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o r i g i n a l r e s a r c h转移蛋白受体靶向的PEG-PLA聚合物胶束用于化学疗法，以针对胶质母细胞瘤多种形式
背景：化学治疗剂的安全有效递送对于神经胶质瘤治疗至关重要。然而，胶质瘤的化学疗法极具挑战性，因为血脑屏障（BBB）严格阻止药物到达肿瘤区域。材料和方法：合成TFR-T12肽修饰的PEG-PLA聚合物，以递送紫杉醇（PTX）进行神经胶质瘤治疗。tfr在脑毛细管内皮细胞和神经胶质瘤细胞上显着表达。因此，TFR-T12肽修饰的胶束可以越过BBB系统并靶向神经胶质瘤细胞。结果：TFR-T12-PEG-PLA/PTX聚合物胶束（TFR-T12-PMS）可以被肿瘤细胞迅速吸收，并有效地遍历BBB单层。TFR-T12-PMS可以有效地抑制体外U87MG细胞的增殖，而带有紫杉醇的TFR-T12-PMS比未经改装的PMS提出了更好的抗细胞瘤效应，并具有长时间的裸小鼠胶原瘤的中位生存期，裸鼠的中位生存期长。结论：TFR-T12-PMS可以有效地克服BBB屏障和以胶质性胶质瘤为靶向的药物的递送，从而验证其在改善多种形式的治疗结果方面的潜力。关键词：聚合物胶束，转铁蛋白受体，BBB转胞胞菌作用，胶质母细胞瘤多形，靶向递送
2024保修信息手册
如果您致电BBB，其工作人员将通过电话删除投诉的详细信息。他们将要求提供与步骤2中所述相同的信息。BBB自动线路计划由调解和仲裁组成。BBB将尝试帮助您解决调解期间的问题。如果在调解过程中尚未实现令人满意的解决方案，您将有机会在公正的仲裁员或三人组合面前亲自提出案件。仲裁员将在仲裁听证会后做出决定。在大多数情况下，BBB将在四十（40）天内向您发送决定（如果您尚未从经销商或日产）与合适的人联系），除非您延迟该过程。如果您不接受该决定，它将对您或日产具有法律约束力。在某些州，如果不接受该决定，则可以由您或Nissan引入任何可能相关的法院诉讼的证据。
能量饮料的摄入会导致野生型小鼠血脑屏障功能障碍
(ED)、无糖 Mother TM (sfED) 或 Coca Cola TM 软饮料 (SD) 13 周。用半定量免疫荧光显微镜分析 BBB 完整性和神经炎症。还考虑了血压、血浆炎症细胞因子水平和血糖。经过 13 周的干预，用 ED、sfED 和 SD 治疗的小鼠显示 BBB 明显中断。然而，仅在 sfED 组小鼠中观察到明显的神经炎症。ED 和 sfED 的消耗显著改变了血压和炎症细胞因子 TNF-a、IL-4、IL-6 和 IL-10 的血浆浓度，并且两者都增加了血糖。相关性分析显示 BBB 功能障碍与低血压、高血糖和细胞因子失衡之间存在显著关联。摄入能量饮料，尤其是无糖配方，可能会损害 BBB 的完整性，并通过低血压、高血糖和炎症途径诱发神经炎症。
聚焦超声和微泡介导的药物递送到脑肿瘤
摘要：存在血脑屏障（BBB）和/或血脑 - 肿瘤屏障（BBTB）的存在是有效地为我们的中枢神经系统（CNS）提供治疗剂的主要障碍之一；因此，治疗恶性脑肿瘤后的结果仍然不令人满意。尽管已经探讨了一些有关BBB破坏或药物修饰的方法，但它们都没有达到成功的标准。公约增强递送（CED）直接使用特殊导管的长时间内将药物注入脑肿瘤和周围肿瘤周围的肿瘤。聚焦超声（FUS）现在提供了一种非侵入性方法来实现此目标，通过与系统循环的微泡相结合以局部增强血管通透性。在这篇综述中，将讨论将治疗剂传递到脑肿瘤的不同方法以及BBB和BBTB的表征。我们还强调了FUS诱导的BBB调制的机制以及该技术在临床前和临床研究中的当前进展。
AAV-BR1不靶向Sprague Dawley大鼠中的内皮细胞，与小鼠不同
在我们目前的工作中，我们需要一个针对Sprague-Dawley大鼠血脑屏障（BBB）内皮细胞（EC）的RAAV，但没有其他脑细胞。在系统地给药时，AAV血清型AAV9和AAV2可以在小鼠中转导BBB细胞和脑实质细胞（Dayton等，2012; Fu等，2003）。capsid变体（例如AAV9衍生的变体AAV PHP.B和AAV2衍生的变体AAV-BR1）已通过氨基酸插入进行设计，以改善小鼠的BBB转导（Hordeaux等，2018;Körbelin等，2016，2016）。尤其是，AAV2上限变体BR1在高度的小鼠BBB中转导EC，只有很少的非血管转导，并且在许多研究中使用了各种小鼠模型（Liu等，2019; Nikolakopoulou，nikolakopoulou等，2021; 2021; 2021; Rasmussen et al。，20223; Chao tan;据我们所知，目前尚无出版物在大鼠模型中测试AAV-BR1变体。
limosilactobacillus Reuteri归一化的血脑屏障功能障碍和与产前暴露于Lipopolysacc
源自晚期妊娠感染的摘要母体免疫激活（MIA），如妊娠膜炎中所见，在后代中神经发育缺陷的风险显着增加。通过补充母体益生菌来操纵早期菌群已被证明是改善预后的有效手段。但是，这些机制尚不清楚。在这项研究中，我们证明了MIA通过将怀孕的大坝暴露于脂多糖（LPS）的模型中，诱导了血管欠发达，在prewean Prewean时代，血管的渗透性和星形胶质细胞增长增加。BBB生命早期的发育和功能赤字在以后的生活中会损害空间学习。limosilactobacillus reuteri（L. reuteri）从出生时开始补充了BBB欠发达和功能障碍相关的认知功能。母体L. Reuteri介导的后代微生物通讯和代谢反应的β多样性的改变提供了促进BBB完整性和长期神经发育结果的机制和潜在目标。
每周市政监视器 - 联邦支出削减
资料来源：彭博社，西部资产。截至07年3月25日。彭博评估服务（BVAL）市政信用指数（分别为AAA，AA，A，BBB）和美国主权曲线。应纳税等值的Muni信用曲线认为最高边际有效税率为40.8％。AA Muni由美国一般义务AA Muni BVAL收益曲线代表。BVAL曲线的填充有未保险的AA一般义务债券的定价。MUNI由美国一般义务A MUNI BVAL收益曲线代表。BVAL曲线的填充有未保险的一般义务债券的定价。BBB Muni由美国一般义务BBB MUNI BVAL收益曲线代表。BVAL曲线的填充有未保险的BBB一般义务债券的定价。指数是不受管理的，并且不能直接投资于它们。他们不包括费用，费用或销售费用。过去的表现不是未来结果的指标或保证。
β-淀粉样斑块减少在聚焦超声引起的阿尔茨海默氏病超声诱导的血脑屏障开口后
血脑屏障（BBB）限制了阿尔茨海默氏病（AD）和其他神经系统疾病的治疗递送。动物模型表现出具有重点超声（FUS）的β-淀粉样菌斑的安全性BBB开放和还原。我们最近证明了在六名具有早期AD的参与者的海马和内嗅皮层中FUS诱导的BBB开口的可行性，安全性和可逆性。现在，我们报告了通过FUS处理对β-淀粉样菌斑的BBB开口的影响。六名参与者在基线时进行了18次F-Florbetaben PET扫描，在第三次FUS治疗完成后1周（间隔60天）。PET分析比较了经过处理和未经处理的半球中海马和内嗅皮层的分析，发现18 f氯贝替替伯的比率降低。标准摄取值比（SUVR）降低范围为2.7％至10％，平均为5.05％（±2.76），表明β-淀粉样菌斑块降低。
热疗对血脑屏障和血肿瘤屏障的影响
摘要 血脑屏障和血肿瘤屏障是高度专业化的结构，负责严格调节分子向中枢神经系统的运输。正常情况下，血脑屏障 (BBB) 的相对不通透性保护大脑免受循环毒素的侵害，并有助于形成对最佳神经元功能所必需的大脑微环境。然而，在肿瘤和其他中枢神经系统疾病的背景下，BBB 和最近受到重视的血肿瘤屏障 (BTB) 是阻碍有效药物输送的屏障。克服这两种障碍以优化中枢神经系统疾病的治疗仍然是深入科学研究的主题。虽然已经开发出许多新技术来克服这些障碍，但可以追溯到 19 世纪 90 年代的热疗法至少从 20 世纪 80 年代初就已知会破坏 BBB。最近，由于多项技术进步，激光间质热疗 (LITT)（一种靶向热疗方法）已广泛用于消融脑肿瘤的手术技术。此外，越来越多的证据表明，激光消融治疗后也可能增加局部 BBB/BTB 通透性。我们在此回顾了 BBB 和 BTB 的结构和功能以及热损伤（包括 LITT）对屏障功能的影响。
化学药学通报 68(7): 567-582 (2020)
由于大脑是人体最重要的器官，许多脑部疾病会引起严重的症状。例如，神经胶质瘤是一种进行性致命的脑肿瘤，而神经退行性疾病会导致严重的残疾。尽管如此，脑部疾病的医疗效果仍然不令人满意，因此需要创新的治疗方法。然而，由于血脑屏障 (BBB) 或血脑肿瘤屏障阻止药物进入大脑，因此治疗某些脑部疾病的疗法的开发很困难。因此，需要药物输送系统 (DDS) 策略将治疗剂输送到大脑。最近，已经开发了脑靶向 DDS，这提高了脑部疾病的治疗质量。本综述概述了最近的脑靶向 DDS 策略。首先，它描述了穿过 BBB 的策略。这包括 BBB 交叉配体修饰或时间性 BBB 通透性。还总结了使用局部给药避开 BBB 的策略。脑内药物分布是直接决定治疗效果的重要因素，因此采用最佳方法评估药物分布非常重要。本文介绍了一些评估药物在脑内分布的方法。最后，介绍了脑靶向DDS在治疗脑肿瘤、阿尔茨海默病、帕金森病和中风方面的应用。