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PROTAC 介导的 BCL-xL 和 BCL-2 双重降解是一种非常有效的
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
与Sonrotoclax（BGB-11417）的组合处理，第二代BCL2抑制剂和Bruton酪氨酸激酶抑制剂Zanubrutinib很好
MRD。umrd4定义为总成核细胞的CLL细胞数量<10 -4。MRD4+定义为总成核细胞的CLL细胞数量> 10 -4； B MRD分别在第24天和第48天1周后的2周窗口中最好报告，分别为MRD评估时间点； C第24周或48周表示目标剂量的24或48周，在Zanubrutinib单一疗法和SONROTOCLAX升高到靶剂量之后。
Bcl25-700-8
注意：1。can_speed是打开=> baud Rate = 500 kbps; 2。addr_0和addr_1开放=>可以地址= 0xD0 3。可以通信手册参考文献文档：BCA.00290（在客户请求中提供）。4。可以禁用hvil循环，但不建议进行。可以从12V/24V电池创建hvil循环。+VBAT应连接到HVIL。在将电阻器（为12V的600欧姆或24V的1200欧姆连接到-VBAT）以实现20mA电流环路是必要的。*对于通过机箱分布的应用程序，我们建议在-VBAT上使用其他保险丝。
针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的肿瘤蛋白 p53:BCL-2 家族轴的钉合肽靶向递送
摘要：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 仍是一种难以治愈的疾病，需要新的治疗模式。在这项研究中，我们阐明了 DLBCL 的治疗协同作用，即使用钉合肽 ATSP-7041 重新激活肿瘤蛋白 p53，从而引发细胞凋亡，并使用 BH3 模拟物 ABT-263 (navitoclax) 增强其对 BCL-2 家族调节的敏感性。虽然这种组合在体外可有效激活 DLBCL 细胞凋亡，但在体内具有高毒性，导致治疗窗口过窄。因此，我们开发了一种靶向纳米药物递送平台，以保持这种组合的治疗效力，同时通过包装和靶向递送钉合肽将其毒性降至最低。我们开发了一种靶向 CD19 的聚合物囊泡，使用聚乙二醇二硫化物与聚丙二醇硫化物 (PEG-SS-PPS) 的嵌段共聚物将 ATSP-7041 递送到 DLBCL 细胞中。在体外优化了细胞内递送，并使用侵袭性人类 DLBCL 异种移植模型在体内进行了验证。ATSP-7041 的靶向递送可实现与 ABT-263 进行系统性联合治疗，从而延缓肿瘤生长、延长生存期且无明显毒性。这项工作证明了聚合物囊泡纳米药物抗原特异性靶向、体内靶向递送钉合肽以及通过直接激活 p53 和 BCL-2 家族调节对 DLBCL 进行协同双重内在凋亡治疗的概念验证。关键词：纳米药物、毒性、靶向、钉合肽、DLBCL、凋亡 D
2024; 20（2）：486-501。 doi：10.7150/ijbs.86303研究论文使用小分子抑制剂选择性靶向BCl6是一种潜在的治疗性ST
卵巢癌是妇科肿瘤死亡率最高的肿瘤之一。目前的5年卵巢癌存活率<35％。因此，需要更多新颖的替代策略和药物来治疗卵巢癌。转录因子B细胞淋巴瘤6（BCL6）与卵巢癌治疗中的预后和顺铂耐药性差有关。因此，BCl6可能是卵巢癌的有吸引力的治疗靶点。但是，靶向BCL6在卵巢癌中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们开发了一种新型的Bcl6小分子抑制剂WK369，该抑制剂具有出色的抗毒药癌生物活性，诱导细胞周期停滞并引起细胞凋亡。wk369在没有明显的体外和体内毒性的情况下有效抑制卵巢癌的生长和转移。同时，WK369可以延长卵巢癌小鼠的生存。值得注意的是，WK369还对抗顺铂的卵巢癌细胞系具有显着的抗肿瘤作用。的机理研究表明，WK369可以直接与Bcl6-BTB结构域结合并阻止Bcl6和SMRT之间的相互作用，从而导致p53，ATR和CDKN1A的重新激活。bcl6-akt，bcl6-mek/erk串扰被抑制。首次尝试，我们的研究表明，靶向Bcl6可能是治疗卵巢癌的有效方法，WK369有可能用作卵巢癌的候选治疗剂。
Mithramycin 对 BCL11A 基因表达以及 BCL11A 转录复合物与 -珠蛋白基因启动子序列相互作用的影响
摘要：抗癌药物光神霉素 (MTH) 已被提议用于药物再利用，因为人们发现它是 β-地中海贫血患者的红系前体细胞 (ErPC) 中胎儿血红蛋白 (HbF) 产生的有效诱导剂。在这方面，先前发表的研究表明，MTH 在诱导红系细胞中 γ-珠蛋白基因表达增加方面非常活跃。这具有临床意义，因为已经确定 HbF 诱导是治疗 β-地中海贫血和改善镰状细胞病 (SCD) 临床参数的有效方法。因此，识别 MTH 生化/分子靶点具有重要意义。这项研究受到最近有力证据的启发，这些证据表明，γ-珠蛋白基因的表达在成人红系细胞中受不同转录抑制因子的控制，包括 Oct4、MYB、BCL11A、Sp1、KLF3 等。其中，BCL11A 非常重要。本文报告了证据表明，在 MTH 介导的红细胞分化过程中，BCL11A 基因表达和生物学功能发生了改变。我们的研究表明，MTH 的作用机制之一是下调 BCL11A 基因的转录，而第二种作用机制是抑制 BCL11A 复合物与 γ 珠蛋白基因启动子的特定序列之间的分子相互作用。
调节 RNA 剪接可增强白血病对 BCL2 抑制的反应。
Eric Wang, 1, 10, * Jose Mario Bello Pineda, 2, 3, 4, 10 Won Jun Kim, 5, 10 Sisi Chen, 5 Jessie Bourcier, 5 Maximilian Stahl, 6 Simon J. Hogg, 5 Jan Phillipp Bewersdorf, 5 Cuijuan Han, 1 Michael E. Singer, 5 Daniel Cui, 5 Caroline E. Erickson, 5 Steven M. Tittley, 5 Alexander V. Penson, 5 Katherine Knorr, 5 Robert F. Stanley, 5 Jahan Rahman, 5 Gnana Krishnamoorthy, 7, 8 James A. Fagin, 7, 8 Emily Creger, 9 Elizabeth McMillan, 9 Chi-Ching Mak, 9 Matthew Jarvis, 9 Carine Bossard, 9 Darrin M. Beaupre, 9 Robert K. Bradley, 2 , 3 , * 和 Omar Abdel-Wahab 5 , 11 , * 1 杰克逊基因组医学实验室，美国康涅狄格州法明顿 06032 2 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心公共卫生科学和基础科学部 3 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学基因组科学系 4 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学医学科学家培训计划 5 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心斯隆凯特琳研究所分子药理学项目 6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系 7 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目 8 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系、内分泌学分部 9 Biosplice Therapeutics Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥 10 这些作者贡献相同 11 主要联系人 *通信地址：eric.wang@jax.org (EW)、rbradley@fredhutch.org (RKB)、abdelwao@mskcc.org (OA-W.) https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.12.002
在Polarix研究中，患者（PTS）的循环肿瘤DNA（CTDNA）状态和临床结局（PTS）（PTS）（pts）
AFH: Consulting or advisory roles (Bristol-Myers Squibb, Seattle Genetics, Merck, Genentech, Inc./ F. Hoffmann-La Roche Ltd, AstraZeneca/Medimmune, ADC Therapeutics, Takeda, AstraZeneca/Medimmune, Karyopharm, ADC, Regeneron, Genmab, Tubulis GmbH, Pfizer, Adicet Bio，Caribou Biosciences，Abbvie）;旅行，住宿，费用（Bristol-Myers Squibb）；研究资金（Bristol-Myers Squibb，Merck，Genentech，Inc./f。Hoffmann-La Roche AG，风筝，Gilead Company，Astrazeneca，Seattle Genetics，Gilead Sciences，ADC）； ST：就业（Genentech，Inc。）；领导力（F. Hoffmann-La Roche）； LHS: Consulting or advisory role (Celgene, AbbVie, Seattle Genetics, TG Therapeutics, Janssen, Amgen, F. Hoffmann-La Roche/Genentech, Inc., Gilead Sciences, Lundbeck, Amgen, Apobiologix, Karyopharm Therapeutics, Kite, a Gilead Company, Merck, Takeda, Teva, TG Therapeutics,阿斯利康（Astrazeneca），Acerta Pharma，Morphosys，Incyte，Debiopharm群，Sandoz-Novartis，Genmab，Verastem）; Honoraria（Amgen，Apobiologix，Abbvie，Celgene，Gilead Sciences，Janssen-Ortho，Karyopharm Therapeutics，Lundbeck，Merck，F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd/Genentech Ltd/Genentech Ltd/Genentech，Inc. Debiopharm群，Sandoz-Novartis，Verastem，Genmab）；研究资金（F. Hoffmann- La Roche Ltd/Genentech，Inc。，Teva）； FJ：咨询或咨询角色（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； Honoraria（F. Hoffmann-La Roche Ltd，Celgene，Janssen，Abbvie/Genentech，Inc。）; GL：咨询或咨询角色（Genentech，Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd, Janssen-Cilag, Bristol-Myers Squibb, Novartis, MorphoSys, AstraZeneca, Gilead Sciences, Genmab/Seattle Genetics, Incyte, ADC Therapeutics, AbbVie, Genase, Immagene, Hexal, Lilly, Sobi, PentixaPharm, Miltenyi Biomedicine, Karyopharm Therapeutics）；旅行，住宿，费用（Janssen-Cilag，Genentech，Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd，Abbvie，Gilead Sciences）;专家证词（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； Honoraria（Janssen-Cilag，F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech，Inc。），Astrazeneca，Bristol-Myers-Myers Squibb，Gilead Sciences，Novartis，Abbvie，Genmab/Genmab/Seattle Genetics，Constellation Genetics，Constellation Pharmaceuticals，adc Therapeuticals，adc Therapeutics，Incyte，Incyte，Sobi），Sobi）;研究资金（Janssen-Cilag，F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech，Inc。，Astrazeneca，Aquinox，Aquinox，Aquinox，Bayer，Gilead Sciences，Morphosys，Morphosys，Verastem，Verastem，Agios）; MT：咨询或咨询角色（Takeda，Bristol-Myers Squibb，Incyte，Abbvie，Amgn，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Gilead Sciences，Janssen，Morphosys，Morphosys，Novartis）;旅行，住宿，费用（Gilead Sciences，Takeda，Bristol-Myers Squibb，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Janssen，Abbvie）； Honoraria（Janssen，Gilead Sciences，Takeda，Bristol-Myers Squibb，Amgen，Abbvie，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Morphosys，Morphosys，Novartis）; GS：咨询或咨询角色
东非医学杂志卷。 100 2023年1月1日使用ITS2和RBCL标记的DNA条形码识别Kathryn Wanj
东非医学杂志卷。100号2023年1月1日，使用ITS2和RBCL标记物用于茄科种类识别的DNA条形码kathryn Wanjiku Nderitu，Nairobi大学科学与技术学院生物化学系，P。O.box 30197-00100肯尼亚，精灵阿格尔，科学技术学院，内罗毕大学科学技术学院，P。O。box 30197- 00100，肯尼亚，以西结·梅查（Ezekiel Mecha），内罗毕大学科学技术学院生物化学系框30197- 00100肯尼亚，阿顿nyachieo，灵长类动物研究所，Karen -Nairobi，P。O.框24481- 00502，肯尼亚。通讯作者：内罗毕大学生物化学系Kathryn Wanjiku Nderitu，P。O.框30197 -00100，肯尼亚内罗毕。电子邮件：knderitu276@gmail.com
CRISPR Cas9 治疗 SCA 的综述：治疗策略以及使用 CRISPR Cas9 靶向 β-珠蛋白基因和 BCL11A 基因可防止患者患上镰状细胞病
所采用的方法是文献综述。研究来源包括来自多个数据库的相关期刊，包括 Google Scholar、PubMed、Science Direct 和 Journal Molecular Biology。作者使用关键词和同义词搜索 CRISPR Cas9 或基因编辑或基因组编辑或成簇的规律散在的短回文重复序列- CRISPR 相关和 SCA 或镰状细胞性贫血和 TDT 或输血依赖性 β 地中海贫血和 BCL11A 基因或 B 细胞淋巴瘤/白血病 11A 和 HBB 基因或 HBB。搜索仅限于 2012 年至 2022 年的出版物，以确保使用的文章是最新的。还应用了语言限制以将搜索限制为仅以英文发表的文章。所有相关文章都经过筛选和分析，根据质量和与文献综述主题、问题和目标的相关性将其纳入或排除在文献综述之外。每篇文章的标题和摘要都同时根据研究问题进行量身定制。如果标题和摘要相符，则检查文章全文的可用性。最后，研究人员阅读整篇文章，看看它是否与主题相关且有价值。