下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴在人体对压力的反应中起着关键作用,策划了糖皮质激素的释放。在慢性场景中,这些糖皮质激素有助于各种神经系统疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD)和抑郁症。此摘要探讨了HPA轴失调将压力诱导的途径与AD发病机理和随后抑郁症联系起来的潜在机制。慢性应激会触发延长的HPA轴激活,从而导致皮质醇水平升高,从而导致海马萎缩,突触功能障碍和神经炎症,被公认为是AD的关键病理特征。这些改变会损害认知功能,并可能加剧淀粉样蛋白斑块形成和tau高磷酸化,AD的标志。同时,持续的皮质醇升高会影响前额叶皮层和边缘结构,导致抑郁症状。慢性应激,HPA轴失调和神经炎症之间的相互作用对于理解AD和抑郁症的合并症至关重要。揭示这些机制提供了旨在调节HPA轴并减少压力引起的神经变性的潜在治疗靶标的见解,为管理AD和抑郁症提供了双重好处。进一步的研究对于阐明精确的分子途径和制定有效的干预措施至关重要,以减轻慢性应激对脑健康的影响。
摘要 代谢异常是肿瘤的重要特征,谷氨酰胺-精氨酸-脯氨酸轴是肿瘤代谢的重要节点,在氨基酸代谢中起着重要作用,同时也是其他非必需氨基酸和必需代谢物合成的支架。本文就(1)肿瘤细胞对谷氨酰胺的依赖,谷氨酰胺转运和代谢加速;(2)谷氨酰胺进入细胞外、细胞内合成及细胞内谷氨酰胺命运的调控方式;(3)谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸代谢途径及其相互作用;(4)针对谷氨酰胺-精氨酸-脯氨酸代谢系统的肿瘤治疗研究进展作一综述,重点总结了针对该代谢系统关键酶之一P5CS(ALDH18A1)的治疗研究进展,为针对肿瘤代谢特点的治疗提供新的依据。
使用限制:如发生特殊情况(例如邻近中心意外关闭),在与 OCCD 协调后,BTA 高空等候区之一的开放可能会导致任务结束。使用时间段:无限制 •如果激活 TRA44,则不能使用 FR04 的任何 EPT,但基于 F2 炉床的圆形 EPT 除外,并且将 TRA 的活动限制在 A 部分和 B 部分的体积内。•如果 D54 A 或 C 处于活动状态,则焦点 F2 无法使用。•如果 TRA44 和 D54 A 或 C 同时激活,则 EPT FR04 无法使用。•无法同时激活的循环电路。首选入口点: •环形: - F1:SUDAS - F2:OMEDA – ABRON - F3:AJO •赛马场和“Papillon”: - F1/F2:SODRI – ABRON - OMEDA - F1/F3:SUDAS – AJO - F2/F3:LONSU – SUDAS - AJO
美国17个学术中心的美国淋巴瘤T细胞联盟先前报道了Leukapheresed(N 5 298)和Axi-Cel的基线特征和初始结果 - 注入了两种或多个先前治疗后患有R/R LBCL的患者(N 5 275)患者。2017年11月3日至2018年9月30日之间,有7名患者进行了liukapheres。在本研究中,收集到截至2023年7月15日的后续数据。批准了该研究的批准,并由知情同意书授予了每个机构的机构审查委员会的批准。在每个中心都可以追溯收集临床数据。OS和继发性恶性数据,而不论淋巴瘤的降低如何。在淋巴瘤复发或髓样恶性肿瘤的诊断之前,对免疫结构和感染数据进行了研究,此后被排除在外。
摘要:众所周知,microRNA-21 (miR-21) 靶向磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN),促进癌症的上皮-间质转化 (EMT) 和耐药性。最近的证据表明,PTEN 激活其假基因衍生的长链非编码 RNA PTENP1,进而抑制 miR-21。然而,PTEN、miR-21 和 PTENP1 在 DNA 损伤反应 (DDR) 中的动态仍不清楚。因此,我们通过整合来自各种癌症的已发表文献提出了一个动态布尔网络模型。我们的模型与乳腺癌、肝细胞癌 (HCC) 和口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的实验结果显示出良好的一致性,阐明了 DDR 激活如何从 S 期过渡到 G2 检查点,从而导致一系列细胞反应,例如细胞周期停滞、衰老、自噬、细胞凋亡、耐药性和 EMT。模型验证强调了 PTENP1、miR-21 和 PTEN 在调节 EMT 和耐药性方面的作用。此外,我们的分析揭示了九个新的反馈回路,其中八个是正反馈回路,一个是负反馈回路,由 PTEN 介导,与 DDR 细胞命运决定有关,包括与耐药性和 EMT 相关的通路。我们的工作为研究 DDR 后的细胞反应提供了一个全面的框架,强调了在癌症治疗中靶向 PTEN、miR-21 和 PTENP1 的治疗潜力。
心力衰竭 (HF) 增加了全球心血管健康的负担。最近有研究表明,心力衰竭患者的肠道微生物群具有独特的变化,这些变化会影响免疫稳态和代谢。在本次文献系统综述中,我们旨在确定肠道菌群失调对心力衰竭的影响。我们使用了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南进行系统评价。我们在 PubMed、PubMed Central (PMC)、Medline 和 ScienceDirect 等数据库上搜索了文献。纳入了十篇文章进行审查。心力衰竭患者的肠道微生物组组成存在显著差异。瘤胃球菌、大肠杆菌、志贺氏菌、链球菌属、韦荣球菌属和放线菌相对丰度较高,真细菌、普氏菌、粪杆菌、SMB53 和巨单胞菌相对减少。这种组成因年龄、心力衰竭分期和失代偿水平而异。但射血分数不变,其组成保持不变。负责氨基酸、碳水化合物、胆碱三甲胺裂解酶 (TMA-裂解酶)、脂多糖 (LPS) 生物合成、色氨酸和脂质代谢的基因表达增加。由此产生的变化影响了代谢物(如三甲胺 N-氧化物 (TMAO)、吲哚硫酸盐 (IS) 和 LPS)以及粪便和血浆中的炎症标志物的水平,从而导致心力衰竭。这些心力衰竭生物标志物可以作为预防和治疗心力衰竭的目标。心力衰竭患者拥有独特的肠道微生物群,这些微生物群会影响心力衰竭的发病机制。需要进一步研究来了解菌群失调与心力衰竭之间的因果关系。
脑内病变造成的严重健康负担及其诊断和治疗困难促使大量研究人员和从业人员研究各种诊断和治疗方法的有效性和安全性。本研究重点评估不同的术前、术中和术后技术,并分析其优点和局限性,以最终改善此类脑损伤的治疗。通过对各种科学来源的批判性分析,本研究旨在综合现有的有关该主题的知识。磁共振成像在诊断和治疗脑肿瘤方面起着至关重要的作用。功能性磁共振成像可识别功能性脑区,但肿瘤引起的血流变化会影响其可靠性。连接组分析提供有关功能定位和脑网络的信息,这可以通过扩散张量成像实现,该成像可可视化白质通路,有助于肿瘤边界描绘和手术计划。研究表明,这种方法可以预测肿瘤组织学和预后。术中磁共振成像可提高肿瘤切除范围并可能提高患者生存率。但由于其局限性,它有替代的术中技术,如术中超声、荧光引导手术、直接电刺激、深部脑刺激,但这些方法中的大部分证据对于大多数脑肿瘤来说都是有限的。只有超声显示实时肿瘤可视化和残留疾病分析,提供高精度,并且与 ioMRI 相比相对便宜。这项研究对神经外科医生、神经肿瘤学家、神经病学家、神经放射学家很有用,并将展示进一步研究的前景。