Justus Baron 博士是西北大学法律、商业和经济中心的研究主任。Justus 拥有巴黎高等矿业学院的经济学博士学位。他的专业领域是技术创新、标准化和知识产权 (IPR) 的经济分析。Justus 的学术研究发表在《研究政策》、《国际工业组织杂志》、《反垄断法杂志》和《经济与管理战略杂志》等领先的学术机构上。Justus 创建了 Searle 中心数据库,为学术研究人员提供有关标准和标准化流程的综合数据。他为欧盟委员会联合研究中心撰写了几篇关于标准组织治理和标准必要专利 (SEP) 许可的综合研究报告。他还是欧盟委员会 SEP 专家组成员,并进行了实证研究以支持欧盟委员会对 SEP 的影响评估。 Pierre Larouche 教授是蒙特利尔大学法学与创新系主任,也是该校课程开发与质量副院长,以及新开设的创新、科学、技术与法律博士课程的主任。Pierre Larouche 毕业于麦吉尔大学、波恩大学和马斯特里赫特大学,曾担任加拿大最高法院的法律助理,2002 年至 2017 年期间担任荷兰蒂尔堡大学竞争法教授。他在那里创立并领导了蒂尔堡法律与经济中心 (TILEC),这是最大的经济治理研究中心之一。他还构想并推出了全球法学士课程,这是一个受他的元比较和跨学科方法启发的创新法学学位。 Pierre Larouche 还曾在欧洲学院(布鲁日)任教(2004-2016 年),并曾担任麦吉尔大学(2002 年)、新加坡国立大学(2004 年、2006 年、2008 年、2011 年、2013 年)、西北大学(2009-2010 年、2016-2017 年)、巴黎政治学院(2012 年)、宾夕法尼亚大学(2015 年)和跨学科中心(IDC,2016 年)的客座教授或学者。Pierre Larouche 的研究主要围绕经济治理,特别是法律和法规如何应对创新等复杂现象。作为竞争法和民事责任方面的专家,他的作品曾被欧洲法院和英国最高法院引用,并影响了欧盟在电子通信和竞争方面的政策。他目前教授竞争法、经济监管、侵权法以及专利和商标。
安全指标:支持信息安全技术持续发展的测量方法 Shirley Radack,美国国家标准与技术研究所信息技术实验室计算机安全部编辑 一百多年前,杰出的英国数学物理学家和工程师开尔文勋爵(威廉·汤姆森,第一代开尔文男爵)指出,测量对于知识和物理科学的持续进步至关重要。开尔文勋爵说过:“测量就是认知”,“如果你不能测量,就不能改进。” 这些关于测量的观察与我们对信息技术 (IT) 的使用十分相关。组织依靠 IT 开展日常运营并向公众提供产品和服务。管理人员面临的挑战是有效使用 IT 并保护其系统和信息免受安全威胁和风险。过去,人们为制定安全测量方法做出了许多努力,这些方法可以帮助组织在系统设计、控制选择和安全操作效率方面做出明智的决策。但是,为 IT 制定标准化测量是一项艰巨的挑战,过去的努力只取得了部分成功。安全指标是安全操作的定量和客观基础。指标支持决策、软件质量保证和安全操作的可靠维护。为了满足对安全技术进行更精确测量的需求,美国国家标准与技术研究所 (NIST) 的信息技术实验室最近发布了一份报告,该报告回顾了过去制定安全指标的努力,并指出了可能导致指标改进的未来研究领域。美国国家标准与技术研究所跨部门报告 (NISTIR) 7564,《安全指标研究方向》由 NIST 的 Wayne Jansen 撰写,提供了有关“安全指标”一词的各种含义和解释的背景信息。该报告研究了过去努力确定的安全测量的关键方面,并强调了与安全指标研究相关的因素。然后,它重点介绍了推动有效安全指标开发所需的研究工作。广泛的参考列表包括有关安全指标的书籍、论文和出版物。本公告中概述的 NISTIR 7564 可在 NIST 网页 http://csrc.nist.gov/publications/PubsNISTIRs.html 上找到。
星期六 1/18 上午 8:00 Dorothy Carruolo 要求:Iannaco 家族 下午 4:00 Theresa VanLeer 要求:Dcn。Charlie 和 Marian Dillin Alfred J. Zappolo, Sr. 要求:Zappolo 家族 AnnMarie Staffieri 要求:Craig 和 Roseann Johnson 及家族 Marie Regalbuto 要求:Bill 和 Madelyn Morrison Maryanne Green 要求:MaryAnn Bryson 及家族 Spc。国际。George Bruce, Jr. 要求:Marge Bruce 姑妈及家人 James Creel 要求:Glenn 和 Teresa Iannaco 星期日 1/19 7:45am Theresa VanLeer 要求:Mark 和 Carole Candidi 9:30am Richard Crofton 要求:Hank 和 Karen Peacock 及家人 11:30am Gloria Burger 要求:Ronnie Adams Marie Regalbuto 要求:Mary 和 Rich Baron 永久纪念 要求:Fr.Sanjai Devis 和 OLOPP James Creel 要求:Joe 和 Claire Becker 6:00pm 教区人民 要求:Fr.Sanjai 星期一 1/20 6:45am Mary Baginski 要求:OLOPP 神职人员和工作人员 8:00am Alicia Garrastazu 要求:Rose 和 Bob 星期二 1/21 6:45am Marie Regalbuto 要求:Pondo 家族 8:00am Jozef Les 要求:爱妻 星期三 1/22 6:45am Kayla Cerrone 要求:爱,妈妈 8:00am Catherine McDonaugh 要求:Dcn。Mike & Eileen McDonaugh 星期四 1/23 6:45am Freda Orbinati 要求:Jack & Sandy Ellis 8:00am Theresa VanLeer 要求:Catholic Daughters 6:30pm Kathleen Tomasco 要求:Al Kennish 星期五 1/24 6:45am Ronald Miner, Sr. 要求:Jack & Sandy Ellis 8:00am Marie Regalbuto 要求:Lynn Smith 星期六 1/25 8:00am Marie Regalbuto 要求:Joe & Marie Sheridan 4:00pm Joseph Diamond 要求:Rosemary & Jerry Mead Mary & John Tighe, Sr. 要求:John & Pam Tighe, Jr. Marie Regalbuto 要求:Catholic Daughters #1808 Spc.国际。Maria Puchalska 要求:姐妹 Kathleen R. Gregory 要求:Kathleen R. Gregory Frank Dellaquila 要求:David、Ava 和 Marc Miller 星期日 1/26 上午 7:45 Catherine Brady 要求:Mike、Teri 和 Michael 上午 9:30 Richard Crofton 要求:Toni McCann 上午 11:30 Theresa VanLeer 要求:Loren 和 Rose Paul Terruso 要求:Donna John Quigley 要求:女儿 John H. Thompson, Jr. 要求:爱、爸爸和家庭 下午 6:00 Charles Earling 要求:爱家庭
将有价值的物品出售给最高出价者或从最低竞标者那里采购有价值的服务的做法可以追溯到历史上的历史。希腊历史学家希罗多德斯(Herodotus)在2500年前已经在古代巴比伦中记录了拍卖。1在罗马帝国中,债权人经常使用拍卖来出售违反债务人的资产。在更现代的时代,斯德哥尔摩·奥克蒂安(Stocktionsverk),世界上最古老的拍卖行是由瑞典男爵克莱斯·rålamb于1674年创立的。除了经过限制的资产外,斯德哥尔摩·奥克蒂安(Stocktholms Auktionsverk)代表愿意卖家拍卖了广泛的商品,例如,瑞典的17世纪后期国王卡尔十一(Karl XI)提供了一批狩猎武器出售。在欧洲各地都有类似的拍卖行。在1744年,塞缪尔·贝克(Samuel Baker)和乔治·利(George Leigh)在其新成立的拍卖公司出售了一套有价值的书,总计826英镑。伦敦的公司将成为苏富比(Sotheby's),目前是世界上最大的技巧拍卖行。将他们臭名昭著的历史放在一边,今天的拍卖肯定比过去的任何时候都更为重要。商品,例如鱼,新鲜的钻石和粗糙的钻石,就像几个世纪以来一样出售。金融证券(例如政府债券)经常以古代拍卖设计的现代版本出售。政府还依靠拍卖来向木材,矿物质,石油和无线电频率出售权利,以及从私人公司购买广泛的商品和服务。这些见解不仅启用在过去十年中,互联网拍卖已变得无处不在。等平台(例如eBay)依靠拍卖来促进业务企业,企业对消费者和消费者到消费者的交易;搜索Google和Yahoo!等引擎采用拍卖来销售关键字职位和广告。就像拍卖的越来越多的拍卖研究一样,拍卖研究也刺激了拍卖的使用越来越多。拍卖理论和新拍卖格式的影响的结果是真正的集体努力。但两名学者脱颖而出:斯坦福大学的Paul R. Milgrom和Robert B. Wilson以及今年的经济科学获奖者。他们的研究加深并扩大了领域的分析性障碍。它回答了基本理论重要性的问题 - 投标人对各种拍卖格式以及在不同的信息条件下的行为可能会表现出色 - 以及具有极大重要性的问题,例如监管机构和政府应如何设计拍卖以最大程度地提高社会价值。此外,获奖作品的见解直接影响了重要的现实市场的设计。
弥撒时间和意向:除非另有说明,否则在圣凯瑟琳举行弥撒和服务周六 4 圣诞节期间的星期六 (主显节之前) 上午 9 点西尔维娅玛丽福特下午 6 点在圣伍尔斯坦阿尔斯通举行守夜弥撒教区太阳报 5 主显节弥撒书第 115 页 (ESV 背面),Pr。 p.67, EPII p.25 8.30am Monika Kedzior-Witkowska & Ryszard Witkowski 10.30am 特殊意向 4pm 在 Our Lady of Appleby 圣灵魂 (Baker) 6pm 接待进入 St. Catherine's of Stephen Hall 周一 6pm 2 点 Stephen Hall 安魂弥撒 周二 7 中午 12 点在 Our Lady of Appleby 圣灵魂 (Rudd) 周三 8 无弥撒 周四 9pm 7 点 Moira Ward 周五 10 中午 12 点 Winifride Mayhew 周六 11 上午 9 点 Anne Frances McAllister 6pm 守夜弥撒在 St. Wulstan's Alston Veronica Judge 周日 12 主的洗礼 8.30am 圣灵魂 (Stoer) 10.30am Rose Darracote & Rosemary 的进入 4pm 在 Our Lady of Appleby 教区人民忏悔时间:(也可应要求随时开放) 圣凯瑟琳教堂:周六 9:30 – 10:00。 奥尔斯顿圣伍尔斯坦教堂:周六 5:30pm 阿普尔比圣母教堂:周日 3:30pm 祈祷: 玫瑰经 – 周四 6:40pm 三钟经 – 周二和周五中午 12 点前弥撒 崇拜圣体 – 周六 9:30 – 10:00 祈祷小组 – 1 月 14 日周二前无会议 儿童圣道礼仪 @ 10:30am 周日弥撒 请为以下人员祈祷: 病人:Louise Wooff、John Baron 神父、Des & Pat Prior、Robin Hill、Maureen Richardson、Norman & Pat Feighan、Ken Oakley 和 Kath Rigby。 最近去世的人:彭里斯救世军的 Stephen Hall 和 Alan Donaldson 少校。愿他们安息。周年纪念:Maud Egan、Agnes Hammond、Clare Fuchs、Allan Stephenson 和 Mary Winter。周日弥撒后提供茶和咖啡:每周 8:30 和 10:30 之后。在 Appleby(移至 1 月 12 日,向离开的 Abel 和家人以及前往印度的 Jessie 道别)。耶稣诞生场景供品:Paul 主教要求将这些供品送往耶路撒冷拉丁宗主教区。今天您在主显节期间前往耶稣诞生场景供品时,请支持这项募捐活动。2025 年教区名录(6 英镑)可在前厅购买。卫理公会今天庆祝他们一年一度的更新圣约服务。我们受邀于上午 10:30 前往 Appleby 的 Sands 或上午 11 点前往 Alston 的 St. Wulstan's。John 神父希望出席在 Alston 举行的仪式(天气允许的情况下!)。杰罗姆将亲切地主持上午 10:30 的弥撒。白花收集会(保护未出生儿童协会)将于 1 月 18/19 日的周末举行。教堂供暖:周四,圣 C's 的一名工程师被叫来。如果本周末供暖不工作,我们深表歉意。
09:00-10:00欢迎和介绍椅:Anna Sureda(ES),Nico Gagelmann(de)和Claire Horgan(英国)09:00-09:15什么是Ebmt Anna Sureda(ES)09:15-09:09:30 WMDA LYDIA FOEKEN(WMDA LYDIA FOEKEN(WHMDA LYDIA FOEKEN)09:09:09:5-09:5-09:5-09:5 (ES)09:45-10:00问答10:00-11:15 I:知道椅子的基础:Daniele Sannipoli(IT)和Mette Hazenberg(NL)10:00-10:00-10:15 HLA -SYSTEM PIETRO CRIVELLO(DE)(de)10:15-10:15-10:15-10:15-10:30:10:10:30 It of Gertispordise predissposping Carri and 5移植物来源FrédéricBaron(BE)10.45-10:50案例表现1:Cebpa生发变体载体家族:基础遗传研究和供体选择Shiomara R.Quiñones(ES)10:50-11:15 Q&A 11:15 Q&A 11:15-11:15-11:15-11:45咖啡休息11:45-13:00 -13:00会议II:旧?主持人:EsraGülderen(TR)和Annoek Broers(NL)11:45-12:00调节方案和强度Francesca Kinsella(英国)12:00-12:15植入,移植失败,移植失败,不良的移植功能,不良功能Annalisa Ruggeri(IT)12:15-12:15-12:15-12:30 2:33:33:33:33:33:33:33患有耐火性抗-Jo1-抗合酶合酶的患者CD19指导的CAR-T细胞治疗案例Johanna Richter(DE)12:35-12:40病例表现3:在患有FLT3的患者中,MRD负面阴极重新启用了flt3-rt3-rt3-rtt 3左右急性肌球蛋白含量的hct gi&ulaii in Quiukemia(00)13 i 13 ies Q Q.4 -13:45午餐休息时间13:45-14:30行业研讨会“ 30年用ECP治疗GVHD” 13:45-13:50简介Anna Sureda(ES)13:50-14:20在使用ECP在GVHD中使用GVHD 30年后30年 - 细胞的数量很重要吗?Jennifer Vidrine(英国)15:45-16:00问答Jennifer Vidrine(英国)15:45-16:00问答Nina Worel(AT)14:05-14:20 ECP作为GVHD患者的单一疗法或组合选项,在个性化医学时代,NicolausKröger(DE)14:20-14:30讨论所有教师14:30-16:00 Sessive III III:统计和道德考虑:统计和道德考虑:Daniele Sannipoli(Daniele Sannipoli(Daniele Sannipoli(It)14岁)和Michelle kenyon(IT)和Michelli(IT)。雅克 - 埃曼纽尔·加利马德(FR)14:50-15:10从患者的角度来看纳塔查·博拉尼奥斯(ES)15:10-15:30患者报告的结果是安娜·巴拉塔(Anna Barata)(美国)15:30-15:45 palliative palliative Care palliative Care:何时足够了?
Thompson Pipe Group Munsch Hardt Kopf & Harr, PC Rated Construction Equipment, LLC Lone Star Sitework, LLC AR Brothers Construction Services, Inc. Infrastructure Associates, Inc. Associated Supply Co., Inc. (ASCO Equipment) Cement Council of Texas SpawGlass Civil Construction, Inc. Time Insurance Agency, Inc. Corsair Consulting, LLC Statewide Trucking Co. Boler Equipment Service, Inc. PCL Contract Bonding代理机构Du-Mor Enterprises Warren Cat Texas A&M工程扩展服务承包商服务有限公司,德克萨斯州轴,Inc。David Cain Cain Consulting Motion Machinery,Ltd。PSS Civil Constructors,Inc。DBA Texcon Texcon总承包商Hunter Industries,Ltd. AFCO Steel Peak拖车集团ESP Asseciates,Inc。Shalom Services Corporation Whitley&Siddons,Inc。Maxim Crane Works Works Texas Dexcas Equipment Contrices Contractors,Inc。Kraton Polymers U.S. U.S. U.S. LLC Manco Structures,Ltd。Clark Construction of Texas,Inc。PROPEL Insurance Morgan Insurance Agency Westward Environmental,Inc。A.H. Beck Foundation Co.,Inc。Dynapac North America,LLC Core&Main,LP Forde Construction Company,Inc。Red River Ready Mix,LLC Insurances Services Services West,Inc。亨廷顿国家银行| Huntington设备金融JPC Construction,Inc。DBA J.C.通信Atkinsrealis USA,Inc。Wagner Equipment Co. holes holes Incorporated Haulhub Technolated Haulhub Technolaties United States Lime&Minerals,Inc。大奥斯汀开发公司年轻的德克萨斯 - 布拉斯加供应A. E. Shull&Company Caterpillar Financial Services Corporation Texas Burnco,LLC Watt,Tieder,Hoffar&Hoffar&Fitzgerald,LLP Duininck,Inc。Lilly Construction,Inc。Services Truck Ibctx Ibctx,LLC RPM Insurance Powerscreen Texas, Inc. Trantex, Transportation Products of Texas, Inc. Rodriguez Engineering Laboratories Texas Icon Construction Atlas Technical Consultants M. C. Ethridge Company Seismic Surveys, LLC Richard Drake Construction Co., LP Ballew Surety Agency, Inc. Swarco Reflex, Inc. TranSystems Corporation Consultants Nucor Steel - Texas Hardy Hole Drilling, LLC Brazos Valley Contracting Co. Ridout,Barrett&Co。,PC百老汇国家银行Rone Engineering Services,Ltd。 AWP安全公司SK Concrete Services,LLC J. Carroll Weaver,Inc。范式交通系统,Inc。Traf-Tex,Inc。Freese和Nichols Consolidated Traffic Controls Sompo Sompo Sompo Sompo International Centernal Central Chartered Concrete Concrete Trophy Tractor,Inc。胡须设备公司,Inc。Willis Towers Waters Vrx,Inc。Dan Williams Company 849 Red Baron Supply Company,LLC Eagle Barricade,LLC Siegfried Engineering&Construction&Construction&LLC Hughston Insurance,Inc。 Land&Asphalt,Inc。Pinto Construction Co.,Inc。LBW Turner,LLP DBA Turner Company Rogers Group,Inc。
Linda Boling、Anthony Tone Fisher、Ryan Newman、Sharon Nailon、Nancy Matozzo、Shelly Mohr、Linda Vaszily、Barbara Moyer、John S. Babiec Jr.、Larry Krieger、Courtney McGinty、Trip Koury、Joanne MacGregor、Jonathan Bower、Henry B.、Al Gentile、Gary Saffell、John Loughrey、Patricia Sheridan、Donna Stevenson、Christine Stanny、Mary Lesh、Tom Marsden、Emma Jane Rhodes、Eileen DeZura、William Andrew DeLaney III、Danny、Debbie 和 Kevin Brady、Corey Baron、Karen Clayton、Pat Geissler、Marco Mastracola、Edward Reilly、Marylou Hill、Grace Olivia Blacie、John Cordisco、Bernard Daly、Gene Lennox、Susan Lomagro、Danny Dufner、Anthony & Frances Petaccio、Scott Pupek、Michael Nabal、 Maureen Steinmetz、Marian Lippert、David Little、Joan Yatsko、Erin Beal、Reagan Bryant、Connor Mocey、Jamie DiFabio、Todd A. Hartzman、Marcy R.、Marguerite Miscavage、Steve Rieker、John Cane、Russ Deery、Mike Stauffer、Charlie John、Ellen Trout、Mary Ruck Pacio、Madeline Paris、Mike Ingrassia、Lynn Jackson、Mary Jo Plate、Tom Harned、James J. Campbell Jr.、Rachel Jones、Kathy Saunders、Kathryn R.、Thomas McGee、Kathy & Nick Mongiello、Mary Cosgrove、Krista Schauder、Kate Markel、Christopher Milecki、Karen Osley、Kelly Fitzgerald、Maryann Gross、Karen Arthur、Cole & Liam Randell、Kathy Polo、Stacey Morris、John Orlando、Charles Ashler、Frank Coyle、Regina Raufer、Joan比安科 (Bianco)、艾琳·卡伦 (Eileen Cullen)、爱德华·洛林 (Edward Loughlin)、玛丽安·斯丰 (Marianne Sphon)、克里斯汀·韦索洛斯基 (Christine Wesoloski)、史蒂夫·阿诺亚 (Steve Anoia)、迪·丹尼 (Dee & Denny & Dee B.)、吉姆·坎宁安 (Jim Cunningham)、林迪·罗格 (Lindy Logue)、罗斯·潘尼什 (Rose Panish)、帕特·凯尔索 (Pat Kelso)、约翰·里祖托 (John Rizzuto)、迈克·弗林 (Mike Flynn)、玛丽·史密斯 (Mary Smith)、布林·莫伊拉·费内尔 (Brynn Moira Fehnel)、罗斯玛丽·布伦德林格 (Rosemarie Brendlinger)、玛琳·格林伯格 (Marlene Greenberg)、斯蒂芬·博诺 (Stephen Bono)、乔安妮·邓恩 (Joanne Dunn)、乔安·迪拉多 (JoAnn DiRado)、埃丝特·莫琳·邓根 (Esther Maureen Dungan)、安东尼·吉拉德 (Anthony Girard)、特蕾莎·卡方戈-迪桑托 (Teresa Carfango-DiSanto)、托马斯·麦克法兰 (Thomas Macfarlane)、露丝-安妮·格劳里奇 (Ruth-Anne Graulich)、查尔斯·戈登 (Charles Gordon)、托马斯·洛布利 (Thomas Lobley)、莎拉·帕克 (Sarah Park)、克里斯蒂安·施罗德 (Christian Schroeder)、萨姆·米切尔 (Sam Mitchell)、雷切尔·W. (Rachel W.)、丽塔·博尚 (Rita Beauchamp)、迈克·布拉斯伯格 (Mike Brasberger)、唐·莫泽 (Don Moser)、苏·威尔第 (Sue Verdi)、多丽丝·唐纳休 (Doris Donahue)、罗伯特·迪里塔 (Robert DiRita)、帕斯夸里娜·皮雷斯 (Pasqualina Pires)、温迪·拉辛 (Wendy Racine)、德娜·布朗、安吉琳·舍曼、玛丽安·马塞洛、弗洛伦斯·谢曼斯基、约瑟夫·迪梅诺、马蒂·斯泰恩、阿尔曼·凯斯、凯利·辛卡里克、艾莉·科勒、内蒂·德里斯凯奇、伊丽莎白·吉拉德、萨米·比恩科夫斯基、约翰·科伊尔、玛丽·斯蒂尔勒、玛丽安·沃布顿、罗斯玛丽·鲍尔勒、詹内尔·瓦格纳、拉里·隆戈、杰森·瓦格纳、鲍勃·沃尔夫、老艾莉森·卡尔、玛丽·乔治、比尔·沃克、克劳迪娅·哈塔布、里贾纳·奥布莱恩、丽塔·罗尔曼、埃莉诺·凯里、史蒂文·埃林、克里·马奇、简·森特雷拉、乔·沃斯诺克、艾琳·福勒、吉尔·弗莱恩、特伦斯·戈夫、林达·琼斯、亚伦·古拉、科琳·麦奎德、拉里·斯卡弗、约翰·克拉克、马修·萨尔沃、克里斯托弗·莱利、莫妮卡·马斯特里科洛、杰瑞·霍夫、约翰·霍夫曼、珍妮哈特曼、阿曼多·马斯特罗科洛、雷蒙德·基勒、玛丽·惠特利、迈克尔·约翰·雷默、安吉·丹纳克、扎克·洛夫顿、托马斯·特格勒、瑞恩·韦尔德、多米尼克·博诺、莎朗·比伯、特蕾莎·布萨拉克、达蒙·霍普金斯、凯伦·默里、林恩·杰克逊、罗茜·朗、威廉·泰勒、鲍比·沃尔夫、康纳、迪克兰、韦恩·凯西 (Wayne Casey)、彼得·多兰 (Peter Dolan)、特蕾西·加雷 (Tracy Garay)、斯蒂芬妮·蒙吉洛 (Stephanie Mongiello)、卡丽·普劳特 (Carrie Prout) 以及教区的病人和受苦者。
正在进行的试验:一项首次人体 1a/b 期剂量递增/扩展研究,评估 BG-68501/ETX- 197(CDK2 抑制剂)作为单一疗法或与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的效果 作者:Minal Barve、1 Jennifer Man、2 Bruno Fang、3 Alexander Philipovskiy、4 Brian A. Van Tine、5 Rohit Joshi、6 Marion Carrigan、7 Alejandra Ragone、7 Hao Zheng、7 Yang Liu、8 Sally Baron Hay 9 附属机构:1 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心;2 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心;3 美国新泽西州东布伦瑞克 Astera 癌症护理中心; 4 佛罗里达癌症专家和研究所/莎拉坎农研究所,美国佛罗里达州玛丽湖;5 华盛顿大学医学院,美国密苏里州圣路易斯;6 南澳大利亚州癌症研究中心,澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德;7 百济神州美国公司,美国加利福尼亚州圣马特奥;8 百济神州(上海)有限公司,中国上海;9 悉尼大学,澳大利亚新南威尔士州悉尼 摘要背景:细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2 可通过在 G1/S 和 S/G2 转换期间与细胞周期蛋白 E 或细胞周期蛋白 A 相互作用来调节细胞周期。CDK2 活性升高是 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC) 对 CDK4/6 抑制的关键耐药机制。其他基因组改变,例如 RB1 的缺失,可导致其他实体瘤产生耐药性,包括高级别浆液性卵巢癌、胃癌、小细胞肺癌 (SCLC) 和子宫内膜癌。 CCNE1 扩增或细胞周期蛋白 E 过表达可能赋予对 CDK2 抑制的敏感性。BG-68501/ETX-197 是一种强效、选择性的 CDK2 抑制剂,临床前证据表明其在生化和细胞测定中具有强效活性,在癌症异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性,并且对 CDK2 的选择性优于其他 CDK 家族成员。方法:本研究是一项首次在人体中进行的 1a/b 期、开放标签、多中心研究,旨在评估 BG-68501/ETX-197 在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者(包括 HR+/HER2- BC)中的安全性、耐受性、PK、药效学和初步抗肿瘤活性。在剂量递增阶段(1a 期),连续队列将接受剂量递增的 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗;此外,安全性扩展队列将接受推荐剂量的 BG-68501/ETX-197 治疗,以供进一步评估。在剂量扩展阶段(1b 期),HR+/HER2- BC、铂类难治性或耐药性浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 (PROC)、广泛期 SCLC (ES-SCLC) 或 CCNE1 扩增晚期实体瘤患者将接受 BG-68501/ETX-197 单药口服治疗或与氟维司群联合治疗。资格标准包括年龄≥18 岁、经组织学或细胞学确诊为可能与 CDK2 依赖性相关的晚期或转移性实体瘤的患者,这些患者已接受过≥1 线局部晚期或转移性疾病治疗,并且之前接受过内分泌治疗,并且在辅助治疗或局部晚期或转移性环境中接受过 CDK4/6 抑制剂治疗 HR+/HER2- BC,或之前接受过所有其他晚期实体瘤的标准治疗。对于剂量递增阶段(第 1a 阶段),主要目标是评估 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗的安全性和耐受性,并确定最大耐受剂量、最大给药剂量和推荐扩增剂量 (RDFE);次要目标是评估研究者按照 RECIST v1.1 评估的初步抗肿瘤活性(ORR、缓解持续时间 [DoR]、至缓解时间 [TTR]、疾病控制率 [DCR] 和临床受益率 [CBR])和 PK。对于剂量扩展阶段(1b 期),主要目标是评估 BG-68501/ETX-197 与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 晚期或转移性 BC 患者的抗肿瘤活性 (ORR),以及 BG-68501/ETX-197 单药治疗 PROC、ES-SCLC 和其他伴有 CCNE1 扩增的晚期或转移性实体瘤患者的抗肿瘤活性 (ORR);次要目标是进一步评估 BG-68501/ETX- 197 单独用于治疗前述晚期实体瘤或与氟维司群联合用于治疗
K. Abe,N。Abgrallp。 Albert M,D。Allan Au,P.-A。 Amaudruz,C。Andreophoulosau,B。AndrieuAk,M.D。 Anners F,C。Angels au,St.Aoki AA,O.Araoka R,J.Argyrias P,A.Ariga C,T.Ariga C,St.Sasybecov K,J.P.A.M. Andrew N,D。AfuiAF,A。DabercherO,O Ballester S,M.Barbi AN,G.J。 Barker BD,P。Baron H,G。Bars AJ,P。 Berger K,H。Berns,I。 Bloodel,J。BlondelP,A。A。A. A. Bodek Ao,C。Bojechko和J BD,M。BoyerH,N。Braam,R。BradfordAO,A。A。 Brinson,C。查找N,D.G。 Brook-Roberge和M. Bryant和 calpad,D。呼叫,h。 Caravaca,J。Carroll AD,S.L。 cartwright,A。 Load BD,R。Castle S,M.G。 Catanasi V,C。CavataH,A。AF,A。A. A. A. A. A. Carrier H,C,R。God K,G.S。 Davies A,St. Davis BE,M。DayAO,X。 escall F,L。Escape T,L.S。 基因F,F.C。 Grant AT,N。Grant Au,F。Green S,S。Greenwood U,P。K. 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