图1。BCL-XL TR-FRET分析套件原理的例证。含有Terbium标记的供体,染料标记的受体,BCL-XL,肽配体和抑制剂的样品孵育180分钟。抗His标记的供体与他标记的BCl-XL结合。Bcl-XL肽配体用生物素标记,该配体允许染料标记的链霉亲和蛋白受体与Bcl-XL肽配体结合。这导致了从Terbium到受体的Terbium激发后的能量转移。使用能够TR-FRET读数的荧光板读取器测量荧光强度,而620-665 nm的增加直接对应于Bcl-XL与Bcl-XL肽配体的相互作用。背景BCl-XL(B-Cell淋巴瘤 - 巨大),也称为BCl2L1,是Bcl-2蛋白质家族的成员,参与调节细胞凋亡。bcl-XL是Bcl-2蛋白的一部分,即被认为是促生物蛋白的蛋白,就像与其效应蛋白结合时,它们会抑制细胞凋亡。bcl-XL在线粒体膜的渗透性中起作用,允许细胞色素释放C。除了其在凋亡中的作用外,它还参与了神经生长,突触可塑性和神经保护作用。顾名思义,它们在B细胞淋巴瘤中的水平异常,可能有助于该疾病的进展。BCl-XL过表达在大约80%的淋巴瘤中发现,因此在癌症治疗中是一个有吸引力的靶标。最近,它通过控制免疫细胞,成纤维细胞和其他细胞类型的凋亡率来确定为自身免疫性疾病和衰老的参与者。已经探索了几种治疗方法,靶向BCl-XL,范围从小抑制剂(例如Navitoclax)到Protac(靶向嵌合体)。Protac 753b,一种针对Bcl-XL/BCl2对VHL(Von Hippel-Lindau)的Protac,已显示出可以增加化学疗法的影响,同时避免脱靶对血小板的脱靶作用,因为这些效果不表达VHL。小型抑制剂的进步也正在进行中,并有望为肿瘤学患者带来好处。
简介高级别胶质瘤 (HGG) 是一种中枢神经系统恶性肿瘤,在成人和儿童中均有发生(1、2)。WHO 将 HGG 归类为 3 级和 4 级肿瘤,其特征是细胞过多、细胞核异形性、微血管增生和中心坏死(3-5)。HGG 在成人中更为常见,超过一半 (60%) 的胶质瘤被诊断为 HGG,而儿童中只有大约 10%-15% 的中枢神经系统肿瘤被诊断为 HGG,而低级别胶质瘤更为常见(6-8)。治疗包括手术、放疗和化疗相结合的多模式方案。然而,这些治疗无效,不到 20% 的患者在诊断后 5 年内存活(9-11)。因此,迫切需要寻找这种毁灭性疾病的创新疗法并改善生存结果。
免责声明:本资产仅供美国媒体专业人士使用。Sonrotoclax 是一种安全性和有效性尚未确定的试验药物。什么是 SONROTOCLAX?Sonrotoclax 是一种具有差异化特征的试验性小分子 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂
a 胸腔积液(因 PD 引起)、腹腔脓毒症和肺炎。b 淋巴结疼痛(因 PD 引起)、腹泻、MDS、腹腔脓毒症、肺炎和瘀伤。c COVID-19(暂时)。d 腹泻、腹腔脓毒症、MDS、肺炎和继发于 PD 的淋巴结疼痛。e 肺炎。MDS、骨髓增生异常综合征;sonro、sonrotoclax;zanu、zanubrutinib。
- 辅助治疗:我们准备将它们包括在HCC景观中?Bruno Sangro-重新思考HCC治疗壁ches:外部放射疗法作为游戏规则。Alejandra Mendez Romero-大血管入侵:量身定制的治疗或一小中的方法?Vincenzo Mazzaferro小组成员:GonzaloSapisochín,Sherri Borrhie,Joel Mases
1 西班牙马德里 Gregorio Marañón 大学医院; 2 澳大利亚西澳大利亚州内德兰兹市查尔斯盖尔德纳爵士医院; 3 西澳大利亚大学医学院,澳大利亚华盛顿州克劳利; 4 线性临床研究,西澳大利亚州内德兰兹,澳大利亚; 5 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学; 6 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症中心; 7 华盛顿大学,美国华盛顿州西雅图; 8 Te Whatu Ora,新西兰卫生部,怀特玛塔,奥克兰,新西兰; 9 美国内布拉斯加大学医学中心,内布拉斯加州奥马哈; 10 意大利米兰生命健康大学和 IRCCS 圣拉斐尔医院; 11 百济神州(上海)有限公司,上海,中国; 12 BeiGene USA, Inc,美国加利福尼亚州圣马特奥; 13 奥克兰市医院,格拉夫顿,奥克兰,新西兰
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学;2 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院淋巴瘤研究组;3 美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学癌症中心;4 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心和哈佛医学院;5 澳大利亚维多利亚州菲茨罗伊墨尔本圣文森特医院;6 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所;7 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心;8 西班牙萨拉曼卡萨拉曼卡大学医院;9 德国德累斯顿德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院;10 新西兰惠灵顿 Te Whatu Ora Health 新西兰首都海岸和哈特谷 Te Rerenga Ora 血液与癌症中心; 11 新西兰惠灵顿马拉汉医学研究所癌症免疫治疗项目; 12 百济神州(上海)有限公司,中国上海; 13 百济神州美国公司,美国加利福尼亚州圣马特奥; 14 希门尼斯·迪亚兹大学基金会医院,马德里,西班牙
在常规化疗后,MYC和BCL2蛋白(双表达淋巴瘤[DEL])以及原产细胞(COO)的双重表达是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的重要预后因素。我们研究了DEL和COO对用自体干细胞移植(ASCT)治疗的复发DLBCL患者的预后影响。鉴定出三百三名三个患者的组织样品。 在267名患者中取得了成功:161例(60%)是DEL/非双打(DHL),98(37%)为非DEL/非DHL,而8(3%)为DEL/DHL。 与非DEL/非DHL相比,DEL/DHL的总生存率较差,而DEL/非DHL的总生存率没有显着差异。 在多变量分析,DEL/DHL,年龄> 60岁和> 2个先前的疗法(但不是COO)上,是整体生存的重要预后因素。 当我们探索COO和的相互作用时鉴定出三百三名三个患者的组织样品。在267名患者中取得了成功:161例(60%)是DEL/非双打(DHL),98(37%)为非DEL/非DHL,而8(3%)为DEL/DHL。与非DEL/非DHL相比,DEL/DHL的总生存率较差,而DEL/非DHL的总生存率没有显着差异。在多变量分析,DEL/DHL,年龄> 60岁和> 2个先前的疗法(但不是COO)上,是整体生存的重要预后因素。当我们探索COO和
利益冲突声明 LAB 获得阿斯利康和安进的研究支持,并担任默克夏普和多姆公司、Arrowhead Pharmaceuticals、Chugai Pharma、阿斯利康、Genetech Inc.、Abbvie、BeiGene、Jazz Pharmaceuticals 的咨询/顾问。CMG 是阿斯利康、百时美施贵宝、Jazz Pharmaceuticals 和 MonteRosa 的顾问委员会成员,也是阿斯利康、百时美施贵宝和 Jazz Pharmaceuticals 的演讲局成员。CMG 还获得了阿斯利康的研究支持。CMD 获得了安进和阿斯利康的差旅补助,以及罗氏、默沙东和默克的个人演讲费。在生成本稿件的数据时,UP、CA、JS、JEPJT、GF 和 JU 是阿斯利康的员工和股东。所有其他作者声明没有竞争利益。