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对共济失调的毛毛虫和RAD3相关抑制剂（ATRI），Camonsertib的特殊反应，在端粒替代延长的患者中
披露T.A.Y是德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的雇员，也是应用癌症研究所的医学主任，该研究所对DDR和其他抑制作用具有商业兴趣； has received fund funding paid to their institution from Acrivon, Artios, AstraZeneca, Bayere, Blueprint, Bristol Myrs Squbibb, Clovis, Constellation, Cyteir, Eli Lilly, Emd Serono, Forbis, F-star, Glaxosmithkline, Genentech, Haihe, IONSENSOR, iOnis, iPsen, Karyopharm, KSQ, Kyowa,默克，Mirati，Novarti，Pfizer，Ribion Therapeutics，Repare，Repare，Repare，Rubus，Sanfi，Scholock，Scholar Rock，Seattle Genetics，Tesro，Vivace和Zenith;已经获得了Abbvie，Astrazeneca，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Almac，Aduphista，Aduphista，Artios，Artios，Artios，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Axiom，Baptist Health Systems，Bayere，Bayere，Bayere，Bayere，Begene，Boxer，Boxer，Brisol Miyers Squire，cy cy cy cy cy cy a cy can cy cy cal， Emd sero, F-star, Genmab, GLG, GLG, Globe Life Sciences, Glaxosmithkline, Guidepoint, Ignyta, Ignyta, I-mab, Immunesensor, Institute, gustave Roussy, intellisphere, Jansen, Kyn, mei pharma, mereo, mereo, mereo, merck, natira, nexys, nocure, ohsu, online Pharma，Pegascy，Per，Pfizer，Piper-Sandler，Progynx，Reparo，Restorbio，Rothe，Roche，Schrodinger，Theragnostics，Varian，Verian，Versation，Vibliome，vibliome，Xinhera，Zai Labs和Zelbio;并且是本季节的股东。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。 M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。缩写2W/1W，休假2周； 3D/4D，3天/4天休假； alt，端粒的替代延长； APB，与Alt相关的PML体； ATRI，共济失调的毛细血管扩张和RAD3相关抑制剂； BNHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤； CA-125，癌症抗原125; Cam，Camonsertib； CHRC，铬虫肾细胞癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CTF，循环肿瘤部分； EAC，食管腺癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况；上皮； GBM，胶质母细胞瘤多形；吉西他他滨妇科癌综合宝石； HCC，肝细胞癌；人力资源，同源重组； IPI，ipilimumab; LGG，低级神经胶质瘤； LMS，平滑肌肉瘤； LPS，脂肪肉瘤； MVAF，平均变体等位基因频率； Nivo，Nivolumab；奥拉（Ola），奥拉帕里布（Olaparib）； OS，骨肉瘤； PAAD，胰腺腺癌； PARPI，聚ADP-核糖聚合酶抑制剂； PCAWG，整个基因组的泛伴奏分析； PNET，胰腺神经内分泌肿瘤； PR，部分反应； PSA，前列腺特异性抗原； QD，每天一次； RCC，肾细胞癌；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； SNIPDX，用于精确诊断的合成致命相互作用； ssDNA，单链DNA； ST，软组织； TF，肿瘤分数； TVR，端粒变体重复； W，周； WGS，整个基因组测序；是的，多年。
maglunar，洋葱和伊莱克斯：推进月球表面科学的实验。 D. Atri 1，V。Krishnamoorthi1，H。R。Almatrooshi 2，S。G。Els 2，1
简介：随着人类的移动更加接近在月球上建立可持续的存在，了解月球表面的物理和化学特性变得越来越重要。即将到来的阿联酋农场任务提供了一个独特的机会，可以进行三项创新的实验，旨在探索Lunar Regolith的关键方面。这些实验 - 杂物，洋葱和伊莱克斯（Maglunar，洋葱和伊莱克），以研究雷果石的磁性，有机化合物的降解以及其与各种材料的静电相互作用（图1）。这些是安装在漫游车轮上的实验的材料粘附/磨损检测（MAD）套件的一部分，并将与Regolith直接接触。我们描述了这些实验的目标和方法，并强调了它们对月球探索，空间生物学和未来原位资源利用率（ISRU）的重要性。
开发了用触发性毛细血管扩张和RAD3相关的抑制剂Camonsertib
摘要◥目的：Camonsertib是telangiectasiaandrad3相关（ATR）激酶的高度选择性和有效的抑制剂。剂量依赖性贫血是一种与阶级相关的目标不良事件，通常需要剂量改良。个体患者的发展危险因素的发展贫血因素使选择“单一大小” ATR抑制剂（ATRI）剂量（ATRI）剂量和时间表变得复杂，这可能导致低贫血风险的患者中最佳的最佳治疗剂量。我们评估了是否可以鉴定出贫血的早期预测因素，以最终告知个性化的剂量模型方法。患者和方法：基于临床前观察结果以及对人口相关贫血的机械理解，我们确定了在多变量线性回归建模工具中探索的几个潜在因素，用于预测治疗的第22天（周期2）。
癌症的特征
ATRi=ataxia telangiectasia mutated and rad3-related inhibitor, DDR=DNA damage response, EBV=Epstein- Barr virus, HLA=human leukocyte antigen, HomDel=homozygous deletion, HRD=homologous recombination deficiency, HRR=homologous recombination repair, HPV=human papillomavirus, IFN=interferon, IO =免疫肿瘤，KIR =杀手型细胞免疫球蛋白样受体，loh =杂合性的丧失，parpi = poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂
针对结直肠癌中的 DNA 损伤反应途径和复制压力
摘要 ◥ 目的：基因组不稳定性是癌症的一个标志，靶向 DNA 损伤反应 (DDR) 正在成为不同实体肿瘤的一种有前途的治疗策略。靶向 DDR 在结直肠癌中的有效性尚未得到广泛探索。实验设计：我们用 ATM、ATR、CHK1、WEE1 和 DNA-PK 抑制剂以及化疗药物对 112 个重现转移性结直肠癌基因组景观的细胞模型进行了测试。然后我们专注于 ATR 抑制剂 (ATRi)，为了确定反应和耐药的假定生物标志物，我们在多个层面分析了对这些药物高度敏感或耐药的结直肠癌模型。结果：我们发现大约 30% 的结直肠癌，包括携带 KRAS 和 BRAF 突变且对靶向药物无反应的结直肠癌，对至少一种 DDR 敏感
叙事回顾了蒂尔扎epatide在解决2型糖尿病和肥胖管理中的作用
在超声心动图检查中，观察到了非二元左心室（LV）的射血分数（EF）的显着降低（LVEF 34％），以及纵向应变参数降低，没有阀门功能障碍的证据。右Atri Um和心室的大小和功能正常（图2）。基于临床评估和超声心脏的发现结果，怀疑PPCM。不同的主体诊断包括心肌炎和以前未诊断的扩张性心肌病。启动了典型的心力衰竭治疗，包括Hibitor（ACEI），β受体阻滞剂和矿物皮质激素受体拮抗剂（ARB）中的环状利尿剂，血管紧张素转换酶。此外，还添加了溴ocro骨，并停止了甲基多达。通过胸部X射线证实，实现了临床改进。
低分化高
为罹患极为罕见、高度侵袭性肿瘤（如高级别神经内分泌宫颈癌 (NETc)）的患者寻找新的有效治疗方式仍然是一项尚未得到满足的医疗需求。通过对大量 NETc 患者进行综合全外显子组和 RNA 测序分析，我们确定了反复突变的基因和改变的细胞内信号传导细胞通路，为靶向治疗提供了应用。使用两个完全测序的患者来源的异种移植瘤（ERBB2/PIK3CA/AKT 通路发生改变），我们发现 copanlisib (PIK3CAi)、阿法替尼 (pan - HERi) 和 elimusertib (ATRi) 单药治疗以及 copanlisib/阿法替尼和 copanlisib/elimusertib 的组合可显著抑制 NETc PDX 生长。我们的综合基因分析结合体内临床前验证实验表明，大量高级别 NETc 可能从靶向药物的重新利用中受益。
航空出租车准备指数2023
现在处于第三次迭代中的航空出租车准备指数（ATRI）是一种工具，可以帮助衡量即将到来的60个选定领土上即将到来的乘客和货运垂直起飞和降落（VTOL）车辆的准备水平。这是一个综合指数，将近50个个人的现有指标结合在一起，从一系列来源组合到一个分数中。指标是在五个支柱上安排的：消费者接受；基础设施;政策与立法；技术与创新；和商机。得分基于预先存在的毕马威（KPMG）和第三方二级源（结束）的归一化结果，并应用了加权以反映指标相关性作为代理。每个领土都会获得每个支柱的分数，这些分数在国家一级汇总为总数，然后我们将其转换为60个领土的相对排名。1
年报
NTAC 和 NBAC 今年都举行了年会。NTAC 有幸于 8 月在弗吉尼亚州罗斯林的佐治亚理工学院研究所举行了一次现场面对面会议。NTAC 确定了 2022 年的工作范围，其中包括：通用模型格式和工具原型设计、NIEM 消息规范指南和 NIEM 6 架构改进。9 月份的 COVID 限制要求 NBAC 以虚拟方式举行会议。领导层和社区的反馈表明，今年的活动取得了巨大的成功。 Donna Roy 为 NBAC 系列发表了主旨演讲，其他演讲者包括 Katherine Escobar 女士（NIEM 董事总经理）、Carol Geyer 女士（OASIS）、Maria Cardiellos 女士（IJIS）、Ted Okada 先生（FEMA）、Stacy Wright 女士（网络犯罪支持网络）、Michel Savoie 先生（ESDC）、Poewan Lau 先生（加拿大国防部）以及 NBAC 联席主席 Kamran Atri 先生和 Thomas Krul 先生。