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三个SMN2基因副本对脊柱肌肉萎缩患者的临床特征和疾病改良治疗的影响的影响：系统文献综述
结果：我们的搜索确定了44项研究，研究了三个SMN2副本对临床特征的影响（21在表型上，自然历史上的13，功能状态和其他体征/症状）。在患有SMN1缺失的I型SMA或预症状的婴儿中，与两份SMN2副本相比，三个SMN2副本与后来的症状发作，运动功能较慢和更长的存活率相关。在患有II型SMA或III型患者中，与四个SMN2副本相比，三个SMN2副本与早期症状发作，移动丧失和呼吸机依赖性有关。11项研究检查了Nusinersen的治疗效果（9项研究），Onasemnogene Abeparvovec（一项研究），以及三种SMN2副本患者的一系列治疗（一项研究）。在预症状的婴儿中，早期治疗延迟了症状的发作，并在三个SMN2副本的患者中保持运动功能。拷贝数对有症状患者治疗反应的影响尚不清楚。
放射科医生、非放射科医生和普通人从“墨卡托地图”曲线重建中识别大脑皮层萎缩儿童的准确性
背景：使用文本报告向父母和对赔偿权提出异议的法律专业人士传达患有长期缺氧缺血性损伤 (HII) 的儿童的双侧、对称性和区域性皮质脑萎缩可能很困难。使用标准的横截面图像向外行人解释双侧、区域性脑成像也具有挑战性。大脑表面的单一平面图像，就像从地球仪中得出地球地图一样，可以通过磁共振成像 (MRI) 扫描的曲面重建生成，即墨卡托地图。外行人在未经事先培训的情况下识别异常“墨卡托脑图”的能力需要在非医疗环境中使用前进行评估。目的：确定外行人在未经事先培训的情况下检测异常儿童墨卡托平面脑图的灵敏度和特异性。方法和材料：向 111 名参与者分别提供 10 张墨卡托脑图。这些地图包括 5 个 HII、1 个皮质发育不良和 4 个正常病例。参与者需要识别异常扫描。计算了总体和参与者亚组的敏感性和特异性。结果：总体敏感性和特异性分别为 67% 和 80%。普通放射科医生（n = 12）的敏感性和特异性分别为 91.2% 和 94.6%。外行人（n = 54）的敏感性为 67%，特异性为 80%。结论：放射科医生的高特异性和敏感性验证了该技术在区分皮质病理异常扫描方面的有效性。外行人使用墨卡托地图识别异常大脑的高特异性表明，这是一种向外行人展示儿童 HII 皮质 MRI 异常的可行沟通工具。
用AR同工型的基因治疗2通过调节AR转录活性
脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）是由异常的聚谷氨酰胺（Polyq）道在雄激素受体（AR）蛋白中膨胀引起的X连锁，成人发作的神经肌肉条件。SBMA是一种具有高未满足临床需求的疾病。最近的研究表明，改变的ARTER转录活性是疾病发病机理的关键。恢复转录失调而不影响其他AR关键功能，对治疗SBMA和其他与AR相关的疾病具有巨大的希望；但是，如何实现目标方法并将其转化为临床应用尚待理解。在这里，我们表征了AR同工型2的作用，Ar同工型的作用是一种天然存在的变体，编码了缺少Polyq-Harboring结构域的截短AR，是AR基因组功能在雄激素反应性组织中的调节转换。使用重新组合腺相关病毒载体9型的同工型通过恢复PolyQ AR降低转录活性，从而改善SBMA小鼠中疾病表型的疾病表型。
在青少年酒精暴露期间对P75NTR的调节可防止胆碱能神经萎缩和相关的乙酰胆碱活性和行为功能障碍
概念化，BTK和LMS；方法论，BTK和LMS；验证，LMS；正式分析BTK和LMS；调查，BTK和LMS；资源，LMS；数据策划，BTK；撰写第1稿，BTK，写作 - 评论和编辑，LMS；可视化BTK和LMS；监督，LMS； LMS项目管理；资金获取，LMS，BTK
通过亚型和分期推断揭示皮层基底节综合征和进行性核上性麻痹的脑萎缩时间进展模式 (SuStaIn)
区分表现为皮层基底节综合征 (CBD-CBS) 的皮层基底节变性与伴有理查森综合征的进行性核上性麻痹 (PSP-RS)，尤其是在早期阶段，通常很困难，因为这两种神经退行性疾病在临床表现和病理方面非常相似。尽管已经对 CBS 和 PSP-RS 患者的脑磁共振成像 (MRI) 体积测定进行了研究，但评估脑萎缩进展的研究有限。因此，我们旨在纯粹基于横断面数据，使用亚型和阶段推断 (SuStaIn)——一种集成了聚类和疾病进展模型的新型无监督机器学习技术，揭示 CBS 患者和 PSP-RS 患者脑萎缩时间进展模式的差异。我们将 SuStaIn 应用于 25 名 CBS 患者、39 名典型 PSP-RS 患者和 50 名健康对照者的横断面区域脑体积，以估计 CBS 和 PSP-RS 两种疾病亚型和轨迹，它们具有不同的萎缩模式。将 CBS 和 PSP-RS 的进展模型和分类准确度与之前的研究进行比较，以评估 SuStaIn 的性能。SuStaIn 确定了 CBS 和 PSP-RS 脑萎缩的不同时间进展模式，这与之前的证据基本一致，在交叉验证下具有高可重复性（99.7%）。我们基于横断面结构性脑 MRI 数据对这些疾病进行了高精度（0.875）和高精度（分别为 0.680 和 1.000）分类，其精度高于之前研究的报告值。此外，SuStaIn 分期正确反映了疾病的严重程度，而无需疾病分期标签，例如疾病持续时间。此外，SuStaIn还表现出了分化能力
公众和医疗保健专业人员对脊柱肌肉萎缩的新生儿筛查的观点以及检测成人发作类型的潜力i
脊柱肌肉萎缩（SMA）是婴儿死亡率的主要遗传原因之一，直到最近，它被认为是无法治愈的[1-3]。但是，新疗法和基因疗法的发展改变了这种前景。SMA的估计发病率约为10,000个活产。1型SMA（SMA1）的占所有病例中的一半以上，大约有六分之一的1,00,000中，而4型SMA（SMA4）是所有情况最少的少于所有情况的稀有5％[1,2]。为了实现早期诊断和及时的治疗，SMA的新生儿筛查（NB）现在可以作为世界许多地区的常规计划，包括美国，加拿大和比利时的大多数州[4-6]。然而，对SMA的NBS的态度，特别是关于通过NB检测成人发作的SMA的可能性，在利益相关者之间有所不同，包括具有不同教育和文化背景的普通公众和医疗保健专业人员。
对脊髓肌萎缩症患者体重≤17kg且≤24个月大的患者的骨nasegene abeparvovec的安全性和耐受性：
关键纳入标准•基于基因突变分析的症状SMA诊断，双重SMN1突变（缺失或点突变）和任何数量SMN2基因的副本•治疗时的年龄≤24个月•重量≤17kg筛选时访问时访问或批准的药物均可进行批准的药物，•纽约批准的药物/牢固的纽约，键/牢记的键abeparvovec在筛查前的四个星期内使用或先前使用任何AAV9基因疗法•抽吸史或吸气迹象（例如，食物的咳嗽或溅射）在筛查前的四个星期内在筛选前15天内
新闻稿Valby，2024年3月5日Lundbeck提出了LU AF82422试验的令人鼓舞的结果
Press release Valby, 5 March 2024 Lundbeck presents encouraging results from the Lu AF82422 trial for Multiple System Atrophy at the international AD/PD 2024 conference on neurodegenerative disorders The AMULET trial strengthens the case for Lundbeck's Lu AF82422, as initial clinical data suggests that the anti-alpha-synuclein monoclonal antibody (mAb) has a潜力减慢临床进展。H. lundbeck A/S（Lundbeck）在AFAF82422的双盲阶段宣布了临床数据。演示文稿将从下午4:35开始。lu af82422是一种人类单克隆抗体（MAB），识别并结合了所有主要形式的细胞外α-核蛋白，因此据信可以防止摄取和抑制聚集的播种。lu AF82422可以通过靶向MSA的潜在疾病病理并旨在减缓临床进展，从而提供潜在的治疗选择。基于令人鼓舞的护身符试验成果，伦德贝克计划在与卫生当局进行进一步对话后启动III期研究。“我们很高兴能提供数据，该数据可以推进解决重大未满足需求的可能选择。我们期待进一步了解该计划对MSA患者的利益的潜力。lundbeck的科学演示，AD/PD 2024
颞叶癫痫中非典型皮质不对称和萎缩模式的拓扑发散 Park, B.-y.; Larivière, S.; Rodríguez-Cruces, R.;
颞叶癫痫中非典型皮质不对称和萎缩模式的拓扑发散Park, B.-y.;拉里维尔，S.；罗德里格斯-克鲁塞斯，R.；罗耶，J.；塔瓦科尔，S.；王，Y.； Caciagli，L.； Caligiuri，M.E.；甘巴德拉（Gambardella），A.； Concha，L.；凯勒，SS； Cendes，F.；阿尔维姆（MKM）；安田，C.； Bonilha，L.； Gleichgerrcht，E.；福克，NK；克雷尔坎普（BAK）；洛德，M.； Podewils，F.冯；朗纳，S.；鲁默尔，C.； Rebsamen，M.；威斯特，R.；马丁，P.； Kotikalapudi，R.；本德，B.；奥布莱恩，T.J.；法律，M.；辛克莱，B.； Vivash，L.；关，P.；德斯蒙德，PM；马尔帕斯，CB；他，E.；阿尔胡塞尼，S.；多尔蒂，C.P.卡瓦莱里，GL；德兰蒂，N.；卡尔维宁，R.；杰克逊，G.D.； Kowalczyk，M.；马斯卡尔奇，M.； Semmelroch，M.；托马斯，R.H.； Soltanian-Zadeh，H.； Davoodi-Bojd，E.；张，J.； Lenge，M.；格里尼（Guerrini），R.；巴托利尼，E.；哈曼迪，K.；福利，S.；韦伯，B.； Depondt，C.；阿布西尔，J.；卡尔，SJA；阿贝拉，E.；理查森，国会议员；德文斯基，O.；塞韦里诺，M.；斯特拉诺，P.；帕罗迪，C.； Turtledove，D.；哈顿，S.N.你，SB；邓肯，J.S.； Galovic，M.；惠兰，CD； Bargalló，N.； Parente，J.； Conde-Blanco，E.；沃达诺，AE； Tondelli，M.；梅莱蒂，S.；孔祥哲；弗兰克斯，C.；费舍尔，SE；卡尔达鲁，B.；赖顿，M.；拉巴特，A.；西索迪亚，SM；汤普森，PM；麦当劳，C.R.；贝尔纳斯科尼，A.；贝尔纳斯科尼，N.； Bernhardt，BC 2022，文章/致编辑的信（Brain，145，4，（2022），第 1285-1298 页）
新型数字异常、海马萎缩和突变扩大了 Houge 型 X 连锁综合征智力发育障碍 (MRXSHG) 中 CNKSR2 的基因型和表型谱
推荐引文 推荐引文 Ghasemi，Mohammad Reza；法塔赫，萨汉德·德赫拉尼；本-马哈茂德，阿菲夫；古普塔，维杰；拉拉·G·斯图恩；莱斯卡、盖坦；查特伦，尼古拉斯；康拉德·普拉泽；埃德里，帕特里克；萨德吉，侯赛因；伊西多尔，伯特兰；本杰明·科涅；舒尔茨，海蒂 L.；克劳斯佩-施图贝克，伊洛纳；佩里亚萨米，拉达克里希南；南普蒂里，席拉；米尔法赫莱，礼萨；阿利扬普尔、萨哈尔；西尔布，史蒂芬；普法伊弗，乌尔里希；斯普兰格，斯蒂芬妮；格伦德曼-豪瑟，凯瑟琳；哈克，托比亚斯·B.；帕帕佐普卢，玛丽亚·T.；达·席尔瓦·贡萨尔维斯，泰琳； Panagiotakaki, Eleni；Arzimanoglou, Alexis；Tonekaboni, Seyed Hassan；Lacassie, Yves；等人，“新型数字异常、海马萎缩和突变扩大了 Houge 型 X 连锁综合征性智力发育障碍 (MRXSHG) 中 CNKSR2 的基因型和表型谱”(2024)。医学院教职员工出版物。3292。https://digitalscholar.lsuhsc.edu/som_facpubs/3292 10.1002/ajmg.a.63963