谱系中线粒体形态的不同模式相关。特别是，我们发现在星形胶质细胞和神经元分化过程中，分支和非支链线粒体的数量增加，而用少突胶质细胞成熟的线粒体结构占据的面积显着减少。此外，比较了三个谱系，神经元表明是功能最高的最灵活的，而星形胶质细胞则是最高的ATP含量。我们的工作确定了假定的线粒体靶标，以增强小鼠亚脑室区域 - 衍生的NSC的谱系定向差异。