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血液学疾病中的全反式视黄酸
全反式视黄酸（ATRA）在组织发育，神经功能，繁殖，视力，细胞生长和分化，肿瘤免疫和凋亡中起作用。ATRA可以通过诱导自噬信号传导，血管生成，细胞分化，凋亡和免疫功能来起作用。在血液系统中，ATRA首先是在急性寄生虫细胞白血病（APL）中成功使用的，其中ATRA将白血病细胞分化为成熟的粒细胞。ATRA can play a role not only in APL, but may also play a role in other hematologic diseases such as immune thrombocytopenia (ITP), myelodysplastic syndromes (MDS), non-APL acute myeloid leukemia (AML), aplastic anemia (AA), multiple myeloma (MM), etc., especially by regulating mesenchymal stem cells and调节性T细胞用于治疗ITP。ATRA还可以增加肿瘤细胞表达的CD38的表达，从而改善了daratumumumab和cd38-cart的效率。在这篇综述中，我们关注ATRA的作用机理，其在各种血液疾病，药物组合和持续的临床试验中的作用。
增强才能 - UZH创新中心 - 苏黎世大学
judith Bellaiche，Swico Onur Boyman的主任，Uzh Alexandra Dhavernas von Elverfeldt的免疫学教授，LCATTERTON的高级顾问，Dhavernas AdvisoryStéphanieEngels的执行合伙人，Signium Harald的合伙人UBS AG Mike Martin的数字参与负责人，UzhNikeMöhle的健康寿命中心教授兼主任，副总裁Maria Olivares的副总裁和可持续性，Uzh Gabriele Siegert的主管，Uzh Gabriele Siegert的首席创新办公室，Uzh Adrian Sigrist的Uzh Adrian Sigrist总裁，Uzh Adrian Sigrath Atrra Stark Atrra Stark Atra Stark Atra Stark Atra Stark Atra stark Atra stark in ULRICH，UZH太空中心教授兼总监AndreasWallnöfer，Jeito Capital的合伙人Simon Wirth，公司发展，创新与转型的负责judith Bellaiche，Swico Onur Boyman的主任，Uzh Alexandra Dhavernas von Elverfeldt的免疫学教授，LCATTERTON的高级顾问，Dhavernas AdvisoryStéphanieEngels的执行合伙人，Signium Harald的合伙人UBS AG Mike Martin的数字参与负责人，UzhNikeMöhle的健康寿命中心教授兼主任，副总裁Maria Olivares的副总裁和可持续性，Uzh Gabriele Siegert的主管，Uzh Gabriele Siegert的首席创新办公室，Uzh Adrian Sigrist的Uzh Adrian Sigrist总裁，Uzh Adrian Sigrath Atrra Stark Atrra Stark Atra Stark Atra Stark Atra Stark Atra stark Atra stark in ULRICH，UZH太空中心教授兼总监AndreasWallnöfer，Jeito Capital的合伙人Simon Wirth，公司发展，创新与转型的负责
引用本文：Ferla V、Sciumè M、Gianelli U、Baldini L、Fracchiolla NS。全反式维甲酸治疗期间的多种药物不良反应
分化 [ 2 ]，发挥其治疗活性。ATRA 与蒽环类化疗联合使用可产生接近 100% 的完全缓解率 (CR) [ 3 , 4 ]。最近的研究表明，几乎所有低风险或中等风险 APL 患者都可以通过无化疗的 ATRA 和三氧化二砷 (ATO) 组合治愈 [ 5 ]。ATRA 治疗通常耐受性良好，最常见的不良事件包括疲劳、头痛、发热、皮炎、虚弱、高甘油三酯血症和胃肠道症状 [ 2 ]。主要并发症很少见，包括分化综合征、假性脑瘤、心肌炎、肌炎、Sweet 综合征和溃疡 [ 6 ]。在这里，我们报告了一名 APL 患者的临床病程，该患者在诱导 APL 治疗期间出现多种严重药物不良反应，包括 ATRA 和化疗。
在全反触手酸酸诱导的神经元分化
摘要：人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y和IMR-32可以通过用全反替酸（ATRA）处理分化为神经元样的表型。分化后，这些细胞系被广泛用作体外模型来研究神经元细胞生物学的各个方面。然而，在ATRA诱导的分化中，SH-SY5Y和IMR-32细胞的蛋白质组和磷酸蛋白质组的时间和定量分析受到限制。在这里，我们在ATRA诱导的分化过程中，在多个时间点对SH-SY5Y和IMR-32细胞的蛋白质组和磷酸蛋白质组进行了相对定量。与随后的基因本体分析的蛋白质和磷酸肽的相对定量表明，包括细胞骨架组织，细胞分裂，伴侣伴侣功能和蛋白质折叠以及单碳代谢在内的几种生物学过程与两种细胞系中ATRA诱导的分化都相关。此外，激酶 - 基底富集分析预测了分化过程中几种激酶的活性改变。其中，CDK5表现出增加的活性，而CDK2的活性降低。提供的数据是研究在ATRA诱导的分化过程中SH-SY5Y和IMR-32细胞中时间蛋白和磷蛋白丰度变化的宝贵资源。
全反式视黄酸与γ-泌尿酶抑制剂crenigacestat协同作用，以增强多发性骨髓瘤的BCMA和B
B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤（MM）中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的铅抗原。挑战是在治疗压力下在MM细胞和BCMA下调的BCMA表达中的患者间异质性和患者内异质性。因此，在接受BCMA-CAR T细胞疗法的患者中，人们希望增加和维持MM细胞的BCMA表达。我们使用全反式视黄酸（ATRA）来增强MM细胞上的BCMA表达，并在临床前模型中增加BCMA-CAR T细胞的效率。我们表明，ATRA处理通过定量逆转录聚合酶链反应导致BCMA转录本的增加，并通过MM细胞系和原代MM细胞中流量细胞仪的BCMA蛋白Ex压缩增加。用超分辨率显微镜确认的分析增加了BCMA蛋白的表达，并在ATRA处理后揭示了非簇的BCMA分子在MM细胞膜上的均匀分布。ATRA治疗后，MM细胞上的BCMA表达增强，导致BCMA-CAR T细胞的细胞解，细胞因子的分泌和体外的BCMA-CAR T细胞的增殖，并增加了MM In Vivo（NSG/MM.1S）鼠尾草模型中BCMA-CAR T-CELL疗法的效率。组合MM细胞用ATRA和γ-泌尿酶抑制剂CrenigAcestat进一步增强了BCMA表达和BCMA-CAR T-Cell T-Cell在体外和体内的效果。在一起，数据表明，ATRA处理会导致BCMA在MM细胞上的表达增强，并巧妙地调节BCMA-CAR T细胞的反应性增强。数据支持ATRA与BCMA-CAR T细胞治疗以及其他BCMA指导的免疫疗法的临床评估。
在视黄酸受体信号通路遗传抑制后产生的发育缺陷的时间表
摘要：维甲酸受体（RAR）信号通路在大量器官和系统的形态发生中起着至关重要的作用，已经建立了将近30年。在这里，我们使用了一个时间控制的遗传消融过程来精确确定需要RAR功能的时间窗口。我们的结果表明，从E8.5到E9.5，RAR函数对于胚胎的轴向旋转，鼻窦静脉的外观，血管的建模以及前肢芽，肺芽，肺pancreatic芽，镜头，镜头和Otocyst的形成至关重要。他们还表明，E9.5至E10.5跨越了一个关键的发育时期，在此期间，气管形成所需的RARS，肺部分支形态发生，源自主动脉拱形的大动脉的模式，闭合光学纤维的闭合以及内耳人结构的生长以及内部耳朵结构的生长和面部过程。比较缺乏3个RAR的突变体的表型与被剥夺了全反式视网膜酸（ATRA）合成酶的突变体的表型确定心脏环是最早的已知形态发生事件，需要功能性ATRA激活的RAR信号传导途径。
在视黄酸受体信号通路遗传抑制后产生的发育缺陷的时间表
摘要：维甲酸受体（RAR）信号通路在大量器官和系统的形态发生中起着至关重要的作用，已经建立了将近30年。在这里，我们使用了一个时间控制的遗传消融过程来精确确定需要RAR功能的时间窗口。我们的结果表明，从E8.5到E9.5，RAR函数对于胚胎的轴向旋转，鼻窦静脉的外观，血管的建模以及前肢芽，肺芽，肺pancreatic芽，镜头，镜头和Otocyst的形成至关重要。他们还表明，E9.5至E10.5跨越了一个关键的发育时期，在此期间，气管形成所需的RARS，肺部分支形态发生，源自主动脉拱形的大动脉的模式，闭合光学纤维的闭合以及内耳人结构的生长以及内部耳朵结构的生长和面部过程。比较缺乏3个RAR的突变体的表型与被剥夺了全反式视网膜酸（ATRA）合成酶的突变体的表型确定心脏环是最早的已知形态发生事件，需要功能性ATRA激活的RAR信号传导途径。
HINVA - 高升力飞行验证 - 项目概述和...
联合研究项目 HINVA 的目标是显著提高部署高升力装置的民用飞机气动性能预测和评估的准确性和可靠性。为了实现这一目标，目前工业上使用的最先进的数值和实验模拟方法将根据最大升力状态的飞行测试数据进行验证。该项目以相关欧洲项目（如 EUROLIFT）和 GARTEUR 研究中获得的经验和发现为基础。DLR 的飞行测试飞机空客 A320-200 ATRA 是三个方法领域飞行测试、欧洲跨音速风洞 ETW 中的高 Re-No 测试以及使用 DLR 的 TAU 代码进行数值模拟的共同配置基础。基线设备设置对应于着陆配置。还研究了巡航配置。该项目的核心要素是生成一个专用的、完全协调的验证数据库，该数据库由风洞和相应的飞行测试数据组成。以协同的方式利用所有三个方法领域的独特优势，可以定性和定量地确定此类飞机最大升力状态下的主要空气动力学现象。研究结果将为使用和应用数值工具以及低温测试提供新的模拟策略，以确定工业高升力设计过程精度范围内的升力系数和攻角方面的最大升力。该项目细分为三个主要工作包：ATRA 飞行测试、ETW 风洞测试和 CFD 模拟。基线几何和 CAD 模型的规范已基本完成。已经进行了全面的数值模拟以支持飞行测试仪器。空中客车公司和德国航天中心正密切合作，共同进行飞行测试规划和飞行测试仪器的开发，为首次飞行测试活动做准备。
Atara Biothapeutics和Pierre Fabre实验室宣布在Stease 3等位基因Tab-cel®数据中发表在柳叶刀肿瘤学中的数据
，加利福尼亚州和法国康斯特雷斯 - 2024年1月31日，Atara Biotherapeutics，Inc。（NASDAQ：ATRA），T-Cell免疫疗法的领导者，利用其新型的同种异体Epstein-Barr病毒（EBV）T-Cell的新型T-Cell Platform开发用于癌症和全球疾病的患者的癌症和piare ease anse ande sre ease ande sre ease ance ande ande sre，以及 and responsible for worldwide commercialization of tabelecleucel (tab-cel ® or EBVALLO ® ), today announced that data from the pivotal Phase 3 ALLELE study of tab-cel, approved in the European Union in adults and children two years of age and older with relapsed or refractory (r/r) Epstein-Barr virus positive post-transplant lymphoproliferative disease (EBV+ PTLD) following solid organ移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）首次在网上发表在柳叶刀肿瘤学上。，加利福尼亚州和法国康斯特雷斯 - 2024年1月31日，Atara Biotherapeutics，Inc。（NASDAQ：ATRA），T-Cell免疫疗法的领导者，利用其新型的同种异体Epstein-Barr病毒（EBV）T-Cell的新型T-Cell Platform开发用于癌症和全球疾病的患者的癌症和piare ease anse ande sre ease ande sre ease ance ande ande sre，以及 and responsible for worldwide commercialization of tabelecleucel (tab-cel ® or EBVALLO ® ), today announced that data from the pivotal Phase 3 ALLELE study of tab-cel, approved in the European Union in adults and children two years of age and older with relapsed or refractory (r/r) Epstein-Barr virus positive post-transplant lymphoproliferative disease (EBV+ PTLD) following solid organ移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）首次在网上发表在柳叶刀肿瘤学上。