女性。12,13缺乏这种严重且令人衰弱的状况的理性治疗策略代表了紧迫的医疗需求。在大多数情况下,在潜在机制中,通过高弹性反应和临界神经蛋白的DYS调节的损伤似乎是最可能的情况。14 - 18小胶质细胞(大脑的免疫细胞)作为驻留巨噬细胞对感染和损伤的反应。19然而,这种所谓的神经浮动肿瘤可能会延长或过度,甚至会导致神经元损害。20 - 22我们先前报道了小胶质细胞反应性和神经元α-突触核蛋白(ASYN)的皮质积累的迹象,叙利亚金汉斯特人的脑反应性(ASYN)感染后14天(DPI),即,在19次缓解后14天(即DPI)。23,24这种动物模型是共同19的研究,由于其对原始病毒菌株的敏感性很高,并且对人类感染的敏感性很高,尤其是在发病机理,临床方面和性别差异方面。25 - 27 Asyn是一种高度丰富,可溶性和内在无序的突触前蛋白,在突触小囊泡胞吐作用中起作用。28最近,发现了ASYN的免疫调节作用。18然而,如果Asyn蛋白水平增加,例如响应损伤,则该蛋白可以汇总成具有潜在神经毒性能力的寡聚物和不溶性纤维。29,30
多系统萎缩(MSA)是一种未知病因的快速进行性神经退行性疾病,通常会影响50-60岁的个体,并在十年内导致患者死亡。以寡头胶质细胞内聚集体(GCI)的存在为特征,主要由原纤维α-核蛋白(ASYN)4-8组成,MSA神经病理学的形成与Prion繁殖9,10相似。虽然先前的研究已经审查了从MSA大脑11中提取的原纤维,但质疑其“仅蛋白质”的复制12,并且未探索它们在动物模型中诱导GCIS的能力。相反,由重组人Asyn组装的合成原纤维菌株1B 13,14自主体外自主复制,并在小鼠15中诱导GCIS,这表明与MSA相关。在这里,我们报告了1B原纤维的高分辨率结构分析,揭示了与人脑提取的MSA Asyn丝的相似性,尤其是缺乏特定的硫非类硫代蛋白T(THT)结合口袋16。此外,1B导致多年来持续的脑内GCI分布,迅速在转基因小鼠中致死性,并在粗脑匀浆后将包容性病理传播到野生型动物。这表明我们使用相关光电子显微镜原位证明了基本的prion样播种过程。我们的发现强调了Asyn原纤维的结构特征,用于MSA发病机理,并为治疗发育提供了见解。
夏季2024年特殊主题BIOS 4803 ES营养(Rosbruck)Asyn先决条件:APPH 1040/1050/1060说明:课程是对人类营养作为应用科学的研究,涵盖了营养生理学:代谢,能源生产,生物化学方面,生物化学方面,营养的作用,健康状况,适应性,适应性,适应性,适应性,适应性,适应性,适应性,适用性,适用性,适用性。Fall 2024 Special Topics and Project Lab Descriptions BIOS 4590 – Research Project Lab section A and AL (Agarwal) Prerequisite: SR standing Corequisite: BIOS 4460 Communicating Biological Research Credits: 3 Description: This course is designed to offer a hands-on approach to investigate the microbiome (community biology) and metabolome (pharmaceutical chemistry) from marine sponges, one of the most ancient living organisms on地球提供无与伦比的生物学和化学多样性。该课程将在生物学和化学科学方面提供广泛的培训。由于这项培训,学生将学习如何进行分类学任务,与大肠杆菌合作,进行基因组DNA提取,设计和建立PCR反应,克隆基因以及使用基因组工具进行社区分析。学生还将学习代谢组学和生物测定抗生素发现的质谱。该课程将包括传统的讲座,实验室时间和个人项目。在个人项目中,在两个组成的团队中工作的学生将进行自己的调查,并通过课堂演讲介绍他们的发现。将开发一份手稿,以分类本课程的学习成果和发现。不需要以前在实验室工作的经验。因此,该课程是试图扩大现代分子生物学和化学工具知识的学生的重要资源。BIOS 4590 - 研究项目实验室B和BL(Lobachev)先决条件:SR Stander Presciques:BIOS 4460通信生物学研究学分:3描述:本课程是为有兴趣学习现代分子生物学技术的上级本科生设计的,并应用它们在模型生物体中研究生物学过程。 将介绍用于修改遗传信息的现代方法和工具。 由于这项培训,学生将学习如何与大肠杆菌和贝克酵母合作,以进行质粒和基因组DNA提取,设计和建立PCR反应,进行限制消化分析,克隆基因,创建对质体的质粒和染色体的突变效果的突变,以创建质粒和质量突变的突变,并分析这些效果,并分析这些效果。 该课程将包括传统的讲座,实验室时间和个人项目。 在单个项目中,学生团队的学生将对特定基因突变对染色体代谢的影响进行研究。 因此,该课程是科学学院试图扩大现代分子遗传学工具知识的基本资源。BIOS 4590 - 研究项目实验室B和BL(Lobachev)先决条件:SR Stander Presciques:BIOS 4460通信生物学研究学分:3描述:本课程是为有兴趣学习现代分子生物学技术的上级本科生设计的,并应用它们在模型生物体中研究生物学过程。将介绍用于修改遗传信息的现代方法和工具。由于这项培训,学生将学习如何与大肠杆菌和贝克酵母合作,以进行质粒和基因组DNA提取,设计和建立PCR反应,进行限制消化分析,克隆基因,创建对质体的质粒和染色体的突变效果的突变,以创建质粒和质量突变的突变,并分析这些效果,并分析这些效果。该课程将包括传统的讲座,实验室时间和个人项目。在单个项目中,学生团队的学生将对特定基因突变对染色体代谢的影响进行研究。因此,该课程是科学学院试图扩大现代分子遗传学工具知识的基本资源。