能源€毫米07/03/2022 07/03/2022定价日期,发行人穆斯迪的标准票成熟大小(€mm)优惠券bid i spread 5 bid ytm6 22/01/2021/2021 2i rete .5 99 spa 20%20%IT 66 11/01/2022 E.On se de ba bbb bb bb bb /2021 e.on e e de baa2 BBB 2028 600 0.100%SE 309109 DE 36/420 BBB 0.500 0.750%28.91 0.97 31/10/2019 e.on se de baa2 se de baa2 bbb 2031 500 0.625%0.625%44.03 1.17 30/01/01/20/20/20/fi 2 ENEL INTL NV NL BAA1 BBB+ 2035 750 1.250%90.42 1.75 10/10/2019 Enel Finance Intl NV NL BAA1 5.601/17015%/2021 ENEL FINEL FINE BAA1 BBB+ 2029 103043%0 84.44 1.46 07/10/2019 ENI SPA IT BAA1 A- 2034 750 1.000%77.36 1.61 01/04/2020 Iberdrollola Finanzas Sau es baa1 baa1 baa1 bbb+ 50.7/2025 Algas spa IT BAA2 BBB+(fitch)2031 500 19000%11080%F 1108G6 BBB- 2082 750 2.125%284.55 3.29 28/08/2019 NGG Finance UK BA1 2022 RTE运输网络2034 850%35.49 1.18 20/09/2018 RTE。 B+ 2034 600 1.000%89.87 1.74 26/03/2020 SUEZ FR BAA1 NR 2027 850 1.250%34.75 0.75 0.75 0.75
a 英国华威大学华威医学院,考文垂 CV4 7AL b 英国皇家联合医院麻醉与重症监护医学系,巴斯 BA1 3NG c 意大利罗马 A. Gemelli-IRCCS 大学综合医院急诊医学和麻醉学系 d 意大利罗马天主教圣心大学麻醉学和重症监护医学研究所 e 丹麦奥胡斯大学医院麻醉学和重症监护医学系 f 丹麦奥胡斯大学医院和奥胡斯大学临床医学系急诊医学研究中心 g 丹麦中部地区院前急救医疗服务 h 德国科隆大学医学院和科隆大学医院麻醉学和重症监护医学系 i 法国巴黎科钦大学医院 (APHP) 和巴黎大学 (医学院) j 瑞典隆德大学斯科讷大学医院神经内科临床科学系 k 瑞典马尔默隆德大学斯科讷大学医院麻醉与重症监护医学临床科学系 l 比利时布鲁塞尔天主教鲁汶大学实验与临床研究所 (IREC) 急症医学研究中心 m 比利时布鲁塞尔圣吕克大学医院急诊科 n 澳大利亚墨尔本大学皇家墨尔本医院 o 希腊雅典康斯坦托普莱奥综合医院心脏病科 p 挪威奥斯陆奥斯陆大学医院和临床医学研究所麻醉学系 q 芬兰赫尔辛基赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院急诊护理和服务系 r 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔自由大学埃拉斯姆医院重症监护系 s 挪威奥斯陆 Southmead 医院布里斯托尔 NHS 信托,英国布里斯托尔 BS10 5NB
分类(Yorczyk等,2015; Kim等,2019),主要与ACMG AMP准则准则允许的主观性和不确定性程度有关。他们建议在解释过程中使用28个标准来区分:良性(可能是良性)的意义(VUS),可能是致病性和致病性变体。但是,仅在临床实践中获得这些标准的一部分,并且必须使用带注释的变体集合。为提供这样的资源,已经制定了各种倡议,包括Clinvar(Landrum等,2016),Clingen(Savatt等,2018),Varsome(Kopanos等,2019)和Intervar(Li and Wang,2017)。这些从专家和各种资源中收集数据,并可以为未报告的变体提供解释。然而,此自动化过程有时可能会产生不适当的结果,并且应谨慎查看数据。,如果我们专注于分类证据,一方面,最具挑战性的标准之一是PM1“位于突变的热点和/或关键和完善的功能域(例如,酶的活性位点),没有良性变化”,这是在报告的病例中使用的约10%(Amendola等人,2016年)。要提取此信息,自动化系统主要依赖Uniprot(Uniprot联盟。2017)和“ dbnsfp31a_interpro”,该数据库是DBNSFP(Liu等,2011; Liu等,2016)和Interpro(Mitchell等,2019)的域信息数据库,可在蛋白质家族,域,域和功能性点上包含有关蛋白质家族和功能性的信息。已经使用保守域数据库(CDD)(Marchler-Bauer等,2015)制定了其他计划,例如Subrvis分数(Gussow等,2016),旨在评估基因子区域对变体的不耐受性。通常,PM1标准与突变簇的功能区域的广泛视图相关联。然而,很难使用,因为这种聚类的定义不足和理解,如其在Vasome中的各种解释所示(Kopanos等人,2019年)和Intervar(Li and Wang,2017)。它也可能受到基因非人类疾病的兴趣和分类的变异次数的高度偏见。另一方面,最常用的证据是PM2/BA1/BS1“人口数据库中缺失的变异或等位基因频率太高,对于该疾病而言,据报道约有50%的病例(Amendola等人,2016年)。该标准的假设非常简单:如果已报告了普通人群频率高的变体,则不能是一种罕见的致病变异,否则该疾病的频率将更高;如果从未报道过变体,或者频率很低,则可能是一种罕见的致病变异。这些信息从大尺度基因组/外显子组测序项目中很大,大多数人从侏儒(Koch,2020年)或人口数据库中收集了这些信息,例如阿巴拉姆(巴西人人口)(Naslavsky等人)(Naslavsky等人,更大的Midder Midder eali Milder Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide Elide eLDEL,202)人口)(Scott等,2016)。然而,人类进化不允许变异的基因组饱和,其中一些在遗传漂移引起的人群中非常罕见(Bach,2019)。的确,如果人口足够大,几代人几代人的失踪率很可能会导致其消失,而只有少数几代人将在人群中固定。因此,尽管人们认识到,从人类中出现了每一代人的50至100个变种,但这些事件中的大多数在进化过程中都丢失了,这解释了为什么我们的基因组中不存在所有中性替代。另一种观点是基于一个简单的假设,即78亿活着人类中每一个中的50至100从头变体都应该产生与生命兼容的每种核苷酸变化
