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BGB-11417（新型BCL-2抑制剂）与AML
1莫纳什大学临床科学学院和澳大利亚维多利亚州克莱顿的莫纳什健康； 2医院政治家科学委员会，西班牙瓦伦西亚；澳大利亚维克斯，菲茨罗伊的圣文森特医院3; 4黄金海岸大学医院，澳大利亚昆士兰州绍斯波特； 5 Austin Health，Heidelberg，VIC，澳大利亚； 6 Fiona Stanley医院，澳大利亚华盛顿州默多克；新西兰奥克兰北岸医院7号； 8一项临床研究，澳大利亚华盛顿州内德兰兹； 9澳大利亚新南威尔士州科加拉（Kogarah）的圣乔治医院（Saint George Hospital-Kogarah）； 10 Concord Repatriation General Hospital，澳大利亚新南威尔士州康科德市； 11 Orange Health Service（中西部癌症护理中心），澳大利亚新南威尔士州奥兰治； 12澳大利亚维克Prahran Alfred医院临床血液学系； 13 Biomedicina de Sevilla Instituto de Sevilla（IBS/CISC）的13医院。 14 Linear Clinical Research，Pathwest＆Charles Gairdner爵士医院，澳大利亚Nedlands，澳大利亚； 15北京北京北京的北京大学人民医院； 16美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心； 17 Beigene（上海）有限公司，中国上海和美国加利福尼亚州圣马特奥市的Beigene USA，Inc.；和18号临床血液学系，彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳大利亚维多利亚州墨尔本的皇家墨尔本医院
azacitidine通过靶向XPO1/EIF4E/C-MYC信号
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高病态性恶性肿瘤，结果差。偶氮丁丁诱导细胞死亡，并证明对AML的治疗有效性。selinexor（KPT-330）与AML患者的典型诱导治疗相结合表现出显着的好处。在这里，我们探索了KPT-330与AML中的AZA的抗肿瘤作用，通过CCK-8，流动细胞仪，RT-QPCR，Western blot和RNA-Seq。我们的结果表明，KPT-330与AZA协同降低的细胞增殖和诱导的AML原代细胞和细胞系的凋亡相结合。与对照相比，KPT-330加AZA下调了AML中XPO1，EIF4E和C-MYC的表达。此外，C-MYC的敲低可以使抑制细胞增殖和促进AML中凋亡的结合敏感。此外，AML患者队列中XPO1和EIF4E的表达分别升高。XPO1和ELF4E过表达与预后不良有关。总而言之，具有AZA的KPT-330通过抑制XPO1/EIF4E/C-MYC信号发挥协同作用，该信号提供了临床前证据，以进一步临床在AML中临床应用。
朝着金丝雀岛的条形码数据库用于土壤生物多样性：揭示了岛状土壤中隐性和未记录的螨虫物种多样性
热水弹簧是中介，热剂和热层的独特区域。它们是嗜热物多样性的来源，主要属于古细菌和细菌域。嗜热剂的多样性概述了可以用于工业应用的巨大生物学潜力。为此，这项研究的目的是隔离和表征来自塔塔帕尼（Tatapani）的热水春天未探索的嗜热水弹，泰赫西尔（Tehsil＆Distrapani），泰赫西尔（Tehsil＆Tehsil＆District）kotli ajk，pakistan，巴基斯坦。使用形态学，生化，生理和分子属性鉴定出大约10个细菌分离株。对分离株的16S rDNA基因进行了爆炸搜索的测序表明，菌株MBT008与kamchatkensis的anoxybacillus 100％相似。MBT012与蒙古曲霉的相似性为99.57％，MBT014与A. tengchongensis相关，MBT009的相似性为99.43％，MBT009与A. gonensis和Mbt018，98.70％相似的MBT009与A. karvacharenensis相似。在一个共同来源中，所有这些微生物多样性的存在至关重要，与一般的环境和工业方面有关，从这些热疗法中提取热稳定酶，特异性地在工业
尿酸1-津糖的合成为α-二尿苷酶，β-葡萄糖醛酸酶和乙糖果酶的推定抑制剂**
二芳二酸（L -IDOA）残基硫酸乙酰乙酰胺（HS）和硫酸真皮（DS）中的残基。在MPS I中，低水平的溶酶体IDUA活性会导致HS和DS积聚在细胞中，从而导致包括大脑在内的多个组织和器官的进行性疾病。更严重的MP形式我通常会在生命的前十年内导致智力低下和过早死亡。有两种可用的MPS I：I）使用重组人IDUA静脉注射的酶替代疗法，[2]和II）造血干细胞移植以从健康移植细胞中产生IDUA，但是，两者都有实质性的限制。例如，替代酶不能越过血脑屏障（BBB），因此对神经系统症状没有影响，而造血干细胞移植具有很大的发病率和死亡风险。此外，两种治疗方法都非常昂贵。因此，需要越过BBB并缓解MPS I的神经系统症状的小分子药物的发展是可取的。小分子抑制剂目前正在探索作为溶酶体储存疾病的治疗方法。例如，与累积底物生物合成有关的酶的抑制作用已用于底物还原疗法。最近，研究了有机固核药物Ebselen（2-苯基1,2-苯甲甲硅烷二唑-3（2 h）-One），作为MPS I的潜在底物还原治疗。[3] Ebselen通过抑制L -IDOA生物合成降低了MPS I细胞中的糖胺聚糖积聚。但是，它无法减少MPS I鼠标模型中的糖胺聚糖积累。治疗溶酶体储存疾病的另一种常见小分子方法是药理学伴侣治疗（PCT）。在PCT中，伴侣分子通常是活性位点定向抑制剂，可以结合和稳定突变酶以防止其降解并改善运输到溶酶体。[4]一次在溶酶体的低pH环境中，伴侣分离导致
长期精神压力下的大脑功能连接变化 Ali Darzi 1 , Hamed Azami 2 , Reza Khosrowabadi 1 * 1 认知和 B 研究所
摘要 长期心理压力会严重影响大脑结构和功能。然而，只有少数研究使用脑电图 (EEG) 来检验这一事实。本研究展示了一种脑机接口 (BCI)，用于对不同心理状态下长期心理压力的 EEG 相关因素进行分类。这项研究针对 26 名健康的右利手大学生进行，考试期被视为长期精神压力源。根据感知压力量表 (PSS-14) 评估的压力水平，选择两组受试者。在受试者睁眼静息状态下以及暴露于自我评估人体模型问卷 (SAM) 评分的正向和负向情绪刺激时收集他们的 EEG 数据。从 EEG 数据中提取了几种类型的特征，包括功率谱密度 (PSD)、侧化指数 (LI)、相关系数 (CC)、典型相关分析 (CCA)、幅度平方相干估计 (MSCE)、互信息 (MI)、相位斜率指数 (PSI)、格兰杰因果关系 (GC) 和有向传递函数 (DTF)。随后，使用几种类型的分类器对提取的特征进行区分，包括 k-最近邻 (KNN)、支持向量机 (SVM) 和朴素贝叶斯 (NB) 分类器。通过一种遗漏方法验证了所提出的 BCI，并在不同的时间窗口中使用低频和高频分辨率、分别 7 个和 36 个频带进行了调查。结果表明，所提出的系统可以准确识别受试者在不同心理状态下的压力水平。此外，与其他特征提取方法相比，MI 作为功能和 DTF 作为有效的连接方法可产生最高的分类准确率。关键词：长期心理压力、脑电图、情绪状态、分类。
DNA甲基化抑制剂的非添加作用，5-aza- ...
随着预期寿命和事故的不断升高，对骨骼再生溶液的临床需求正在扩大。正在研究几种策略，以增强干细胞的成骨分化。我们以前在单层和三维细胞培养中报道了两种不同的方法。第一种方法是基于使用分化培养基之前使用5-Aza-DC（DNA甲基化抑制剂）进行预处理的细胞。第二种方法基于分化过程中玻璃表面上的培养细胞。在这项研究中，我们研究了将这两种方法结合起来的潜在效果。我们的结果表明，两种方法都与降低全球DNA甲基化水平有关。在玻璃表面上培养为单层的细胞在第10天显示碱性磷酸酶活性增强，而5-Aza-DC预处理可增强第5天的活性，而与培养表面无关。在三维颗粒库中，5-aza-DC预处理通过runx-2和tgf-β1上调增强了成骨，而玻璃表面诱导了osterix。此外，在玻璃上培养的颗粒表现出一组miRNA的上调，包括促骨生成miR -20a和miR -148b和抗稳定生成miR -125b，mir -31，mir -138和mir -133a。有趣的是，5-AZA-DC与在组织培养塑料上培养的细胞中miRNA的变化无关，但将玻璃上上调的miRNA恢复到基础水平。这项研究确认了增强成骨分化的两种方法，并与它们的组合相矛盾。
西孟加拉邦 Maulana Abul Kalam Azad 科技大学
模块 II 6L 高频晶体管模型、单级和多级放大器的频率响应、共源共栅放大器。各种操作类别（A、B、AB、C 类等）、反馈拓扑：电压串联、电流串联、电压分流、电流分流、反馈对增益、带宽等的影响，模块 III 6L 振荡器：基本概念回顾、巴克豪森准则、RC 振荡器（相移、维恩电桥等）、LC 振荡器（Hartley、Colpitt、Clapp 等）、多谐振荡器（单稳态、非稳态和双稳态）电流镜：基本拓扑及其变体、VI 特性、输出电阻和最小可持续电压 (VON)、最大可用负载。模块 IV 10L 差分放大器：基本结构和工作原理、差分增益、共模增益、CMRR 和 ICMR 的计算。运算放大器：基本结构和特性、反相和非反相放大器
一种新的姜黄素类似物CCA-1.1，通过ROS生成在Widr结肠癌细胞中诱导细胞死亡和细胞周期停滞开发和体内/体内/体内评估含有azadirachta的薄膜涂层片剂A. Juss A. Juss叶提取物进行糖尿病治疗
Azadirachta Indica A. Juss（Neem）是越南流行的植物，具有强大的降血糖作用。但是，有限的研究报告了药物剂型的印em提取物的制定。因此，这项工作确定了对糖尿病治疗的膜涂层片的发育和体内/体内评估，具有含水层叶提取物，具有湿度受保护的能力。为此，我们首先研究了INEM叶的最佳提取条件，以获得最强的降血糖作用的提取物。最好的条件是利用乙醇90％作为溶剂，植物固体溶剂比为1:10 w/w。然后，通过改变片剂吸附剂，稀释剂，粘合剂，分解剂和耐水膜涂层聚合物的类型/量来确定最佳的膜涂层片剂。与商业产品相比，最佳配方具有良好的水分耐药性以及可接受的易碎性和分解值。最后，分别利用α-葡萄糖苷酶抑制性测定和小鼠葡萄糖耐受性测试，通过体外和体内测试对产物的抗糖尿病性质进行了评估。片剂在抑制α-葡萄糖苷酶酶（43.33％的酶（相比之下为55.16％）和小鼠中的体内试验时，片剂显示出明显的降血糖作用（43.33％）。总而言之，包含A. A. juss叶提取物的薄膜涂层片剂在体外/体内环境中具有潜在的抗糖尿病作用。
Maulana Azad国家乌尔都大学
纪念纪念会议/研讨会/研讨会运动/文化活动研究与部门7艺术与社会科学学院7学院经济学部89历史署89历史署90伊斯兰研究部90伊斯兰学院政治科学系91公共行政部91公共行政部91妇女培训部93年妇女教育部93 83 83 83 83 83 83 100 Department of Education & Training 100 College of Teacher Education – Asansol 102 College of Teacher Education – Aurangabad 104 College of Teacher Education – Bhopal 105 College of Teacher Education – Bidar 108 College of Teacher Education – Darbhanga 108 College of Teacher Education – Nuh 110 College of Teacher Education – Sambhal 111 College of Teacher Education – Srinagar 111 Model School Darbhanga 111 Model School Hyderabad 112 Model School Nuh 114
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与