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AXL-PYK2-PKCα轴作为TNBC中的茎回路的联系
癌症干细胞（CSC）与肿瘤的启动，美味和耐药性有关，并被认为是癌症治疗的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了由AXL受体，PYK2和PKCα介导的临床相关的Nexus，并显示了其对TNBC中干性的影响。AXL，PYK2和PKCα表达与基础类乳腺癌患者的干性特征相关，并且在多个间充质TNBC细胞系中它们的耗竭显着减少了乳球形成细胞的数量和具有CSCS特征性标记的细胞的数量。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。 pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。 pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。 TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。
探索肠道轴调制对COG
肠道与大脑之间的关系（称为肠脑轴）近年来因其对健康的各个方面（包括认知功能）的深远影响而引起了人们的关注。这种双向通信系统涉及中枢神经系统，肠神经系统，肠道菌群和免疫系统之间的复杂相互作用。新兴证据表明，通过饮食干预，益生菌，益生元和其他方法来调节肠道轴，可能会影响认知健康，并可能在神经退行性疾病和心理健康状况的管理方面具有治疗潜力[1]。了解肠脑轴调节的基础机制及其对认知的影响对于制定促进大脑健康和减轻认知能力下降的新型策略至关重要。GBA包括一个神经，内分泌和免疫途径的网络，促进肠道与大脑之间的交流。关键成分包括肠神经系统（ENS），迷走神经，神经递质，激素和肠道微生物群。肠道微生物群，特别是在GBA信号传导中起关键作用，产生可以影响脑功能的代谢产物和神经递质。新兴证据表明，肠道微生物群的改变（称为营养不良）与认知功能障碍和神经系统疾病有关，例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。动物研究表明，通过益生菌，益生元或粪便菌群移植来操纵肠道微生物群的组成可以调节认知功能，从而突出靶向靶向肠道微生物群的潜在治疗意义[2]。
涉及dystroglycan的粘附信号轴β1-
成熟的哺乳动物皮质由6个结构和功能上不同的躺物组成。该分层结构组装的两个关键步骤是胶质支架的初步建立以及随后将有丝分裂后神经元迁移到其最终位置。这些过程涉及神经细胞与底物的粘附和脱离的精确和及时调节。尽管对神经元迁移过程中粘合剂的作用和神经胶质支架的形成知之甚少，但了解这些信号如何解释和整合在这些神经细胞中。在这里，我们提供了体内证据，表明CAS蛋白是一个细胞质适配器家族，在皮质层压过程中起功能和冗余作用。CAS三重条件敲除（CAS TCKO）小鼠表现出严重的皮质表型，具有鹅卵石畸形。分子上毒和遗传实验表明，CAS蛋白在跨膜dystroglycan和β1-1-整合素的下游以径向神经胶质细胞自主的方式作用。总体而言，这些数据在形成皮质电路期间为CAS适配器蛋白创建了新的和重要的作用，并揭示了控制皮质支架形成的信号轴。
微生物组脑轴调节社会认知和AMP
和增加生活中心理病理学和饮酒障碍（AUD）的风险增加了。7仍然没有完全解决酒精成瘾发展的过程的性质，但已经提出了肠道微生物组的作用。8，9微生物组 - 脑轴通过刺激细胞因子表达，微生物代谢物，例如短链脂肪酸（SCFAS），色氨酸代谢，皮质醇等通过刺激微生物代谢物来构成交流的双向途径。10开创性的研究表明，经过排毒的患者肠道通透性，肠道微生物组的改变以及与AUD严重程度和渴望有关的循环细胞因子和皮质醇的较高水平的增加，肠道通透性，肠道微生物组的改变以及更高水平的肠道循环细胞因子和皮质醇。9，11有趣的是，肠道微生物的改变与慢性饮酒的社会性受损有关。在从AUD患者到小鼠的肠道微生物组移植后，作者证明了这种操纵诱导的脑功能障碍，例如神经蛋白浮肿和
炎症性肠病中的口服微生物组轴
炎症性肠道疾病（IBD）是肠道的特发性和持续性炎症性疾病，由于其发病率很高和复发，社会和患者都会给社会和患者带来巨大负担。IBD的发病机理是多方面的，部分归因于对肠道微生物群的免疫反应失衡。疾病的严重程度与口服微生物群的不平衡之间存在相关性，在最近的研究中发现了这一点，强调了口服微生物在IBD发展中的作用。此外，各种口腔疾病，例如角质症状和牙周炎，是IBD的常见肠外表现（EIM），与结肠炎症的严重程度有关。但是，仍然不清楚口服微生物群如何促进IBD的发病机理。这篇评论阐明了口腔微生物群在肠道炎症中可能因果关系的可能涉及，概述了有关口腔微生物群和IBD之间关系的证据，发展和未来方向。口服微生物群的变化可以作为IBD的标记，有助于早期诊断并预测疾病进展。益生菌介导的口腔微生物组修饰和抗生素针对特定口腔病原体的抗生素靶向的有希望的进展有可能防止IBD复发。
UPRER - 免疫轴充当生理食物...
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年6月20日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.10.566584 doi：Biorxiv Preprint
与年龄相关的骨疾病中的微生物族骨轴
生理学中的骨稳态取决于骨形成和吸收之间的平衡，在病理学中，这种体内平衡易受不同影响的破坏，尤其是在衰老状态下。肠道菌群已被认为是调节宿主健康的关键因素。许多研究表明，肠道菌群与骨骼代谢之间通过宿主微生物群串扰存在显着关联，而肠道微生物群甚至是骨代谢相关疾病的发病机理的重要因素。本评论探讨了肠道菌群与骨代谢之间的相互作用，重点是肠道微生物群在骨老化和与衰老相关的骨骼疾病中的作用，包括骨质疏松症，脆性骨折修复，骨关节炎以及脊柱变性。总结了内分泌系统，免疫系统和肠道微生物群代谢产物在衰老过程中对骨代谢的影响，从而促进了更好地掌握与衰老相关的骨骼代谢疾病的发病机理。本评论提供了针对肠道菌群的创新见解，以将与骨老化有关的疾病作为一种临床治疗策略。
大脑-身体轴上广泛的自主生理耦合
大脑与来自身体内部环境的内脏信号密切相关，神经、血液动力学和外周生理信号之间存在众多关联。我们表明，这些大脑-身体共同波动可以通过单个时空模式捕获。在几个独立样本以及单回波和多回波 fMRI 数据采集序列中，我们发现静息状态全局 fMRI 信号、神经活动和一系列涵盖心血管、肺、外分泌和平滑肌系统的自主信号之间存在低频范围（0.01 - 0.1 Hz）的广泛共同波动。在静息状态下观察到的相同大脑-身体共同波动是由提示性深呼吸和间歇性感官刺激引起的唤醒以及睡眠期间的自发相位 EEG 事件引起的。此外，我们还发现，在实验性抑制呼气末二氧化碳 (PETCO2) 变化的情况下，整体 fMRI 信号的空间结构得以维持，这表明伴随觉醒而出现的呼吸驱动动脉 CO2 波动无法解释这些信号在大脑中的起源。这些发现证实，整体 fMRI 信号是自主神经系统控制的觉醒反应的重要组成部分。
带有自动清洁系统的双轴太阳能跟踪器
摘要本研究论文的目的是通过提高太阳能系统的效率来解决全球能源危机。可再生能源，尤其是太阳能，对于降低对常规能源的依赖至关重要。但是，几个因素会影响太阳能光伏（PV）模块的能量提取，从而限制了它们的效率。为了克服这些问题，本文提出了与自动清洁机制集成的双轴太阳能跟踪系统。双轴跟踪器通过保持太阳能电池板的垂直于阳光来确保最大的太阳辐射捕获，而自动清洁机构则消除了灰尘的积累，保持一致的效率。与传统的固定太阳能电池板相比，该系统可以将能源输出提高高达30％。
单轴光伏太阳能跟踪器的建议设计。
寻找可再生能源已成为生活的必需品。光伏太阳能 (PVSE) 是我们社区中最重要的能源之一，因为它既清洁又可再生。本文讨论了通过使用单轴太阳能跟踪系统的实用设计来改善这种能源的生产。设计的太阳能跟踪系统使用微控制器 Arduino Mega、实时时钟 (RTC)、限位开关和伺服电机。设计的太阳能跟踪器的机制是通过移动太阳能结构以更好的角度跟踪太阳，使其垂直于太阳，以使用 RTC 和限位开关从太阳中获取最多的能量。太阳能跟踪系统和固定系统的比较表明，该系统更经济，发电量更大。该跟踪系统是在埃及基纳省的真实环境中设计和测试的。10 千瓦太阳能发电厂被用作该系统的案例研究。拟议的太阳能跟踪系统与太阳能固定系统的比较