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Bafilomycin A1 通过破坏依赖铁的内溶酶体系统诱导结肠癌细胞死亡
晚期内溶酶体区室通过调节溶酶体活性（对细胞增殖和自噬最后阶段的细胞成分降解至关重要）在癌细胞代谢中起着至关重要的作用。调节晚期内溶酶体功能代表了癌症治疗的新目标。在本研究中，我们研究了液泡 H + - ATPase 抑制剂 bafilomycin A1 (BA1) 对结肠癌和正常结肠成纤维细胞 (CCD-18Co) 细胞的影响。我们发现极低浓度 (~ 2 nM) 的 BA1 选择性地诱导结肠癌细胞死亡。这种细胞毒性与溶酶体应激反应和铁稳态失调有关。BA1 治疗导致内溶酶体系统发生显著改变，包括溶酶体数量和大小增加、溶酶体膜通透性增加和自噬通量阻断。这些变化伴随着内质网应激和脂滴积聚。此外，BA1 降低了细胞内 Fe 2+ 水平，使用 FerroOrange 测量。值得注意的是，补充柠檬酸铁 (III) 可挽救细胞免于 BA1 诱导的死亡。这些发现表明，BA1 诱导的溶酶体功能障碍会损害铁稳态，最终导致结肠癌细胞死亡。我们的研究结果强调了以溶酶体功能和铁稳态为靶点作为结肠癌新治疗策略的潜力，为更有选择性和更有效的治疗铺平了道路。
crii_covid-19疫苗海报
方法：在这里，我们表征了24个孕妇的结合和中和抗体谱，两次现代mRNA-1273或辉瑞BNT162B2疫苗接种。我们通过分析母体和脐带血来评估移植抗体转移。我们分析了通过通过酶链接的免疫吸收分析的野生型武汉，三角洲，Omicron BA1，BA2和BA4/BA5变体的SARS-COV-2多变量跨中和抗体水平。结果：我们的结果表明，与Wuhan和Omicron Ba1菌株的母血相比，脐带血中的RBD特异性IgG滴度显着更高（P = 0.003）RBD特异性IgG滴度。有趣的是，与母体和脐带血中的Wuhan菌株相比，Omicron BA1菌株的结合IgG抗体水平显着降低（P <0.0001）。。有趣的是，在母体和脐带血中，BA4/5中和能力均未检测到。结论：我们的数据表明，孕妇的初始COVID-19 MRNA疫苗是免疫原性的，并且在脐带血中可以检测到Wuhan和Delta变体水平明显更高的水平，但对于Omicron变体而言，可以检测到较高的水平。有趣的是，疫苗接种不会诱导Omicron变体的中和抗体。这些结果提供了对疫苗接种对SARS-COV-2变体的母体体液免疫反应和移植抗体转移的影响的新见解，并支持促进器的需求，随着新变体的出现。
NextEra Energy Partners, LP
摘要 NextEra Energy Partners LP (NEP，Ba1 稳定) 的信用状况由其总体稳定的现金流支撑，这些现金流来自多元化的可再生能源项目组合，平均合同期限约为 14 年，且主要为平均 Baa 中段的投资级交易对手。NEP 计划在 2025 年出售其剩余的天然气投资（即Meade Pipeline Co. (Meade)），这将使该公司拥有 100% 可再生能源和电池存储项目组合。这些信用优势被杠杆财务状况和与公司长期计划融资其收购义务（如果行使）相关的不确定性所抵消，该计划与 2026 年至 2032 年的可转换股票投资组合融资 (CEPF) 有关，这限制了其信用质量。
COVID-19-19疫苗的国家移植共识指南以下文件提供了基于可用的专家共识指南
关于COVID-19的国家移植共识指南，疫苗介绍以下文件提供了基于可用数据和国家/国际建议的专家共识指南，省级器官捐赠组织以及区域移植和捐赠计划可以将其用于指导移植者中COVID-19疫苗接种的管理。可以理解，每个组织，计划和管辖权都将制定自己的政策。本文档最后一次更新于2023年9月20日，随着新的证据和信息可用，将继续更新。我们对COVID-19和移植接受者有什么了解？covid-19是由SARS-COV-2病毒引起的疾病，主要是呼吸道病毒，但可能引起多系统疾病。几个器官移植受者已经收缩了Covid-19，症状从轻度疾病到需要ICU护理和死亡的需求。COVID-19似乎在移植受者中具有更大的严重性，但免疫抑制的作用尚不清楚。许多移植患者年龄较大，并且患有合并症，例如慢性肾脏疾病，糖尿病和心脏/肺部疾病，会增加严重的Covid-199疾病的风险。肺移植患者似乎也有严重疾病的风险特别高。随着CoVID-19景观的发生，随着新的SARS-COV-2变体的出现和子变量的出现，通过过去的感染或疫苗接种，对SARS-COV-2的保护性免疫以及早期抗病毒药/单克隆抗体的使用在治疗中，疾病的严重性在转置群中得到了显着改善。加拿大Covid-19-19疫苗的状况如何？加拿大卫生部已授权了COVID-19-19的疫苗的几种表述。mRNA疫苗：加拿大卫生部已授权两种mRNA疫苗（辉瑞/Biontech和ModernA）。两种疫苗均由脂质纳米颗粒中的mRNA组成，并具有特定的储存条件，并批准用于6个月及以上的个体使用。当前的疫苗是一种二价疫苗，可在以下配方中获得： - 辉瑞（Pfizer-Biontech）双价（原始和Omicron Ba.4/ba.5） - 现代A（原始BA1或Omicron Ba1或ba.4/ba.5 2023。
穆迪信用意见报告_2023 年 7 月 21 日.pdf
简介 NEP 是一家以增长为导向的有限合伙企业，NextEra Energy, Inc. (NextEra 或 NEE，Baa1 稳定) 持有其 53.1% 的股份，包括长期合同可再生能源项目和天然气管道资产（正在出售中）。截至 2023 年 3 月 31 日，NEP 拥有 NextEra Energy Operating Partners LP (NEP Opco，Ba1 稳定) 的控股、非经济普通合伙人权益和 46.9% 的有限合伙人权益。通过 NEP OpCo，NEP 拥有一个合同可再生能源发电资产组合，包括超过 8.0 GW 的风力发电；1.7 GW 的太阳能发电；以及 4.3 亿立方英尺/天的天然气管道容量，分布在 93 个电力项目和 7 条管道上。这些项目位于 30 个州的四个广泛多样化的地区——东北部、西海岸、南部大平原和中西部上游。
电镜显微技术
时钟使能 (CKE) 将时钟门控到 SDRAM。如果 CKE 与时钟同步变为低电平（设置和保持时间与其他输入相同），则内部时钟从下一个时钟周期开始暂停，只要 CKE 保持低电平，输出和突发地址的状态就会冻结。CKE 变为低电平后，从下一个时钟周期开始，所有其他输入都将被忽略。当所有存储体处于空闲状态且 CKE 与时钟同步变为低电平时，SDRAM 从下一个时钟周期开始进入断电模式。只要 CKE 保持低电平，SDRAM 就会保持断电模式，忽略其他输入。断电退出是同步的，因为内部时钟被暂停。当 CKE 在时钟高电平沿之前至少“1CLK + t SS ”变为高电平时，SDRAM 将从同一时钟沿变为活动状态，接受所有输入命令。存储体地址 (BA0、BA1)
NextEra Energy, Inc.
摘要 NextEra Energy, Inc. (NEE，Baa1 稳定) 的信用状况反映了其规模和范围，特别是其在受监管的公用事业和可再生能源领域的行业领先地位，以及其历史上稳健的财务状况。其主要公用事业子公司 Florida Power and Light Company (FPL) 是 NEE 信用质量的基础，也是美国规模最大、财务实力最强的受监管电力公司之一。FPL 约占 NEE 合并 EBITDA 的 70%，构成了 NEE 受监管业务的大部分。NEE 剩余的大部分 EBITDA 由 NextEra Energy Resources LLC (NEER) 产生，该公司拥有北美最大的可再生能源项目私人组合。NEER 是 NextEra Energy Capital Holdings, Inc. (NEECH，Baa1 稳定) 的主要子公司，这是一家中间控股公司，也是 NEE 在佛罗里达公用事业以外的业务的主要债务融资工具。NEER 还拥有 NextEra Energy Partners, LP (NEP，Ba1 企业家族评级稳定) 51.4% 的多数股权，这是一家收益公司，收购、管理和拥有具有稳定现金流的长期合同清洁能源项目和天然气管道。
2021年6月 - 全球项目债券市场...
22/01/2021 2i rete Gas Spa IT BAW2 BBB 2031 500 0,579％71,08 0,81 12/01/2021 E.ON E.ON AD AD BE BO2 BBB 2028 600 0,100 09/01/2020 e.on ed bod baw2 bbb 2030 500 0,750％42,16 0,49 31/10/2019 e.on e.on ses，弓Vercko oyj for BBB+ 2027 500 0,375％52,37 0,31 10/10/2019 Enel Finance Intl NV Energias ePoltugal SA PT BAW3 BBB 2027 750 1,625％46,01 0,26 13/01/2020 Energias Drortugal SAPT B2 BB+ 2080 70 1,700％183,34 750 700％183,34 750 1,700％183,38， 20/03/2020 ENGIE SA FR BAW1 BBB+ 2028 750 1,750％34,29 0,21 16/01/2020任何SPA IT BAU1 A-2030 1 1 1 00 BAW1 A- 2034 750 1,000％50,86 0,82 01/04/2020 IBERDROLE FINANZAS SAU ES BAW1 BB1 BB+ 2025 750 0,875％22,32 -0,12 0 0/02/02/209 BB+ 2033 500 0,500％67,50 0,90 02/12/2019 Italgas Spa IT BAR2 BBB+ 2031 500 1,000％64,99 0,80 2025 500 0,190％33,25 -0,04 06/04/2020 Naturgy Finance BV NL BBB（Fitch）BBB BB- 2082 750 2,125％206,01 1,89 28/08/2019 NGG Fince Plc UK BA1 BBB-2079 500 1,625％1,625％161,46 1,24 09/09/01/01/01/2020 （Fitch）A- 2028 700 0,375％23,40 0,13 20/09/2018 RTE RESEER DE TRANCEPORT FR NR NR NR NR NR NR NR NR，500 2,125％51,53 NR IS 2030 500 1,500％37,04 0,43 27/11/2019 Servis Madio Ambiente ES NR BBB-（Fitch）2026 500 1,661％78,14 0,56 05/09/09/201％ 2034 600 1,000％63,69 0,93 26/03/2020 Suez FR BAR1 2027 850 1,250％34,01 0,14
COVID-19 疫苗和自身免疫性溶血性贫血
截至 2023 年 3 月 10 日，荷兰药物警戒中心 Lareb 共收到 10 例与 COVID-19 疫苗相关的自身免疫性溶血性贫血病例。在这些病例中，有 4 例由自发报告系统报告给 Lareb，6 例通过我们的多中心回顾性队列研究报告，该研究使用具有文本挖掘功能的临床数据收集工具从两家荷兰医院的电子医疗报告 (EHR) 中检索个案，以补充当前的自发报告系统并优化药物警戒 [12]。在这 10 份报告中，有 9 份由医疗保健专业人员报告（6 份通过 EHR 报告），1 份由消费者报告。七份报告包含 COVID-19 Moderna 疫苗，其中一份是 Moderna omicron BA1 变体，一份关于辉瑞/BioNTech 疫苗，一份关于阿斯利康疫苗，一份关于未指定的 COVID-19 疫苗。七份报告涉及女性，三份报告涉及男性。年龄范围为 28-89 岁，平均年龄为 58 岁。十份报告中有六份是已有 AIHA 的复发。潜伏期为 3-36 天（1 份潜伏期不详），平均为 15 天，中位数为 14 天。在区分复发性 AIHA 和新发 AIHA 时，中位数潜伏期分别为 6 天和 20 天。报告时，1 例患者未康复，3 例患者正在康复，4 例患者康复，1 例患者死亡，1 例患者结果不详。
能源和基础设施资本市场通讯
ENERGY €MM 28/12/21 28/12/21 Pricing date Issuer Country Moody's S&P Maturity Size (€MM) Coupon Bid I Spread Bid YTM 22/01/2021 2I RETE GAS 2 SPA IT 10. 59/50% 2031 01/2021 E.ON SE DE Baa2 BBB 2028 600 0.100% 23.51 0.33 09/01/2020 E.ON SE DE Baa2 BBB 2030 500 0.750% 20.45 SE 0.41.ON 31 .625% 30.23 0.53 30/01/2020 ELENIA VERKKO OYJ FI NR BBB+ 2027 500 0.375% 43.74 0.44 10/10/2019 ENEL FINANCE 1. 30 INTL 202% NV .12 0.39 21/09/2021 ENEL FINANCE INTL NV NL Baa1 BBB+ 2026 1,250 0.000% 29.81 0.26 21/09/2021 ENEL FINANCE INTL 80% B40 NL, 2021 Baa 0.97 21/09/2021 ENEL FINANCE INTL NV NL Baa1 BBB+ 2029 1,000 0.375% 45.66 0.57 07/04/2020 ENERGIAS DE PORTUGAL 26 250 PT 1. 379 27 BBB 3/01/2020 ENERGIES DE PORTUGAL SA PT Ba2 BB+ 2080 750 1,700% 195.32 1.85 20/10/2021 ENGIE SA FR Baa1 BBB+ SA FR Baa1 BBB+ 2029 750 0.375% 31.82 0.46 16/01/2020 ENI SPA IT Baa1 A- 2030 1,000 0.625% 47.87 0.610 07/a% EPA-201 30.01 0.66 01/04/2020 IBERDROLA FINANZAS SAU ES Baa1 BBB+ 2025 750 0.875% 4.41 -0.09 05/02/2021 ITALGAS SPA IT Baa2 020. 5021 330) 02/12/2019 ITALGAS SPA IT Baa2 BBB+ (Fitch) 2031 500 1.000% 57.92 0.83 13/01/2020 NATL GRID ELECT TRANS UK Baa1 BBB+ 2025 5.5902 0.2 URGY FINANCE BV NL BBB+ (Fitch) BBB 2026 1,000 1.250% 14.65 0.06 28/08/2019 NGG FINANCE PLC UK Ba1 BBB- 2082 750 2.184 LC 20/186. Ba1 BBB- 2079 500 1.625% 145.52 1.26 09/01/2020 RED ELECTRICA FIN SA UNI ES A- (Fitch) A- 2028 700 0.375% 7.03 RT080 RTERA 20 38 500 2,125% 50.71 0.95 20/09/2018 RTE TRANSPORT NETWORK FR NR A 2030 500 1,500% 35.18 0.52 27/11/20 BBE 20 SERVICES M 1.661% 54.06 0.52 05/09/2019 SNAM SPA IT Baa2 BBB+ 2034 600 1.000% 56.56 0.92 26/03/2020 SUEZ FR Baa1 .212 0% 2027 2027