本演示文稿及其随附的口头评论包含有关我们当前期望的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于与下列事项有关的陈述:我们候选产品和工程衣壳的治疗和商业潜力,包括 STAC TM -BBB 释放治疗各种神经系统疾病的巨大潜力的能力,我们专注于表观遗传调控和衣壳工程的计划,开发、获得监管部门批准和商业化治疗某些疾病的持久、安全、有效疗法的潜力以及此类疗法的时机、可用性和成本,使用 ZF、MINT 平台、SIFTER 和其他技术开发持久、安全、有效的疗法和衣壳的潜力,我们从合作中受益并赚取前期费用、开发和商业里程碑和特许权使用费的潜力以及任何此类收益和付款的时机,基因泰克完成临床开发、监管互动、制造和任何由此产生的产品的全球商业化的潜力,辉瑞对 giroctocogene fitelparvovec 计划的持续推进,包括辉瑞完成临床开发、监管互动、制造和任何由此产生的产品的全球商业化的潜力,现有和新的合作及其时间安排、为某些项目寻找合作伙伴或合作者的计划和期望、有关我们财务资源的计划(包括其充足性)以及降低运营费用的计划、我们精简结构的影响和未来潜在的成本削减、我们和我们的合作者进行我们正在进行的和潜在的未来临床试验的预期计划和时间表以及展示我们和我们合作伙伴的临床试验数据和提交监管申请、我们产品候选物的预期进展到后期开发,包括潜在的未来注册试验、我们公司战略的执行、我们的产品线、额外目标的确定以及临床前项目向临床的进展、关键里程碑和催化剂以及其他非历史事实的陈述。这些陈述并非对未来业绩的保证,并且受某些难以预测的风险和不确定性的影响。我们的实际结果可能与所表达的结果存在重大不利差异。可能导致实际结果不同的因素包括但不限于不确定且昂贵的研发过程,包括临床前结果可能无法预示未来临床试验的风险、与宏观经济因素相关的风险和不确定性,包括持续的海外冲突造成的风险,银行倒闭导致银行存款和贷款承诺中断,对全球商业环境、医疗保健系统以及我们和我们合作者的业务和运营造成影响,包括临床试验的启动和运行;研究和开发过程;临床试验时间的不确定性和结果的不可预测性,包括初步或初始临床试验数据是否代表最终临床试验数据,以及最终临床试验数据是否验证候选产品的安全性、有效性和耐用性;临床试验延迟、暂停和搁置对临床试验时间表和候选产品商业化的影响;多个监管机构对候选产品的不可预测的监管审批流程;产品、候选产品和衣壳的制造;已获批准产品的商业化;技术发展可能取代我们和我们的合作者所使用的技术;我们或我们的合作者违反或终止合作协议的可能性;我们可能无法实现合作的预期收益;我们未来资本需求、财务表现和业绩的不确定性,我们缺乏资本资源来充分开发、获得监管部门批准和商业化我们的产品候选物,包括我们确保某些项目合作的能力、我们确保推进临床前项目所需资金的能力和/或及时或完全启动 isaralgagene civaparvovec 的潜在注册试验;以及我们需要大量额外资金来执行我们的运营计划和持续经营,包括我们无法获得推进临床前和临床项目所需资金的风险以及无法持续经营,在这种情况下,我们可能需要完全停止运营、清算全部或部分资产和/或根据适用的破产法寻求保护。我们和我们的合作者无法保证能够开发出具有商业价值的产品。这些风险和不确定性在我们截至 2023 年 12 月 31 日财年的 10-K 表年度报告中有更详细的描述,并由 Sangamo 提交给美国证券交易委员会 (SEC) 的截至 2024 年 3 月 31 日和 2024 年 6 月 30 日的季度 10-Q 表季度报告和未来提交给 SEC 的报告中进行了补充。本演示文稿中包含的前瞻性陈述仅代表截至本演示文稿之日的观点,除适用法律要求外,我们不承担更新此类信息的义务。本演示文稿涉及正在进行临床前和/或临床研究且尚未获得任何监管机构批准上市的试验性产品候选物。目前,这些药物仅供研究使用,且未就其安全性或有效性做出任何陈述,以用于研究目的。任何关于安全性或有效性的讨论仅针对此处提供的具体结果,并不代表监管机构最终认定的安全性或有效性。
强大的母公司 – ASEPL 旗下的 16.4 兆瓦 (AC)/20.5 兆瓦 (DC) 太阳能发电项目和 VMEPL 旗下的 2.6 兆瓦 (AC)/3.25 兆瓦 (DC) 太阳能发电项目均属于麦格理旗下的 Vibrant Energy Group。麦格理在全球 25 个市场拥有超过 90 吉瓦的在建项目组合。目前,Vibrant Energy Group 拥有约 200 兆瓦 (AC) 容量的运营资产管理规模 (AUM),以及大量在建/开发中的资产组合,遍布印度六个邦。该集团主要通过集团自保方式为企业客户开发开放式可再生能源解决方案(风能和太阳能)。由于与集团自保客户签订了长期 PPA,因此承购风险和价格风险较低 – ASEPL 和 VMEPL 已在集团自保结构下与 Maxion Wheels Aluminum India Pvt 签署了为期 25 年的购电协议 (PPA)。隶属于 Kalyani-Maxion 集团的 Kalyani 轮毂制造公司包括 Kalyani Maxion Wheels Pvt. Ltd. (ASEPL;6.4 兆瓦交流电)、Kalyani Maxion Wheels Pvt. Ltd. (ASEPL;10 兆瓦交流电)、Kalyani Technoforge Limited (VMEPL;1.2 兆瓦交流电) 和 Kalyani Transmission Technologies Private Limited (VMEPL;1.4 兆瓦交流电)。这些公司从事汽车锻造和机加工部件及轮辋的生产业务。稳定的
本演讲以及随附的口头评论包含有关我们当前期望的前瞻性陈述。这些陈述不能保证未来的绩效,并且会受到难以预测的某些风险和不确定性。我们的实际结果可能与表达的结果有重大差异。无法保证我们和我们的合作者将能够开发商业上可行的产品。在截至2023年12月31日的财政年度的表格10-K年度报告中,这些风险和不确定性更全面地描述了,如Sangamo的季度报告所述,截至2024年3月31日,Sangamo季度报告截至2024年3月31日的季度报告,并申请了证券交易委员会(SEC“ SEC”),并提交了SEC的未来报告。本演示文稿中包含的前瞻性陈述仅在此日起,我们不承担更新此类信息的义务,除非适用法律规定。本演讲涉及临床前和/或临床调查下的研究产品候选者,并且尚未获得任何监管机构批准进行营销的研究。他们目前仅限于研究用途,并且在对其进行调查的目的的安全或功效方面没有任何陈述。关于安全或功效的任何讨论仅参考此处介绍的具体结果,并且可能不会表明监管机构对安全性或功效的最终发现。这些前瞻性陈述包括但不限于以下陈述:我们的候选产品和工程辛酸的治疗性和商业潜力,包括STAC-BBB释放各种神经疾病的重大潜力的能力,我们的计划在各种神经系统疾病中的治疗,我们的计划,我们的计划侧重于确定性地进行批准,并有效地进行批准,并有效地进行批准,并有效地验证,并有效地进行了库存,并有效地进行了库存,并有效地进行了库存,并有效地构成了库存,并有效地进行了库存,并有效地进行了批准,并有效地构成了库存,并有效地构成了库存,并有效地进行了鉴于,并有效地进行了库存,并有效地进行了库存,并有效地进行了批准,并将其列入 diseases and the timing, availability and costs of such therapies, the potential to use ZF, the MINT platform, SIFTER and other technologies to develop durable, safe and effective therapies and capsids, the potential for us to benefit and earn milestone and royalty payments from our collaborations and the timing of any such benefits and payments, plans and expectations to seek partners or collaborators for certain of our programs, plans regarding our financial resources, including the sufficiency thereof and plans to reduce our operating expenses, the impact of our streamlined structure and future potential cost reductions, anticipated plans and timelines for us and our collaborators dosing patients in and conducting our ongoing and potential future clinical trials and presenting data from our clinical trials and making regulatory submissions, the anticipated advancement of our product candidates to late-stage development, including potential future registrational trials, execution of our corporate strategy, our pipeline, the identification of其他目标,以及临床前计划的进步,向诊所,关键里程碑和催化剂以及其他不是历史事实的陈述。
阿尔茨海默氏病(AD)是一种致命的神经退行性疾病,在美国和全球范围内影响600万患者。预计到2050年,患者人数将增加一倍,以及万亿美元的经济负担。因此,迫切需要开发一种安全有效的药物来治疗AD。人脑中Tau病理学的进展和传播与AD的认知下降息息相关。AD的潜在治疗方法是降低中枢神经系统(CNS)中的Tau蛋白水平。抗义寡核苷酸(ASO)已显示可降低tau表达和tau病理。但是,这种方法需要通过室内或鞘内给药重复对ASO进行施用。在这里,我们证明了单一的静脉内(IV)给药血脑屏障(BBB) - 二烯酸酯 - 自我平均腺相关病毒(SCAAV)基因治疗可降低表达人tau的tauopathy小鼠模型的CN中Tau的表达。
紧密连接的功能障碍,例如Zonula coccludens蛋白-1(ZO-1)相关的血脑屏障(BBB)渗透性加重在中风的进展中起重要作用。头骨(CEP)是Stephania Cepharantha植物的提取物。但是,CEP对中风和BBB功能障碍的影响先前尚未报道。在这项研究中,我们报告说CEP改善了脑动脉闭塞(MCAO)小鼠模型中神经系统行为的功能障碍。重要的是,CEP通过增加ZO-1的表达来抑制血脑屏障(BBB)过度过敏性。值得注意的是,我们发现CEP抑制了MCAO小鼠皮质中血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达。此外,体外实验的结果表明,CEP的治疗可以改善人弯曲的细胞毒性。3脑微血管内皮细胞针对缺氧/再灌注(H/R)。此外,CEP通过恢复ZO-1的表达来减弱H/R诱导的H/R诱导内皮渗透性的加剧。3细胞。进一步的研究证明,CEP的保护作用是通过抑制VEGF-A和VEGFR2介导的。基于结果,我们得出结论,CEP可以通过保护由VEGF/VEGFFR2/ZO-1轴介导的BBB的完整性,在中风中具有治疗前景。
然而,ATPL 最近在本财年获得了大量债务(2023 年 12 月从 ICICI 信贷机会基金 - AIF I 和 Piramal 结构化信贷机会基金以 NCD 形式获得 325 千万卢比)来为股票收购提供资金。这缓和了债务覆盖率指标,预计 2024 财年的合并总债务/OPBITDA 为 6-6.5 倍。然而,调整剩余现金和流动投资后,同期的净总债务/OPBITDA 估计为 1.8-2 倍。截至 2023 年 10 月 31 日,以现金和流动投资形式提供的可用流动性约为 222 千万卢比,这为评级带来了安慰。ATPL 计划在未来 18 个月内与 Nihilent 合并,该公司计划以相对优惠的条件为债务再融资。ICRA 将继续监测有关此事的发展。
本演讲包含了根据《 1995年私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的《安全港规定》的目的。使用诸如“可能”,“意志”,“应该”,“期望”,“预期”,“预期”,“相信”,“估计”,“目标”,“未来”,“未来”,“潜在”或“继续”等单词的使用,以及其他类似的表达方式以及其他类似的表达方式,旨在识别前瞻性陈述,尽管不是全部具有前瞻性的陈述,都包含这些识别的陈述。这些前瞻性陈述包括有关Voyager在其自己的产品开发计划中利用其示踪剂衍生的Capsids的能力以及进步其自己的产品开发计划的能力,包括确定每个计划的主要临床候选人; Voyager能够利用受体到其示踪剂衍生的Capsid家族的能力,以实现理性的Capsid设计并加快这些衣壳家族的演变;以及通过Voyager's及其合作者和合作伙伴的产品开发计划来建立人类概念证明和将临床前数据转化为人类的人类的概念证明。这些前瞻性陈述仅是预测,而Voyager实际上可能无法实现前瞻性陈述中披露的计划,意图或期望。所有前瞻性陈述都受风险和不确定性的影响,这些风险可能导致实际结果与Voyager预期的结果有实质性差异。任何前瞻性声明仅在本演示文稿发布到Voyager网站上的日期。这种风险和不确定性包括持续开发各种技术平台,包括Voyager的Tracer Capsid Discovery平台; Voyager的科学方法和计划发展进步以及关键研究组成部分的限制供应;吸引和保留有才华的承包商和员工的能力,包括主要的科学家和商业领袖;创建和保护知识产权的能力;现金资源的充分性;辉瑞和诺华许可期权协议和其他合作的开发,商业化,许可证和其他选择的可能性和时机; Voyager就可以接受的条款和第三方接受的条款协商和完成其他许可或协作协议的能力;由第三方合作党控制的计划的成功,在该政党中,Voyager保留了财务利益,以及Voyager的产品候选人的成功。这些陈述还受到了许多物质风险和不确定性的约束,这些陈述在Voyager最新向美国证券交易委员会提交的10-K表格的年度报告中所描述,其随后提交给美国证券交易委员会的文件进行了更新。Voyager不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务,无论是由于新信息,未来事件还是其他方式,除非法律要求。
有效绕过血脑屏障 (BBB) 是开发针对中枢神经系统的药物的主要障碍。虽然有几种方法可以确定小分子的 BBB 通透性,但平行人工膜通透性测定 (PAMPA) 是药物发现中最常见的测定方法之一,因为它具有稳健和高通量的特性。药物发现是一项长期且昂贵的事业,因此,任何简化此过程的进展都是有益的。在这项研究中,在 PAMPA-BBB 测定中筛选了来自 60 多个 NCATS 项目的约 2,000 种化合物,以开发定量结构-活性关系模型来预测小分子的 BBB 通透性。在分析了最先进和最新的机器学习方法之后,我们发现基于 RDKit 描述符作为附加特征的随机森林提供了最佳的训练平衡准确度 (0.70 ± 0.015),而使用 RDKit 描述符的图卷积神经网络的消息传递变体在前瞻性验证集上提供了最高的平衡准确度 (0.72)。最后,我们将体外 PAMPA-BBB 数据与啮齿动物体内脑渗透数据相关联,观察到 77% 的分类相关性,这表明使用 PAMPA-BBB 数据开发的模型可以预测体内脑渗透性。鉴于大多数先前研究依赖体外或体内数据来评估 BBB 渗透性,我们使用迄今为止最大的 PAMPA-BBB 数据集开发的模型提供了一种正交方法来估计小分子的 BBB 渗透性。我们将部分数据存入 PubChem 生物测定数据库 (AID: 1845228),并在 NCATS 开放数据 ADME 门户 (https://opendata.ncats.nih.gov/adme/) 上部署了性能最佳的模型。这些举措旨在为药物研发界提供宝贵的资源。
2. 在整个课程中,新教师将有机会进行教学实践,从简短、简单的实习练习到越来越长、越来越复杂的实习练习,最后在课程结束时进行课堂演示。课程的前半部分侧重于有效教师的特点、对教学和学习风格偏好差异的自我认识以及适用于成人的教学和学习基础知识。在各种教学和学习实习中,在协作学习环境中进行教师、同伴和自我评估。总结性评估将在课程结束时进行,包括 30 分钟的个人实习。
1 维也纳医科大学病理学系实验和实验室动物病理学分部,奥地利维也纳 1090; verena.kopatz@meduniwien.ac.at 2 维也纳医科大学放射肿瘤学系,1090 维也纳,奥地利 3 医学生物标志物研究中心 (CBmed),microOne,8010 格拉茨,奥地利 4 维也纳医科大学维也纳综合癌症中心,1090 维也纳,奥地利 5 瓦萨学院化学系,124 Raymond Avenue,波基普西,纽约州 12604,美国 6 德布勒森大学科学与技术学院物理化学系,Egyetem t é r 1,4032 德布勒森,匈牙利 7 维也纳大学药学系,药物化学部,1090 维也纳,奥地利 8 乌得勒支大学兽医学院人口健康科学系风险评估科学研究所,3584 乌得勒支,荷兰 9 阿姆斯特丹自由大学环境与健康系, 1081 阿姆斯特丹,荷兰 10 维也纳医科大学 Christian Doppler 应用代谢组学实验室,1090 维也纳,奥地利 11 维也纳兽医大学实验动物病理学部,1210 维也纳,奥地利 * 通信地址:holloczki.oldamur@science.unideb.hu (OH);lukas.kenner@vetmeduni.ac.at (LK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。